氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德聯合大劑量氟替卡松治療的療效分析

韓海東 焦素芳 彭文革

·論著·

氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病利用布地奈德聯合大劑量氟替卡松治療的療效分析

韓海東 焦素芳 彭文革

目的分析聯合應用布地奈德及大劑量氟替卡松治療支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床治療效果。方法將90例支氣管哮喘合并COPD患者隨機分為3組，分別給予布地奈德治療(A組)、大劑量氟替卡松治療(B組)及聯合應用布地奈德及大劑量氟替卡松治療(C組)，每組30例，對比3組的治療效果。結果3組治療前第一秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占預計值百分比(FEV1%預計值)比較未見統計學差異，經治療1年后3組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值均明顯好轉，C組改善最為明顯(P<0.05)，A組及B組改善比較未見統計學差異(P>0.05)。同時隨訪1年內，C組急性發作次數最少且急性發作間隔時間最長，B組及C組比較未見統計學差異(t=-0.3303，P=0.3714)。結論聯合應用布地奈德及大劑量氟替卡松治療支氣管哮喘合并COPD療效顯著。

布地奈德；氟替卡松；支氣管哮喘；慢性阻塞性肺疾病

氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上呼吸科常見的疾病，兩種疾病是兩種不同的疾病但是具有相同之處，兩者均為阻塞性氣道炎癥性疾病，都有不同程度的氣流受限，在一定條件下可以互相轉化，氣管哮喘合并COPD的患者也很常見，成為COPD-哮喘重疊綜合征，多發生于55歲以上，具有多年吸煙史，其發生機制還不是很清楚，主要與變態反應與氣道炎癥有關，常常不能治愈，反復發作， 導致患者的肺功能和勞動力減退，嚴重者可以導致患者死亡[1]。目前臨床對此病尚無有效的治療方案，多是針對癥狀對癥治療，近年來隨著研究的深入及大量臨床經驗的積累，長效β受體激動劑(LABA)和糖皮質激素(ICS)等在治療哮喘和COPD中廣泛應用，本研究使用布地奈德及大劑量氟替卡松對COPD合并氣管哮喘的患者進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2011年1月至2012年12月間我院收治的所有符合本研究入選標準的支急性支氣管哮喘發作合并COPD患者中，隨機選取90例，隨機分為A組、B組及C組，每組30例。A組，男12例，女18例；年齡43～81歲，平均(61±11)歲；病程：支氣管哮喘3～7年，平均(5.65±2.21)年；COPD 7～31年，平均(16.10±8.11)年。B組，男13例，女17例；年齡42～82歲，平均(61±11)歲；病程：支氣管哮喘3～8年，平均(5.62±2.41)年；COPD 7～30年，平均(16.21±8.23)年。C組，男11例，女19例；年齡43～80歲，平均(61±11)歲；病程：支氣管哮喘3～8年，平均(5.71±2.19)年；COPD 7～33年，平均(16.18±8.13)年。3組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者臥床休息，清淡飲食，常規吸氧，給予抗生素常規抗炎治療，并根據情況給予茶堿等解痙攣的藥物，多數患者由于疾病反復發作焦慮、抑郁，根據具體情況給予患者適當的心理干預[2]，然后根據患者的分組情況給予不同的藥物治療，A組患者給予布地奈德(國藥準字H20030986,山東魯南貝特制藥有限公司)混懸液2 ml/次于2 ml 0.9%氯化鈉溶液進行霧化吸人治療;B組患者給予氟替卡松(國藥準字H20103337,浙江仙琚制藥股份有限公司)250 μg于2 ml 0.9%氯化鈉溶液進行霧化吸人治療；C組患者給予2 ml布地奈德混懸液聯合氟替卡松250 μg于2 ml 0.9%氯化鈉溶液進行霧化吸人治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能測定：分別于患者治療前及治療1年后對患者進行肺功能測定，測定指標包括呼吸前第1秒用力呼氣量(FEV1)及FVC，計算每位患者治療前及治療1年后FEV1/FVC及FEV1%預測值，分別對比3組患者治療前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%預測值及其改善情況。所有患者的肺功能檢查均由同一醫師進行。

1.3.2 隨訪過程：所有患者在接受治療后對患者進行為期1年的隨訪，分別記錄每位患者在1年隨訪期間內病情急性發作的次數并統計相隔兩次急性發作的時間。統計各組患者在1年隨訪期間內所急性發作次數及兩次急性發作的平均時間。對比3組急性發作次數及兩次急性發作平均時間。

2 結果

2.1 肺功能測定 3組FEV1、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占預計值百分比(FEV1%預計值)比較差異無統計學意義(P>0.05)，經治療1年后3組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值均明顯好轉，C組改善最為明顯(P<0.05)，A組及B組改善比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床資料比較

組別FEV1治療前1年后FEV1/FVC治療前1年后FEV1%預測值治療前1年后A組0.98±0.181.09±0.33*47.91±11.3559.31±11.71*42.81±10.1251.13±1.30*B組0.97±0.141.08±0.31*47.90±11.3059.35±11.32*42.79±10.3151.41±1.16*C組0.96±0.211.41±0.3247.92±11.3265.31±11.7242.81±10.1362.11±1.32F值0.0301-2.8697-0.0411-3.15530.0315-2.8952P值0.53510.00410.46860.00310.49660.0311

注：與C組比較，*P<0.05

2.2 隨訪情況 隨訪1年內，C組較A、B組急性發作次數最少且急性發作間隔時間最長(P<0.05)，B組及C組比較未見統計學差異(t=-0.3303，P=0.3714)。見表2。

表2隨訪情況

組別急性發作次數(次/年)急性發作間隔時間(d)A組11.82±2.37*48.78±4.13*B組11.11±3.13*49.82±3.88*C組3.17±1.1869.89±6.88F值5.6133-4.1313P值0.00000.0011

注：與C組比較，*P<0.05

3 討論

氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病是臨床上常見的呼吸系統疾病，氣管哮喘主要與變態反應和嗜酸性粒細胞有關，以氣道的高反應性和可逆性氣流受限為主要特征，COPD主要是與中性粒細胞有關，是以炎癥為中心的慢性氣道不完全可逆性氣流受限[3]。二者既有區別又有聯系，在一定的條件下二者可以相互轉換，哮喘可導致肺功能的加速下降，從而增加COPD發生的可能有研究顯示16%哮喘患者在隨訪21～33年后出現不完全可逆性氣流受限，而所有診斷的COPD患者中，不論有沒有吸煙史，55.5%的患者具有哮喘癥狀，因此哮喘和COPD經常同時出現，對于大于55歲的患者單獨 哮喘或者單獨COPD的患者的發病率分別為16%和21%，因此兩種疾病經常以合并癥的形式出現，可以稱為COPD-哮喘重疊綜合癥[4]。

目前臨床上對于COPD-哮喘重疊綜合癥的治療沒有十分有效的治療藥物，主要是避免接觸危險因子、增強機體免疫力、氧療、藥物和手術治療等，其中最主要的還是要靠穩定的藥物進行對癥治療。布地奈德是一種糖皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏、舒張氣管等作用，使用霧化吸入方法可以使布地奈德迅速作用至肺泡管、肺泡及毛細血管，其與上皮中的糖皮質激素受體相互作用，抑制過敏反應物質的釋放，促進水腫的吸收，并且減少炎性細胞的滲出，而且布地奈德可以減少氣道粘液分泌物來緩解支氣管痙攣，抑制氣道高反應性，對患者的氣道具有修復功能[5]。韓冬等[6]報道化使用霧化吸入布地奈德因其在肺部的局限應用,全身不良反應較少；研究顯示在使用抗菌藥物基礎上采用布地奈德霧化混懸液與舒利迭序貫治療COPD發作合并感染,可迅速控制感染癥狀,改善肺功能；葉明偉等[7]研究顯示布地奈德聯合鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎療效顯著，明顯的改善發熱、咳嗽、氣喘和啰音等癥狀。

氟替卡松是近幾年推出的治療哮喘的糖皮質激素吸入劑，具有強大的抗炎作用，與人體內的糖皮質激素受體具有高度的親和力，是地塞米松的18倍，布地奈德的3倍，其作用機理是通過增強肥大細胞和溶酸體膜的穩定性，抑制免疫反應，減少前列腺素和白三烯的合成等[8]。岳莉莉[9]使用吸入沙美特羅丙酸氟替卡松粉劑可改善穩定期中、重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能,減少急性加重次數,提高生活質量；在我們的研究中使用布地奈德聯合氟替卡松治療COPD-哮喘重疊綜合征經治療1年后3組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值均明顯好轉，C組改善最為明顯，而且隨訪1年內，C組急性發作次數最少且急性發作間隔時間最長，提示布地奈德聯合氟替卡松治療COPD-哮喘的疾病優于單獨使用布地奈德或者氟替卡松，可能與兩種藥物在治療過程中各自具有其優點，兩種藥物相互配合，可以大大提高治療效果。

綜上所述，聯合使用布地奈德聯合氟替卡松治療COPD-哮喘的疾病可以明顯緩解患者癥狀，減少急性發作的次數并且延長急性發作的時間間隔，因此可以在臨床推廣。

1 王虹，張少卿，毛銳,等.誘導痰細胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值.安徽醫科大學學報,2013,48:953-955.

2 張秋興,李學民,張琳紅.噻托溴銨聯合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩定期的臨床觀察.中華哮喘雜志(電子版),2010,4:334-338.

3 徐喜媛,楊敬平,宋慧芳,等.布地奈德/福莫特羅聯合治療對中重度的COPD患者細胞因子、肺功能及生活質量的影響.中華哮喘雜志(電子版),2013,7:341-344.

4 辛曉峰.支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究進展.中華結核和呼吸雜志,2011,34:137-139.

5 張贅,韓晶.布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺病患者的效果及護理.中國現代護理雜志，2013,19：2856-2858.

6 韓冬,王貴佐,謝新明,等.布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效與安全性Meta分析.中華內科雜志,2013,52:975-977.

7 駱健峰,朱丹,陳慧,等.布地奈德與舒利迭序貫治療慢性阻塞性肺疾病合并感染的療效觀察.中華醫院感染學雜志,2013,23:4650-4651,4654

8 戴沛軍,冀雪娟,王恒輝,等.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中華實用診斷與治療雜志,2013,27:68-70.

9 岳莉莉.沙美特羅丙酸氟替卡松吸入治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察.中華實用診斷與治療雜志,2013,27:695-696.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.012

054100 河北省沙河市人民醫院

R 256.12

A

1002-7386(2014)10-1473-03

2013-11-09)