還原型谷胱甘肽在酒精性肝病治療中的藥理作用分析

張開容

還原型谷胱甘肽在酒精性肝病治療中的藥理作用分析

張開容

目的 總結還原型谷胱甘肽的藥理作用, 觀察還原型谷胱甘肽(GSH)治療酒精性肝病的臨床療效。方法 100例酒精性肝病患者隨機分為觀察組和對照組, 每組50例, 在戒酒的基礎上兩組均給予維生素C、甘利欣、門冬氨酸鉀鎂治療, 觀察組加用還原型谷胱甘肽治療, 兩組療程均為4周, 觀察兩組患者治療前后血清生化學指標(ALT、TBil、GGT、TG)的變化。結果 兩組患者在治療后各項生化學指標均有改善, 觀察組療效顯著優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組總效率達98%, 顯著優于對照組78%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項生化學指標, 同時未見相關不良反應發生。

還原型谷胱肝肽；藥理分析；酒精性肝病；臨床觀察

根據世界衛生組織報告［1］, 世界范圍內約7630萬人被診斷為酒精濫用, 每年死于酒精濫用的人數已達到3.2%。酒精性肝病(ALD)的發病率在我國呈逐年上升趨勢。對于ALD, 臨床治療以戒酒、保肝等對癥治療為主, 尚缺乏特效治療藥物。還原型谷胱甘肽是臨床常用保肝藥物, 作者所在醫院應用還原型谷胱甘肽治療ALD患者100例, 取得了滿意的結果, 現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月~2013年12月在作者所在醫院治療的100例ALD患者的臨床資料, 所有病例均符合酒精性肝病的診斷標準［2］, 排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、及其他原因導致的肝臟疾病。將100例患者隨機分為觀察組與對照組, 每組50例, 其中觀察組：男29例, 女21例, 平均年齡(45.32±12.36)歲；對照組：男28例, 女22例, 平均年齡(46.33±13.08)歲。 兩組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治療前均戒酒。對照組給予維生素C、甘利欣、門冬氨酸鉀鎂治療；觀察組加用還原型谷胱甘肽針( 阿拓莫蘭, 重慶藥友制藥有限公司, 國藥準字H20067129)1.8g 加入5% 葡萄糖液250 ml中靜脈滴注, 1次/d。兩組療程均為4周。檢測指標血清谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰氨基轉移酶(GGT)、甘油三酯(TG)。

1.3 療效判定標準 治愈：肝功能指標恢復至正常水平, 臨床癥狀與體征消失。有效：肝功能指標恢復程度大于50%,臨床癥狀與體征緩解。無效：肝功能指標未恢復, 臨床癥狀與體征無改變甚至惡化。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件對研究所得數據進行統計學處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用方差分析檢驗方法；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清生化學指標變化 比較兩組患者治療后各項指標均有好轉, 但觀察組療效顯著優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清生化學指標變化比較( x-±s)

2.2 臨床療效對比 觀察組總效率達98%, 顯著優于對照組78%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應 兩組患者在治療過程中, 血常規、尿常規、腎功能、心電圖均在正常范圍內, 未見明顯不良反應。

3 討論

還原型谷胱甘肽是人體細胞質中自然合成的一種肽, 內含活性巰基, 由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸殘基組成, 參與體內多種重要的生化代謝。GSH是多種酶的輔酶, 參與糖代謝及三羧循環, 使人體獲得高能量。GSH能激活多種酶, 促進糖、脂肪及蛋白質的代謝, 同時能影響細胞的代謝, 是細胞內重要的調節代謝的物質。GSH能與自由基和過氧化物結合, 對抗氧化劑對巰基的破壞, 從而起到解毒的作用, 對維持細胞膜的完整性具有重要意義［3］。對于組織炎癥造成的低氧血癥, GSH可減輕組織損傷, 促進細胞修復。

體內還原型谷胱甘肽大量存在于肝細胞中, 并可與眾多有毒化學物質及其他代謝產物結合而起解毒作用。藥物毒性等可使肝臟谷胱甘肽水平下降, 而外源性谷胱甘肽可以啟動內源性谷胱甘肽的活性。藥動學研究發現小鼠肌內注射藥峰時間約5 h, 半衰期約24 h, 在肝、腎、肌肉分布最多。臨床適應證包括：①保護肝臟：能抑制脂肪肝的形成, 也能減輕和改善病毒性、藥物毒性、乙醇(酒精)毒性及其他化學物質毒性引起的肝臟損害和癥狀。②減輕化療、放療對機體的損傷程度, 并改善相應的癥狀。③改善低氧血癥引起的不適等癥狀, 如急性貧血、成人呼吸窘迫綜合征、敗血癥等。④解毒, 可用于有機磷、氨基或硝基化合物中毒的輔助治療。

酒精性肝病時, 肝內還原型谷胱甘肽水平下降, 可直接影響肝臟的解毒和能量代謝, 及時給予補充GSH, 可有效減輕肝臟炎癥反應, 促進肝細胞修復。本次臨床觀察證明, GSH能有效的改善酒精性肝病患者的ALT, TBiL, GGT, GT等生化學指標異常, 起到降酶、保肝的作用［4］。大劑量GSH能明顯改善酒精性肝病患者的肝功能, 防止乙醛所致的肝細胞脂肪變性, 壞死及肝纖維化的發生。總的來說, 與基礎治療相比, GSH可顯著提高酒精性肝病的臨床療效、改善肝功能各項指標［5］。

通過本臨床研究發現, 比較兩組患者治療后各項指標均有好轉, 但觀察組療效顯著優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者在治療過程中, 血常規、尿常規、腎功能、心電圖均在正常范圍內, 未見明顯不良反應。由此可見, 還原型谷胱甘肽能明顯改善酒精性肝病的癥狀和降低各項生化學指標, 同時未見相關不良反應發生。

［1］ 蘇勇.還原型谷胱甘肽防治化療藥物性肝損害的療效.求醫問藥, 2012, 10(6):477-479.

［2］ 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志, 2010, 18(3):167-170.

［3］ 羅朝利.還原型谷胱甘肽的臨床應用.中國藥房, 2003, 14(12): 756.

［4］ Malhi H, Gores GJ.Cellular and molecular mechanisms of liver injury.Gastroenterology, 2008, 134(6):41-44.

［5］ 戴海峰, 王紅梅.還原型谷胱甘肽改善化療藥物性肝損害的臨床研究.臨床藥學, 2005, 14(9):82-83.

2014-06-11］

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