酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察

李紅亞 朱曉靜

·論著·

酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察

李紅亞 朱曉靜

目的討論酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效。方法將76例喂養(yǎng)不耐受早產兒隨機分為四磨湯組(n=25)和酚妥拉明組(n=25)及聯(lián)合治療組(n=26)。3組出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受后，均給予洗胃、暫禁及腹部按摩等基本治療，四磨湯組在此基礎上口服四磨湯治療，酚妥拉明組在基本治療基礎上靜脈泵入酚妥拉明，聯(lián)合治療組在基本治療基礎上聯(lián)合應用四磨湯及酚妥拉明。分別比較3組患兒嘔吐、腹脹、胃儲留消失時間及恢復至出生體重所需時間。結果聯(lián)合治療組患兒嘔吐、腹脹、胃儲留消失時間及恢復出生體重所需時間均短于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)。結論酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產兒喂養(yǎng)不耐受效果顯著，未發(fā)現(xiàn)不良反應，值得臨床推廣。

酚妥拉明；喂養(yǎng)不耐受；早產兒；四磨湯

在我國隨著現(xiàn)代醫(yī)學診療技術的提高，早產兒的存活率日益提高。早產兒因其吸吮能力差，吞咽功能不協(xié)調，胃腸道的分泌、消化、吸收、胃排空、腸蠕動功能不成熟，故早期喂養(yǎng)易引起嘔吐、腹脹、胃儲留等喂養(yǎng)不耐受的癥狀，影響早產兒的生長發(fā)育及生存質量[1]。長期喂養(yǎng)不耐受可能因營養(yǎng)狀況欠佳而造成大腦結構和功能的永久性損害。喂養(yǎng)不耐受已成為早產兒常見的并發(fā)癥之一，我科采用酚妥拉明和四磨湯聯(lián)合應用的方法，治療早產兒喂養(yǎng)不耐受，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取在2011年6月至2013年6月期間我院新生兒科收治的早產兒76例，日齡小于1.5 d。入選條件：出生體重<2 400 g，其中1 000～1 500 g12例，1 501～2 000 g 30例，2 001～2 400 g 34例；胎齡<36周，其中28～30周8例，31～33周40例，34周以上28例。隨機分為四磨湯組(n=25)、酚妥拉明組(n=25)和聯(lián)合治療組(n=26)。3組病例早產兒合并疾病包括窒息21例、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)30例、顱內出血 20例、先天性心臟病25例；入組早產兒均合并以上1 種或多種疾病。3組早產兒入院胎齡、性別、出生體重以及合并疾病構成差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療前一般資料比較

1.2 診斷標準 首先排除先天性消化道發(fā)育畸形、壞死性小腸結腸炎等外科情況。喂養(yǎng)不耐受指開始喂養(yǎng)后出現(xiàn)嘔吐、腹脹、胃儲留等癥狀體征中的一項或多項[2]。診斷標準：(1)嘔吐指每日嘔吐次數(shù)≥3次；(2)腹脹指24 h腹圍增加≥1.5 cm伴有腸型；(3)胃儲留指儲留量超過前次奶量的1/3，或胃中有咖啡渣樣、膽汁樣物。

1.3 治療方法 入院后3組均給以保暖，全靜脈高能營養(yǎng)，抗感染等支持治療，保證水、電解質、酸堿平衡，必要時輸注血漿、靜脈丙種球蛋白等增強免疫治療，呼衰者予CPAP、機械通氣治療，患兒的治療均嚴格按照《早產兒管理指南》[3]診療規(guī)范。患兒出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受情況后，均給予洗胃、暫禁奶及腹部按摩等基本治療，四磨湯組在此基礎上經(jīng)胃管或經(jīng)口加服四磨湯，分別于早、中、晚三餐奶前30 min喂入，劑量1 ml·kg-1·次-1，3次/d，療程3 d；酚妥拉明組在基本治療基礎上靜脈泵入酚妥拉明，液體配置方法:將酚妥拉明1.8 mg/ kg，加入10 ml 5%葡萄糖注射液中，泵速1 ml/h，持續(xù)泵維10 h，酚妥拉明泵入速度0.3 μg·kg-1·min-1，1次/d，療程3 d；聯(lián)合治療組在基本治療基礎上聯(lián)合應用四磨湯及酚妥拉明，四磨湯及酚妥拉明用量及使用方法同前。研究過程中記錄患兒每日的病情變化，包括基本生命體征，每日奶量、殘奶量、每日體重變化，有無嘔吐或腹脹癥狀，排便次數(shù)，大便量，黃疸消褪時間等。

2 結果

2.1 3組喂養(yǎng)不耐受患兒治療情況比較 聯(lián)合治療組嘔吐、腹脹、胃儲留消失時間及恢復出生體重的時間均明顯短于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)。四磨湯組與酚妥拉明組2組比較均治療有效，但各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組喂養(yǎng)不耐受患兒治療情況比較

組別嘔吐消失時間(d)腹脹消失時間(d)胃儲留消失時間(d)恢復體重時間(d)四磨湯組(n=25)4.2±1.43.2±1.13.9±1.110.8±1.4酚妥拉明組(n=25)4.2±1.03.4±0.94.1±0.910.6±0.9聯(lián)合治療組(n=26)3.2±1.1*#2.6±1.0*#3.0±1.1*#9.7±1.4*#

注：四磨湯組比較，*P<0.05；與酚妥拉明組比較，#P<0.05

2.2 3組喂養(yǎng)不耐受早產兒各次要指標比較 各次要指標如治療前10 d平均日增加奶量，日平均大便量情況，大便次數(shù)，黃疸消褪時間各組間比較，聯(lián)合治療組優(yōu)于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)，而四磨湯組及酚妥拉明組之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3

表3 3組喂養(yǎng)不耐受早產兒各次要指標比較

組別日增加奶量(ml·kg-1·d-1)日排便量(g·kg-1·d-1)大便次數(shù)(次/d)黃疸消褪時間(d)四磨湯組(n=25)3.4±2.010.9±1.32.9±1.316±5酚妥拉明組(n=25)3.4±1.911.1±1.23.0±0.915±5聯(lián)合治療組(n=26)4.5±1.3*#13.1±2.0*#3.9±1.5*#14±4*#

注：與四磨湯組比較，*P<0.05；與酚妥拉明組比較，#P<0.05

3 討論

隨著醫(yī)學新技術的進步和推廣，早產兒生存率已從30%提高到80%，即便24周早產兒也有50%的生存概率。在我國新生兒疾病診療水平不斷提高，早產兒尤其是極低出生體重兒和超低出生體重兒的出生率和成活率也隨之升高。早產兒生存能力低下，早產病死率占新生兒病死率的36.5%，早產兒的死亡風險是足月兒的3倍[4]。而喂養(yǎng)不耐受是早產兒臨床較常見的并發(fā)癥，嚴重者可出現(xiàn)消化道出血，壞死性小腸結腸炎等。若無有效治療，患兒必定住院時間延長，可能需長時間的靜脈高營養(yǎng)治療，而易導致膽汁淤積、出血、感染等并發(fā)癥[5，6]，從而提高醫(yī)療費用，加重家庭經(jīng)濟負擔。

目前臨床對于早產兒喂養(yǎng)不耐受治療方法通常采用嬰兒撫觸、非營養(yǎng)性吸吮及腸道益生菌等治療，并且都取得了較好的療效，近年來中成藥四磨湯治療本病療效得到進一步明確。臨床研究表明，四磨湯在改善胃腸消化功能方面有顯著療效，四磨湯有調理腸胃功能，能增加消化液的分泌，排除腸胃積滯，促進胃腸生理功能恢復，促進腸蠕動的作用，對不同功能狀態(tài)胃腸道運動具有雙向調節(jié)作用，體現(xiàn)出良好的全胃腸促動力效應。本研究中采用四磨湯治療早產兒喂養(yǎng)不耐受，患兒臨床癥狀得到緩解，與以前相關研究[7]一致。

酚妥拉明為α受體阻滯劑，可競爭性阻斷去甲腎上腺素與α受體的結合，增加組織血流量和回心血量、增加心肌收縮力和心輸出量等作用，減輕心臟的前后負荷。此外，酚妥拉明還有擬膽堿作用和抗5-HT作用，能解除小血管痙攣，使全身微循環(huán)改善，當腸道微循環(huán)改善后，腸壁的淤血、水腫減輕，同時興奮胃腸平滑肌，使腸蠕動增強，從而排出腸內積氣，腸道的運動和吸收功能得以恢復；酚妥拉明可擴張肺動脈周圍小動脈，酚妥拉明還有直接擴張小動脈，改善肺微循環(huán)，解除肺血管痙攣、降低肺動脈壓力；還能擴張支氣管、改善肺通氣功能，從而全身微循環(huán)和氧供得到改善，阻斷了惡性循環(huán)的發(fā)生[8]；酚妥拉明還可使腎循環(huán)改善，大量毒素排出體外，腎小球濾過率增加，減少中毒性休克的發(fā)生。

目前酚妥拉明對于新生兒臨床多應用改善微循環(huán)[9]，外敷用藥[10]等。近年來有關于酚妥拉明治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的相關報道漸增多[11]，而關于酚妥拉明治療喂養(yǎng)不耐受報道罕見。早產兒喂養(yǎng)不耐受的治療的關鍵是改善患兒的腸道血液供應，改善患兒全身血液循環(huán)，通過這種作用，患兒的腹脹等情況明顯消失。本實驗結合酚妥拉明藥理學基礎給以喂養(yǎng)不耐受患兒小劑量酚妥拉明治療并取得了較好的臨床療效，與四磨湯組比較療效無明顯差異，故酚妥拉明也可對于喂養(yǎng)不耐受臨床治療。

本研究中聯(lián)合治療組采用四磨湯基礎上加用酚妥拉明治療早產兒喂養(yǎng)不耐受，酚妥拉明由于半衰期短，約為19 min，靜滴后作用持續(xù)時間15～30 min，間斷用藥不能持續(xù)藥物作用。實驗過程中由于嚴格控制了酚妥拉明單位時間內微量持續(xù)進入體內，從而保持有效血藥濃度，且酚妥拉明組及聯(lián)合治療組未見低血壓、心率增快及鼻塞等任何不良反應。研究結果顯示：3組患兒經(jīng)臨床治療均有好轉[12]，但聯(lián)合治療組嘔吐、腹脹、胃潴留消失時間及恢復至出生體重的時間均明顯短于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)，從而聯(lián)合治療組有效縮短患兒靜脈營養(yǎng)時間及住院時間。

綜上所述，酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產兒喂養(yǎng)不耐受具有良好療效，在一定程度上改善早產兒喂養(yǎng)困難，提高喂養(yǎng)耐受性。方法簡單實用，在給予合理臨床用藥指導的情況其不良反應可控，值得臨床進一步推廣。

1 黃軍華，劉俊峰，宋冬梅，等.四君子湯聯(lián)合微量喂養(yǎng)治療新生兒窒息后喂養(yǎng)不耐受及其對胃動素、一氧化氮的影響.遼寧：中醫(yī)藥大學學報，2011，17：18-19.

2 金漢珍，黃德眠，官希吉主編.實用新生兒學.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.192.

3 《中華兒科雜志》編輯委員會.中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.早產兒管理指南.中華兒科雜志，2006，44:188-189.

4 孫鳳杰，黃潤中，柳國勝，等.血漿胃動素水平與早產兒喂養(yǎng)不耐受的相關性研究.中國當代兒科雜志，2013，15：249-253.

5 張旭光，麻莉，周翔，等.微生態(tài)制劑治療喂養(yǎng)不耐受早產兒的療效觀察.中華全科醫(yī)學，2011，9:1069-1070.

6 程雁，王俐俐.早產兒喂養(yǎng)不耐受相關因素分析.中國新生兒科雜志，2010，25：236-237.

7 劉巧玉，張水堂，李盛強，等.四君子湯對喂養(yǎng)不耐受早產兒血清胃泌素及血漿胃動素的影響.中醫(yī)兒科雜志，2011，2：20-22.

8 付蘭英.多巴胺聯(lián)合酚妥拉明治療小兒肺炎肺炎合并心力衰竭的療效觀察.臨床合理用藥，2012，5： 75.

9 陳蘭，楊陽．酚妥拉明、阿拉明聯(lián)合治療新生兒重癥肺炎并心力衰竭32例臨床分析．貴州醫(yī)學雜志，2007，10：438.

10 張建華，任福梅．輸液外滲患兒的護理.基層醫(yī)學論壇，2012，16： 1603-1604．

11 胡云清，牛慶婷，張勤，等． 吸入硝酸甘油聯(lián)合酚妥拉明治療新生兒肺動脈高壓臨床研究 ．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14：88-89.

12 董晨彬，鄭珊，沈淳，等.新生兒壞死性小腸結腸炎后腸狹窄14 例診療體會.中華小兒外科雜志，2012，33： 344-347.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.020

071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院新生兒科

R 772.6

A

1002-7386(2014)15-2292-03

2014-01-21)