培菲康聯合治療性生活方式改變在預防結直腸腺瘤復發的作用分析

劉新堯 吳正成 王曉輝 閆志輝 李超 崔立紅

·論著·

培菲康聯合治療性生活方式改變在預防結直腸腺瘤復發的作用分析

劉新堯 吳正成 王曉輝 閆志輝 李超 崔立紅

目的觀察培菲康在預防結直腸腺瘤復發中的效果。方法將行結直腸腺瘤切除術的495名患者隨機分為治療1組(n=165)、治療2組(n=164)和對照組(n=166)，治療1組患者治療性生活方式改變(高纖維素低脂肪飲食、增加日常活動量)；治療2組在治療性生活方式改變的基礎上給予培菲康膠囊每次420 mg，3次/d；對照組不進行處理。觀察2組結直腸腺瘤切除術后1年復發情況。結果治療1組在高脂血癥患者中結直腸腺瘤復發率明顯降低(P<0.05)。治療2組患者結直腸腺瘤復發率明顯降低(P<0.05)，在男性和年齡≥60歲患者中更加明顯。結論培菲康聯合治療性生活方式改變可以減少結直腸腺瘤的復發率。

結直腸腺瘤；復發；培菲康；治療性生活方式改變；高脂血癥

結直腸腺瘤為異型增生的上皮構成，在腸鏡下多表現為息肉狀突向腸腔，可呈有蒂和無蒂廣基底，部分可出現平坦或凹陷[1]。隨著生活水平的逐步提高，飲食結構的改變，結直腸腺瘤的發病率呈現上升的趨勢，有報道我國居民結直腸腺瘤的發病率約為12.58%[2]，隨著年齡的增長，其發病率逐漸上升，其在健康中老年患者中的發病率超過1/3[3]。目前已經明確結直腸腺瘤具有一定的癌變風險[4]，因此更加引起人們的重視。筆者對2012年1月至2013年5月于我院行結直腸腺瘤切除術的患者495例，并于半年左右行腸鏡復查，觀察培菲康對預防結直腸腺瘤復發的作用。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月海軍總醫院消化內科行結直腸息肉切除術的患者495例，所有患者于術前行病理活檢證實為腺瘤性息肉，隨機將所有患者隨機分為治療1組、治療2組和對照組，3組患者之間年齡、性別比等情況相比均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。同時已排除胃腸道惡性腫瘤病史患者。見表1。

1.2 藥物 培菲康(規格:每粒210 mg，上海信誼制藥總廠生產，批號:091208)。

1.3 診斷標準 總膽固醇≥5.18 mmo/L者診斷高膽固醇血癥，三酰甘油≥1.7 mmol/L診斷高三酰甘油血癥[5]，兩者有其一則認為高脂血癥。

1.4 治療方法 治療1組患者給予調整其生活方式，方案為每日攝入總脂肪的能量不超過總能量攝入的30%，其中飽和脂肪酸小于其總熱量的7%，膳食膽固醇攝入量小于200 mg/d，同時增加可溶性纖維素的攝入量在10～25 mg/d，總熱量的攝入應保持理想體重或能夠預防體重增加，同時每日保證中等強度有氧運動(如快走、騎車、爬樓梯等)至少30 min，時間為1年[5]；治療2組在治療1組治療性生活方式改變的基礎上，加用培菲康420 mg，3次/d，口服，療程為1年；對照組則維持現有生活方式不變。所有患者均于結直腸腺瘤治療術后1年后復查腸鏡。

1.5 腸鏡檢查 使用OLMPUS V-70型電子結腸鏡，高頻電發生器，活檢鉗，電凝切圈套器及異物鉗。由內鏡醫師對受檢者對受檢者的全部結腸進行全面觀察，對發現腺瘤進行大小、數量及分型檢查，并予活檢。由有經驗的病理科醫師進行病理診斷。

2 結果

2.1 臨床病理特征 3組患者年齡、性別比、吸煙飲酒史、三酰甘油水平、膽固醇水平、高脂血癥比例以及多發腺瘤(腺瘤數量≥5個)占比、最大腺瘤直徑超過1 cm比例、重度異型增生的比例、絨毛狀腺瘤比例3組之間比較均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者的臨床病理特征

2.2 3組患者腸鏡復查結果比較 1年后腸鏡復查結果，治療2組與對照組相比結直腸腺瘤復發例數具有顯著性差異(P<0.05)，而3組之間，復發腺瘤超過1 cm例數、多發腺瘤例數以及重度異型增生的例數均差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組患者結直腸腺瘤復發情況 例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 不同年齡、性別進行亞組比較 男性患者中治療2組與對照組相比復發率明顯升高(P<0.05)，年齡≥60歲的患者中治療2組與對照組相比復發率明顯升高(P<0.05)，女性患者及年齡<60歲患者中治療2組與對照組的結直腸腺瘤復發率無顯著差異(P>0.05)，治療1組與對照組在所有亞組中結直腸腺瘤復發率均無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同性別及年齡結直腸腺瘤復發情況 例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 高脂血癥患者的復發情況 治療1組與治療2組和對照組相比，結直腸腺瘤的復發率明顯降低(P<0.05)，治療2組與治療1組相比，結直腸腺瘤復發例數顯著減少(P=0.03,OR[95%CI]:0.53[0.30,0.94])。見表4。

表4 高脂血癥患者腺瘤復發 例

注：P值、OR、95%CI均為與對照組比較

2.5 不良反應 治療組患者無1例出現不良反應。

3 討論

結直腸息肉是指結直腸粘膜隆起性病變。根據組織病理學可將其分為腺瘤性、錯構瘤性、炎性以及增生性四類[6]。其中腺瘤因其較高的癌變可能更加引起我們的重視[4]。目前研究提示結直腸腺瘤的發生與多種因素相關。高脂肪、高蛋白、低纖維素飲食者，腺瘤發生率升高，且有關研究發現高齡、男性、大腸癌家族史、吸煙、腹型肥胖、高脂血癥及患有糖尿病是結直腸腺瘤的危險因素[4,7-11]。而體積較大(超過1 cm)、更加廣泛的絨毛狀結構、多發性腺瘤(≥5個)以及男性患者更容易發展為高級別腺瘤或癌[1]。

隨著人民生活水平的提高，高脂血癥發病率呈上升趨勢，隨著人們對高脂血癥認識的不斷深入，發現高脂血癥不僅在結直腸腺瘤的發生過程中起到重要作用，而且可能在腺瘤發展為結直腸癌的過程中也存在一定作用[7,8]，其具體機制尚不明確，目前研究考慮可能與腸道炎癥反應及PPAR等轉錄因子的激活有關[12]。我們的研究提示在在高脂血癥的患者中，飲食習慣的改變和運動量的增加可以減少結直腸腺瘤的復發率，考慮隨著飲食習慣的改變和運動量的增加，患者高脂血癥的情況有所改善，同時增加了膳食纖維的攝入可以促進大便形成于排空，有利于減輕腸道的炎癥反應，進而減少腸道上皮的增生。

近年來人們對腸道微生態研究逐步深入，目前提示腸道微生物菌群與多種消化系統疾病密切相關，如急性胰腺炎、腸易激綜合征、炎癥性腸病以及胃腸道腫瘤等[13-15]。而微生態制劑在預防胃腸道腫瘤中的作用越來越受到人們的重視，目前有研究認為，益生菌可以減少胃腸道上皮異常隱窩的形成，進而減少腫瘤的發生[15]。Denipote等[16]認為，益生菌減少胃腸道腫瘤發生的機制主要包括刺激胃腸道免疫應答、減少胃腸道炎癥的發生，同時還可以直接抑制腫瘤細胞的發生，以及減少致癌物的激活發揮作用，因此推薦使用益生菌用于減少胃腸道腫瘤的發生。在眾多益生菌中，雙歧桿菌尤其受到人們的重視，目前研究認為，雙歧桿菌除了上述的作用機制外，還可以通過改變腸道菌群酶類代謝、抑制腸道腐敗病原微生物、抑制酪氨酸激酶的信號通路等途徑，對胃腸道起到保護作用，減少腫瘤的發生[17]。

培菲康是一種腸道微生態制劑，同時包含有長型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌和糞腸球菌三種活菌成分。它們進入腸道后可以和其他厭氧菌共同作用，形成生物學屏障，防止致病細菌的定植，還可以分解與相關致病細菌以及毒性物質相結合的多糖類物質，起到保護腸粘膜的作用[18,19]。

本研究結果顯示，培菲康配合飲食習慣改變和運動量的增加可以減少結直腸腺瘤切除術后的復發率，尤其在男性患者和高齡患者中更加明顯，同時加用培菲康后有高脂血癥風險的患者的結直腸腺瘤復發率可進一步下降，我們考慮可能與培菲康可進一步減輕高血脂對胃腸道炎癥反應的程度有關，但仍需進一步的研究予以證實。本研究的治療和隨訪周期為1年，下一步可進一步延長隨訪時間觀察其效果。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.032

100048 北京市，海軍總醫院消化內科

崔立紅，100048 海軍總醫院消化內科；

E-mail：luckycui861@sina.com

R 730.261.2

A

1002-7386(2014)13-1997-03

2014-01-30)