血清E-選擇素含量分析對結腸癌肝轉移的臨床價值

李杏林 李秀英 李國濤 胡巖松 徐慶學 李建科

·論著·

血清E-選擇素含量分析對結腸癌肝轉移的臨床價值

李杏林 李秀英 李國濤 胡巖松 徐慶學 李建科

目的探討血清E-選擇素含量與結腸癌肝轉移發生過程中的作用。方法選擇2009年2月至2012年12月住院的91例結腸癌患者作為研究對象，依據有無肝轉移分為肝轉移組和無肝轉移組，選擇同期健康體檢者30例為對照組，采用酶聯免疫吸附分析(ELISA)方法檢測血清E-選擇素水平，采用化學發光法檢測血清CEA水平。結果結腸癌患者血清E-選擇素水平顯著高于對照組(P<0.01)；肝轉移組血清E-選擇素顯著低于未轉移組(P<0.01)。結腸癌患者血清CEA與E-選擇素水平呈低度負相關(r=-0.406，P<0.01)。結論血清E-選擇素與結腸癌發生和進展有關，結腸癌患者E-選擇素水平降低時應警惕肝轉移的發生。

結腸癌；E-選擇素；肝轉移

結腸癌發生肝轉移的比例約為50%，而肝轉移切除術后患者的5年生存率約為20%～40%，并且經肝轉移切除術的患者中有2/3的人復發[1]。結腸癌肝轉移是結腸癌患者死亡的最主要原因[2]。因此，探討結腸癌肝轉移的標志物對于早期評估結腸癌是否發生肝轉移，早期治療，改善結腸癌患者的預后具有重要意義。研究表明結腸癌肝轉移過程中細胞粘附分子起著重要的作用[3]。E-選擇素(E-selectin)是粘附分子受體，能介導腫瘤細胞與血管內皮細胞之間的相互作用，從而影響腫瘤的生物學行為，在腫瘤的侵襲轉移中起著非常重要的作用[3]。但是目前已有的知識還不完善。本研究旨在探討早期預測結腸癌肝轉移的標志物，以期對結腸癌肝轉移的預防及監測提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2012年12月在本院住院的結腸癌患者91例，其中男66例，女25例；年齡41～73歲，平均年齡58歲。按有無肝轉移分為2組：肝轉移組18例，未轉移組73例。所有患者均經結腸鏡組織病理證實，并經胸腹部CT確定是否有肝轉移[4]。排除標準：患者5年內無其他腫瘤，診斷前未進行任何抗癌治療。選擇同期本院門診健康體檢者30例為對照組，其中男23例，女7例；46～78歲。2組人群年齡、性別無統計學意義。

1.2 樣本采集 隔夜空腹采集外周靜脈血3 ml于促凝真空采血管中，室溫凝集，3 000 r/min離心10 min，取上清于eppendorf管中，-70℃冰箱保存待檢。

1.3 樣本檢測 血清E-選擇素采用酶聯免疫吸附試驗方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測。試劑盒購自R&D公司，檢測儀器為奧地利Tecan Sunrise型酶標儀。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)檢測使用化學發光法，試劑盒購自河北博世林科技有限公司，檢測儀器為Beckman Coulter Access DXI800化學發光儀。操作嚴格按說明書進行并平行2次，求均值。操作前樣本須室溫融解。

2 結果

2.1 3組血清CEA和E-選擇素水平比較 結腸癌未轉移組和肝轉移組血清CEA和E-選擇素均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；結腸癌肝轉移組患者血清E-選擇素水平顯著低于結腸癌未轉移組(P<0.01)，血清CEA水平顯著高于結腸癌未轉移組(P<0.01)。見表1。

表1 3組人群血清CEA、E-選擇素比較

組別CEAE-選擇素肝轉移組(n=18)116.70±100.31*#20.38±7.01*#未轉移組(n=73)45.15±32.19*41.54±19.38*對照組(n=30)3.10±1.269.23±2.43

注：與對照組比較，*P<0.01；與未轉移組比較，#P<0.01

2.2 相關性分析 結腸癌患者血清CEA與E-選擇素水平呈低度負相關(r=-0.406，P<0.01)。

3 討論

結腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤。我國結腸癌的發病率呈逐年上升，且出現年輕化趨勢。結腸癌術后5年的生存率為50%～55%，即便給予輔助放化療治療，仍有35%～55%的患者發生肝轉移，生存期在3.8～21個月，嚴重危害人類的身體健康。

腫瘤遠端器官的轉移，是腫瘤細胞從原發腫瘤脫落，隨血流到遠端器官生長造成的。原發腫瘤分泌細胞因子，可促進轉移器官微環境的改變，以便于繼發的轉移癌細胞克隆增殖。復發和轉移是惡性腫瘤最基本的生物學特性。腫瘤的轉移具有明顯的組織器官特異性，結腸癌多趨向于肝內轉移[5],這與惡性腫瘤細胞和轉移靶器官內皮細胞的相互作用密切相關。首先，腫瘤細胞表達粘附分子，并與表達相應配體的轉移靶器官血管內皮細胞發生粘附；其次粘附后的細胞激活相應信號分子，促進腫瘤細胞的增值、侵襲、粘附等功能，有助于腫瘤細胞的特異性器官轉移[5]。

E-選擇素全稱內皮細胞選擇性凝集素，是血管黏附分子家族中的主要成員，是內皮細胞激活的可靠依據，與其配體sLe-X、sLe-A結合后參與細胞間的識別和黏附，在腫瘤的進展中具有重要的作用[6]。靜息狀態下的內皮細胞表達的E一選擇素水平甚微，而當受到IL-1、TNF-α和脂多糖(IPS)等刺激后其表達則明顯增強[7]。研究表明，在TNF-α作用下E-選擇素在肝靜脈內皮細胞(ED25)膜表面和胞漿表達增強，且活化的ED25細胞可增強與結腸癌細胞(Love)的黏附，E-選擇素可促進結腸癌細胞與ED25黏附，并可分泌促進ED25表達E-選擇素的物質，從而促進了癌細胞從結腸向肝臟的轉移[7]。因此，E-選擇素是與結腸癌患者復發和轉移密切相關的具有現實意義的腫瘤標志物。

血清CEA是從人的結直腸癌組織中提取出的的可溶性酸性糖蛋白，主要存在于胎兒消化道上皮，正常成人的消化道及其他組織中無這種成分，識別并粘附癌細胞，保護結腸癌細胞免受自然殺傷細胞殺傷，有利于癌細胞轉移。目前CEA 作為消化道惡性腫瘤的標志物，其水平升高與結腸癌的預后及術后復發轉移密切相關[8]。

本研究發現結腸癌患者血清E選擇素水平顯著高于健康對照組，而有肝轉移的顯著低于無轉移的，可見血清E-選擇素升高可促進結腸癌的發生，當高水平血清E-選擇素降低時可能造成了結腸癌肝轉移。與胡達水等[7]研究的不一致，推測是由于在結腸癌肝轉移時，雖然ED25細胞高表達E-選擇素，但其分泌減少，因此血液中水平降低，或者說在發生轉移時有更多的E-選擇素在細胞內起生物學作用。本研究發現結腸癌患者血清中E-選擇素水平與CEA的低度相關，可能是由于二者的生成和分泌通過不同機制造成的。總之，血清E-選擇素水平升高與結腸癌的發生有關，結腸癌患者血液中E-選擇素水平降低時應警惕其肝轉移的發生。

1 Rees M,Paris P,Welsh F,et al.Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients].Annals of Surgery,2008,247:125-135.

2 Pawlik TM,Choti MA.Surgical therapy for colorectal metastases to the liver.J Gastrointest Surg,2007,11:1057-1077.

3 周萍,成玉霞,張貴慧,等.E-選擇素及其配體SLeX介導大腸癌早期黏附的觀察.中華腫瘤防治雜志，2010,17:1273-1279.

4 中華醫學會外科學分會胃腸外科學組,中華醫學會外科學分會結直腸肛門外科學組,中國抗癌協會大腸癌專業委員會.結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南(V2010).中華胃腸外科雜志,2010,13:457-470.

5 孫力超,李樹婷,遇瓏,等.肝竇內皮細胞與結腸癌細胞相互作用促進肝轉移的影響.中國腫瘤臨床，2011,38:497-502.

6 張波林桂玲曲明偉.食道癌患者血漿E-選擇素水平的檢測及臨床意義.中國實用藥，2010,5:79-80.

7 胡達水,胡海,萬志剛,等.E-選擇素在結腸癌肝轉移作用中的實驗研究.實用臨床醫學,2010,10:8-10,13.

8 張蒂,徐唐鵬,熊斌.結直腸癌肝轉移與血清腫瘤標志物水平的關系.武漢大學學報(醫學版)，2013,34:222-224.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.16.010

054100 河北省沙河市人民醫院外科(李杏林、李國濤、胡巖松、徐慶學)；河北省沙河市中醫院(李秀英)；河北醫科大學第一醫院(李建科)

李建科，050011 河北醫科大學第一醫院；

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2014-02-19)