重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合LEEP術治療宮頸高危HPV感染的臨床觀察

韓淑琴 劉俊霞 耿英橋 張桂玲

·論著·

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合LEEP術治療宮頸高危HPV感染的臨床觀察

韓淑琴 劉俊霞 耿英橋 張桂玲

目的觀察重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊用于宮頸電熱圈環切術(leep)后治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染的臨床療效。方法針對在我院宮頸病變門診進行leep手術治療的患者，選取術前檢測有高危型HPV感染的患者96例，隨機分為2組：治療組48例，于leep術后加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療3個療程；同時將單純行leep術治療的48例患者作為對照組。于術后第4、6、8周復查，分別觀察2組患者宮頸創面愈合時間、術后并發癥的發生情況等，于術后6個月再次進行宮頸HPV檢測。結果2組患者宮頸創面愈合時間、并發癥發生情況比較差異有統計學意義(P<0.05);高危型HPV清除率治療組患者明顯高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.01)。結論leep術后加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療,能顯著提高宮頸高危型HPV感染清除率,并且宮頸創面愈合時間有縮短,術后頸管內膜肉芽增生等并發癥明顯減少,臨床效果較好,值得在平時工作中推廣應用。

宮頸上皮內瘤變;人乳頭瘤病毒;重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊;LEEP

人乳頭瘤病毒(HPV)的感染與宮頸癌及其癌前期病變之間近年來被證實存在有明顯的病因學關聯，特別是高危型HPV在宮頸的持續感染被認為是引發宮頸癌的首要條件[1]。徹底清除宮頸HPV感染成為防治宮頸癌的主要手段。但是目前尚無針對HPV感染的特效藥物及方法，單一的物理治療往往難以徹底清除[2]。我們將重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊應用于leep術治療后的HPV感染的患者，取得了較好的療效，宮頸高危型HPV感染的清除率有明顯提高。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的96例病例均為2012年6月至2012年12月在我院婦科宮頸病變門診就診，由陰道鏡檢查行宮頸活檢確診為宮頸上皮內瘤變(CIN)，并于術前采用第2代雜交捕獲試驗(HC2)HPV檢測提示高危型HPV陽性，自愿接受leep手術治療的患者(CINⅢ及原位癌除外)。隨機分為治療組和對照組，每組48例。2組間孕次、產次、宮頸糜爛程度及CIN級別等方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 手術方法：2組患者在月經干凈后3～7 d內來診，進行常規術前檢查，包括陰道分泌物高倍電鏡、血細胞分析、出凝血時間及心電圖等檢查，以除外急性生殖道感染或其他不適宜手術的情況。均采用美國華萊士(WALLACH) LEEP刀，并由同一手術人員操作，2組間手術方式及手術范圍無差異。術畢均詳細告知術后注意事項及飲食禁忌，常規應用抗生素預防感染。

1.2.2 置藥方法：2組患者均在LEEP術后24 h來院，取出陰道填塞紗布后,由手術醫師查看創面有無滲血。治療組查看后將重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊1粒(每粒80萬U，由上海華新生物高技術有限公司生產，商品名為辛復寧)放入陰道后穹窿處。囑患者每日臨睡前清洗外陰后自行放置1粒，連用10 d為1個療程，避開宮頸創面脫痂出血期和月經期。并于每次月經后應用1個療程，共用3個月經周期。對照組術后不放置任何藥物。

1.2.3 隨訪：2組患者均于術后第4、6、8周分別復查1次,查看宮頸創面愈合情況，并解答患者疑問，同時觀察有無頸管內膜增生等手術并發癥的發生。術后6個月再次進行HPV檢測，檢查HPV清除情況，計算清除率。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者術后宮頸創面恢復情況的比較 通過對2組患者術后觀察，發現術后加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊的治療組，宮頸手術創面完全愈合的時間大部分在6周以內,僅有6例于8周內愈合。而對照組術后自然觀察，未應用任何藥物，宮頸手術創面愈合時間明顯長于治療組。以術后6周2組間統計數據比較，結果差異有統計學意義(P<0.01)。第8周復查時治療組術后僅有2例患者出現頸管內膜增生，而對照組有5例。2組間差異有統計學意義(P<0.05)。2組均未見有宮頸管狹窄、粘連等情況出現。見表1。

表1 2組術后宮頸創面愈合及并發癥的發生情況 n=48，例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

2.2 2組患者術后高危型HPV轉陰情況 術后6個月，對所有患者再次進行宮頸HPV檢測。治療組僅有5例發現仍有高危型HPV殘存,而對照組有19例檢測出高危型HPV陽性。2組患者術后高危型HPV清除率及持續感染情況比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組術后高危型HPV轉陰情況 n=48

注：與治療組比較，*P<0.05

3 討論

HPV是一種致瘤性DNA病毒，廣泛存在于自然界。根據不同類型的HPV與癌癥發生的危險性的高低分為高危型和低危型。低危型HPV主要與良性疣相關，常見的感染部位是陰道下部、外陰及肛周皮膚，一般認為不會引發癌性病變。而高危型HPV與宮頸癌及高級別CIN(CINⅡ、Ⅲ)的發生密切相關[3]，最為常見的是HPV16和18型。在生殖道HPV感染后容易侵犯宮頸鱗狀上皮的基底細胞，特別是位于宮頸鱗-柱交界處的增生性細胞，所以宮頸鱗柱交界處的移行帶是宮頸癌的好發部位。徹底清除宮頸高危型HPV感染是防治宮頸病變及宮頸癌的關鍵。

LEEP是采用一組形態各異的高頻電波刀治療各種宮頸病變的一種技術，手術操作較簡單，費用低廉，且無放射性。近年被廣泛應用于CIN的治療。不同于以往的激光、冷凍等療法，其最大的優點是術后切除組織可以送病檢，具備治療和診斷雙重作用。但是單一的LEEP治療，難以徹底清除宮頸HPV感染，特別是高危型HPV，存在一定的局限性[4]。李軼梅等[5]在研究LEEP應用于治療CIN的過程中，通過觀察其預后影響因素也發現，LEEP治療CIN術后仍然會有部分患者CIN病變持續存在甚至短期內復發，高危型HPV的持續存在是影響其預后的重要因素之一。

干擾素作為一種免疫制劑是人體分泌的一種含有多種功能的活性蛋白質，通過激活靶細胞內的抗病毒蛋白基因，阻斷病毒復制，從而發揮廣譜抗病毒作用，并能起到影響細胞生長以及調節機體免疫等功效。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊(辛復寧)做為一種能局部應用的陰道栓劑，特點是無創傷、耐受性好，放置于陰道穹隆后,遇液體快速溶化,在15 min內能夠全部崩解,利用泡騰氣泡所產生的推動力,使藥物充分地分布于宮頸口、陰道穹窿及陰道壁粘膜處。在LEEP術后應用能與手術創面充分接觸，可增加機體抗病毒能力，減輕局部組織充血 、水腫及滲出，使術后陰道排液明顯減少，促進鱗狀上皮細胞再生,加速手術創面愈合,改善了單純性 LEEP 治療的缺陷[6]，同時提高了HPV的清除率。邵為榮等[7]也通過PCR及免疫組化SP法評價了重組人干擾素α-2b制劑，得出的結論是重組人干擾素α-2b對于宮頸HPV感染有一定的轉陰作用，在一定程度上能夠降低HPV再次誘發宮頸發生CIN的幾率。我們的研究也顯示了相似的結果，治療組HPV清除率較對照組有顯著提高，宮頸創面的愈合時間也有縮短。再者，其泡騰制劑也避免了普通片劑面積較大,溶解不完全，藥物周圍產生大量體液使患者產生局部燒灼感的不良反應。

目前對于已經感染高危型HPV的患者，尚缺乏真正有效的治療手段。本研究證實，在LEEP術后使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊是一種很好的輔助治療措施，患者自行使用方便，副作用小。既能有效幫助清除HPV,預防CIN復發,又能改變陰道內環境,縮短創面愈合時間,而且能使創面肉芽增生等并發癥發生率降低,適合在臨床廣泛應用和推廣。

1 陳賽斐.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的檢測及意義分析.中國婦幼保健,2011,26:2392-2393.

2 顏林志,涂權梅,徐肖文,等.LEEP術聯合保婦康栓治療CIN合并高危型HPV持續感染的臨床療效分析.中國微生態學雜志,2012,24:1037-1043

3 萬磊,李隆玉.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌關系的研究進展.實用癌癥雜志,2005,20:222-224.

4 胡海燕,徐瑾.宮頸上皮內瘤變治療前后人乳頭狀瘤病毒負荷與疾病預后的關系.實用醫學雜志2008,24:199-200.

5 李軼梅,李勁,吳曉玲.LEEP治療宮頸上皮內瘤變133例療效及其預后影響因素分析.現代婦產科進展,2008，17:298-299.

6 張曉春.α-2b干擾素凝膠聯合LEEP治療宮頸疾病的臨床觀察.山西中醫學院學報,2008,9:35.

7 邵為榮,張雪濤,李凡.PCR和免疫組化SP法評價重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛患者相關病毒感染的療效.中國婦幼保健,2007,36:185.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.030

項目來源：石家莊市科技支撐計劃課題(編號：121461683)

050011 河北省石家莊市第一醫院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫院；

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R 737.33

A

1002-7386(2014)10-1511-02

2013-13-03)