阿托伐他汀對2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清內脂素的干預作用

李運成

阿托伐他汀對2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清內脂素的干預作用

李運成

目的 探討阿托伐他汀(立普妥)對2型糖尿病(T2DM)合并急性腦梗死(ACI)患者血清內脂素的干預作用。方法 T2DM合并ACI患者100例, 隨機分為兩組, 每組50例。對照組給予降糖等常規治療, 觀察組在常規治療基礎上給予阿托伐他汀口服, 測定給藥前后血清內脂素含量。結果 兩組患者治療6個月后胰島素抵抗指數(Homa-IR)與內脂素水平均較干預前有所降低(P＜0.05)；干預后兩組Homa-IR與內脂素水平差值比較, 差異均具有統計學意義(t=17.777、8.845, 均P＜0.05)。結論 對T2DM合并ACI患者, 他汀類藥物阿托伐他汀可降低血清中內脂素含量, 進而降低Homa-IR的含量, 延緩疾病發展。

2型糖尿病；急性腦梗死；內脂素；阿托伐他汀；老年

糖尿病是常見的內分泌疾病, 多見于老年人。糖尿病患者的脂質代謝紊亂是導致腦血管并發癥發生的主要病理基礎。糖尿病患者ACI的危險性較正常人高出3~5倍, 且預后差［1］。內脂素是日本學者Fukuhara發現的一類與易損斑塊、內皮功能、血管內皮增生、炎癥等密切相關的脂肪細胞因子,廣泛參與動脈粥樣硬化的過程, 其還以異于胰島素的方式與胰島素受體結合進而激活胰島素信號傳導通道, 具有降糖、降脂和促炎的作用, 但其機制尚有待于進一步闡明［2］。本研究以T2DM合并ACI患者為研究對象, 觀察阿托伐他汀鈣干預治療前后患者血清內脂素及生化、糖化血紅蛋白指標變化,為進一步研究內脂素的作用機制及糖尿病并發癥的防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2012年1月~2013年12月本院收治患者, 均為通過冠狀動脈造影、病史詢問及依據WHO診斷標準確診為T2DM 100例患者, 在患者知情同意

的前提下, 隨機分為兩組。對照組50例, 其中男30例, 女20例, 平均年齡(65.7±13.8)歲, BMI(24.2±5.4) kg/m2, 血壓(124±4)/(77±7) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)；觀察組50例,男34例, 女16例, 平均年齡(62.3±14.6)歲, 身體質量指數(BMI)(24.6±2.9)kg/m2, 血壓(127±7)/(78±7) mm Hg。均排除甲狀腺功能亢進、糖尿病家族病史、肝腎功能不全、大血管病變、結締組織疾病及腫瘤患者。本研究獲得患者知情同意并取得倫理委員會的批準。

1.2 方法 兩組患者均針對糖尿病與急性腦梗死給予常規治療。觀察組患者在常規治療基礎上, 給予口服阿托伐他汀鈣片(立普妥, 輝瑞制藥有限公司生產)10 mg, q.d., 療程6個月。在空腹時采集患者靜脈血, 分離出血清, NycoCard Reader Ⅱ糖化血紅蛋白儀進行分析測定。患者在穩態模式下的Homa-IR用穩態模型來計算, 計算公式：(Homa-IR)=［FBG (mmol/L)×FIns (mU/L)］/22.5。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療6個月后Homa-IR與內脂素水平均較干預前有所降低(P＜0.05)；干預后兩組Homa-IR與內脂素水平差值比較, 差異均具有統計學意義(t=17.777、8.845, P＜0.05)。見表1。

表1 立普妥對血清內脂素及Homa-IR的影響( x-±s)

3 討論

目前醫學界普遍認定脂肪組織是一個具有獨立結構的大內分泌系統, 由其所分泌的各種活性因子廣泛參與了神經內分泌及免疫網絡的調節, 也對T2DM的發生與發展產生影響。內脂素是一種發現于內臟脂肪組織具有擬胰島素作用的肽類激素, 在糖脂代謝過程中發揮重要的生物學效應。有文獻報道［3］通過干預部分脂肪細胞因子, 可以達到直接或者間接緩解胰島素抵抗的目的, 干預T2DM的發生及發展。有研究表明敲除內脂基因的小鼠體內胰島素水平變化不大, 而內脂素水平降低, 血糖濃度有所升高。

糖尿病多見于老年人, 臨床發現糖尿病患者發生ACI的幾率明顯高于健康患者, ACI是糖尿病最嚴重的并發癥之一,而糖尿病是ACI的危險因素, 是ACI患者致死的病因之一［4］。T2DM患者體內的持續高血糖狀態會不斷損害正常的血管內皮細胞, 增加血小板活性, 使脂質及蛋白質代謝發生紊亂,血液處于高凝高黏狀態, 氧自由基異常增多, 致使微循環淤滯, 局部組織缺氧, 促使冠狀動脈、腦血管等大血管動脈粥樣硬化的形成［5］。

立普妥(阿托伐他汀鈣片)作為一類新HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑, 可干預動脈硬化血管壁炎癥過程, 其通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶及其他膽固醇在肝臟中合成從而達到降低血漿中膽固醇與脂蛋白濃度的目的。本研究結果顯示, 兩組患者治療6個月后Homa-IR與內脂素水平均較干預前有所降低(P＜0.05)；干預后兩組Homa-IR與內脂素水平比較, 差異均具有統計學意義(t=17.777、8.845, 均P＜0.05)。其機制可能與立普妥能顯著改善患者內皮細胞功能, 抑制炎癥細胞的活化和泡沫細胞形成,減小白細胞及內皮細胞黏附分子的表達, 調節炎性細胞因子的分泌有關, 降低了血清內脂素的含量, 進而糾正了血脂血糖紊亂, 降低了Homa-IR。

綜上所述, 血清內脂素及Homa-IR是T2DM合并ACI的高危因素, 可以作為一種新的評價疾病發生發展及預后的預測因子。他汀類藥物立普妥可降低血清中內脂素含量, 進而降低Homa-IR的含量, 延緩疾病發展。

［1］ 宋田, 張亞清, 周永, 等.急性腦梗死早期預后的影響因素.中國臨床保健雜志, 2010, 10(13):460-462.

［2］ 齊艷, 李東艷.急性腦梗死患者血清內脂素水平及其相關性.蘭州大學學報(醫學版), 2010, 36(3):54-57.

［3］ 何永明.急性腦卒中與胰島素抵抗.中國現代醫生臨床探討雜志, 2010, 2(48):139-147.

［4］ 王學群, 胡燕明, 李強, 等.新診斷2型糖尿病患者血漿內脂素水平變化研究.實用心腦肺血管病雜志, 2010, 18(9):1212-1213.

［5］ 潘靜.糖尿病合并急性腦梗死病情及轉歸與血糖水平的關系分析.河北醫藥, 2013, 35(15):2279-2281.

2014-07-08］

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