依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床觀察

何雪珍

·臨床研究·

依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床觀察

何雪珍

腦梗死，急性；依達(dá)拉奉；尤瑞克林

急性缺血性腦梗死對(duì)人類健康造成了嚴(yán)重危害，是一種常見疾病，急性缺血性腦梗死是指腦血管閉塞后導(dǎo)致相應(yīng)部位的血液供應(yīng)障礙，局部腦組織缺血缺氧，引導(dǎo)致組織壞死軟化，以至于出現(xiàn)不同程度的腦功能障礙，急性缺血性腦梗死具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，應(yīng)予以高度重視，目前很多學(xué)者認(rèn)為在一般治療(脫水降顱壓、血壓調(diào)整、維持電解質(zhì)平衡 以及對(duì)并發(fā)癥的處理)基礎(chǔ)上，在發(fā)病后3 h或6 h內(nèi)及時(shí)給予積極有效的溶栓治療，具有重要意義，但是在臨床上，大多數(shù)腦梗死患者在入院時(shí)，已超過溶栓進(jìn)間窗，或者因?yàn)槟挲g、血壓等原因，不適合溶栓治療。急性缺血性腦梗死患者，再灌注損傷是影響患者臨床療效的關(guān)鍵因素之一，損傷缺血的腦組織區(qū)在灌注過程中，高反應(yīng)性氧自由基大量產(chǎn)生，而釋放的氧自由基，使脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸的過氧化以及細(xì)胞膜的破壞加劇，因此，在急性缺血性腦梗死的最佳治療時(shí)間窗內(nèi)，及時(shí)給予自由基清除劑清除自由基，可阻止腦細(xì)胞水腫，使受損神經(jīng)元得以改善，使遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡得以抑制等，缺血性腦血管疾病的發(fā)生和進(jìn)展得到有效抑制，充分發(fā)揮了腦保護(hù)作用，對(duì)缺血性腦梗死的預(yù)后及康復(fù)有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年1月至2013年1月神經(jīng)內(nèi)科住院患者196例急性腦梗死患者，患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或磁共振確診為腦梗死[1]，根據(jù)治療計(jì)劃將196例患者隨機(jī)分成3組，A組為依達(dá)拉奉注射液治療組63例，單用依達(dá)拉奉治療，其中男36例，女27例；平均年齡(61.2±2.6)歲；B組為聯(lián)合用藥組67例，聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液和尤瑞克林注射液，其中男27例，女40例；平均年齡(61.4±2.5)歲；C組為一般用藥組66例，男30例，女36例；平均年齡(62.1±3.3)歲。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病1周之內(nèi)，年齡18～75歲住院患者，性別不限； ②神經(jīng)功能缺損評(píng)分，患者總分在80分以下；③首次發(fā)病或既往雖有腦梗死史，但腦血管病后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分的再發(fā)梗死；④顱腦CT或磁共振排除腦出血。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)或?qū)σ肋_(dá)拉奉、尤瑞克林、基礎(chǔ)藥物過敏者；②人選前1周內(nèi)內(nèi)應(yīng)用其他相關(guān)腦保護(hù)劑者； ③腦出血、出血性腦梗死、肝功能、腎功能嚴(yán)重不全、癲癇患者及嚴(yán)重心臟病患者。④血壓低于90/60 mm Hg或高于200/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以上；⑤患有較嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病；妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法 3組常規(guī)給予阿斯匹林口服、抗血小板、脫水(甘油果糖及呋塞米)、調(diào)整血壓、調(diào)正血脂、改善微循環(huán)，并對(duì)高血壓、冠心病、糖尿病患者進(jìn)行相應(yīng)的常規(guī)治療，禁止用藥:神經(jīng)保護(hù)類藥物、溶栓藥物、抗凝藥物、降纖藥物、其他抗氧化劑、自由基清除劑等。A組：給予0.9%氯化鈉溶液100 ml加依達(dá)拉奉注射液30 mg，每12小時(shí)靜脈滴注一次，B組 給予0.9%氯化鈉溶液100 ml加依達(dá)拉奉注射液30 mg，每12小時(shí)靜脈滴注1次，同時(shí)給予尤瑞克林0.15 PNA加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，C組為一般用藥組，療程均為14 d，療程結(jié)束后，行CT或MRI復(fù)查。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 用藥前后ABC 3組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2]，參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的，分為四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)(1)基本痊愈：用藥后評(píng)分減少90%～100%；(2)顯著進(jìn)步：用藥后評(píng)分減少46%～89%；(3)進(jìn)步：用藥后評(píng)分減少18%～45%；(4)無變化：用藥后評(píng)分增加大于18%。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步。

2 結(jié)果

A組顯效率優(yōu)于C組(χ2=4.29)，而B組優(yōu)于A組(χ2=3.93，P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見表1。

表1 3組療效比較 例(%)

注：與C組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

3 討論

急性缺血性腦梗死嚴(yán)重影響了中老年人群的身體健康，無論病死率還是致殘率都很高，多種病因誘發(fā)腦組織局部血液循環(huán)不暢甚至遭受壓迫導(dǎo)致供血區(qū)域血流減少或中斷，加速腦組織缺血、缺氧甚至發(fā)生壞死性病變，從而引起一系列神經(jīng)癥狀和體征。腦組織細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧非常敏感，腦細(xì)胞的缺血程度以及缺血時(shí)間決定著腦細(xì)胞的壞死程度，許多動(dòng)態(tài)腦血管造影提示，急性缺血性腦梗死患者在發(fā)病的最初72 h內(nèi)，其腦血管大約有40%～70%可以再通[3，4]，而血管再灌注加速了腦組織自由基的產(chǎn)生，使腦組織在最初缺血損傷的基礎(chǔ)上更加進(jìn)一步發(fā)展、惡化，腦血流阻斷后如果再通時(shí)間超過治療時(shí)間窗，腦損傷將繼續(xù)加劇，以致引起腦組織的不可逆損傷，腦細(xì)胞急性缺血缺氧時(shí)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量的超氧自由基、羥自由基等，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載及興奮性氨基酸的增加，均導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷。其次，神經(jīng)細(xì)胞存在代償性機(jī)制，如果腦組織血液循環(huán)恢復(fù)較快，則神經(jīng)細(xì)胞的損傷仍可恢復(fù)，這是治療急性腦梗死的重要環(huán)節(jié)，如果得不到及時(shí)治療，預(yù)后較差。

依達(dá)拉奉屬毗哇酮類雜環(huán)化合物，依達(dá)拉奉注射液是廣泛用于治療缺血性腦梗死的新型自由基清除劑[5，6]，是一種羥自由基清除劑和抗氧化劑，具有清除自由基、抑制氧化反應(yīng)，減輕腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。

尤瑞克林是一種蛋白水解酶，人體尿液中可以提取得到，能將激肽原在蛋白水解酶的作用下分解為激肽以及血管舒張素。腦組織缺血缺氧后，激肽受體的數(shù)量增加，激肽與激肽受體選擇性結(jié)合后可使微動(dòng)脈開通，改善缺血區(qū)域的血液供應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷，使神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)加快。多項(xiàng)研究顯示，尤瑞克林能靶向性舒張動(dòng)脈血管，同時(shí)具有抗血小板聚集、使紅細(xì)胞變形能力增強(qiáng)。尤瑞克林具有以下幾個(gè)方面的作用:(1)能夠使激肽原在蛋白水解酶的作用下釋放產(chǎn)生激肽，而激肽能舒張血管，從而增加急性缺血性腦梗死患者缺血、缺氧腦組織的血液流量，患者的正常動(dòng)脈血管供血影響較小。(2)急性腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡能夠得到抑制，急性腦梗死患者缺血后神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化加速，加快神經(jīng)干細(xì)胞的修復(fù)。(3)促進(jìn)腦梗死患者缺血、缺氧部位新生血管的形成，有利于側(cè)支循環(huán)的快速建立，同時(shí)對(duì)紅細(xì)胞氧解離能力的加強(qiáng)也具有重要作用。

本研究表明依達(dá)拉奉是一種新型的腦保護(hù)藥物，聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死療效可靠，急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯提高，且不良反應(yīng)少，是治療急性腦梗死的安全有效的藥物。而且，用藥越早越好。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29：379-380.

2 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議，腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1997，17：313.

3 鄧遠(yuǎn)瓊，劉伯勝，鄧遠(yuǎn)琪，等.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和同型半胱氨酸水平變化及其治療.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16：3057-3061.

4 王連玉.丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察.河北醫(yī)藥，2013，35：2807-2808.

5 顧學(xué)蘭，高艷坤，孫濤.等.依達(dá)拉奉對(duì)腦出血大鼠神經(jīng)行為學(xué)、腦缺血面積及出血量的影響.中國新藥與臨床雜志，2008，25：358-361.

6 姚皮陂，張錦麗，王紅欣，等.卒中單元模式聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死30例效果觀察.解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25：28-30.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.050

051130 河北省元氏縣醫(yī)院內(nèi)科

R 743.33

A

1002-7386(2014)11-1714-02

2013-12-11)