不同透析方式對長期血液透析患者炎性因子AGEs和CRP的影響

張國欣 阮琳 聶麗敏 劉娜 薛蘭芬

·論著·

不同透析方式對長期血液透析患者炎性因子AGEs和CRP的影響

張國欣 阮琳 聶麗敏 劉娜 薛蘭芬

目的 探討不同透析方式對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響。方法選取尿毒癥透析患者45例(非糖尿病患者)，接受高通量透析(HFHD)15例，常規血液透析(HD)治療15例，血液灌流(HP)治療15例，正常人群10例。分別測定透析患者血清晚期糖基化終產物(AGEs)C-反應蛋白(CRP)水平 (治療3、6個月前后以及單HFHD、HD、HP治療前后)。結果3組治療前AGEs、CRP指標均高于正常人群組，血液凈化治療3個月后，3組治療前后差異均無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后HFHD及HP組患者CRP、AGEs水平明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，2組組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，但2組分別與HD組比較，CRP、AGEs水平明顯下降(P<0.05)。結論維持性血液透析患者存在著微炎癥狀態。HFHD及HP治療能夠顯著改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態，減少ESRD患者的并發癥，提高生存率。

尿毒癥；微炎癥狀態；血液透析；高通量血液透析；血液灌流

目前我國血液凈化技術不斷完善，但透析患者的病死率仍高達25%，預期壽命比正常人群少20～25年。其中第一位死亡原因是心、腦血管并發癥。研究表明，維持性血透患者的微炎癥狀態可能通過不同的機制導致營養不良和進展性的動脈粥樣硬化性的心血管疾病，故關注患者的微炎癥狀態為提高生存率提供較高的臨床應用價值[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2011年5月在石家莊市第一醫院血液凈化中心行維持性血液透析患者45例(均為非糖尿病患者)，其中男25例，女20例；接受血液灌流(HP)15例，年齡30～72歲,平均年齡(52±4)歲；平均透齡(30±6)個月。接受高通量血液透析(HFHD)患者15例，年齡30～70歲,平均年齡(55±5)歲，平均透齡(31±6)個月，每周行HP 1次，HFHD 2次。接受常規血液透析(HD)治療(HD組)15例，年齡36～68歲，平均年齡(50±6)歲，平均透齡(33±5)個月，每周行HD 3次。所有患者透齡均超過3個月，達干體重，尿素清除指數KT/V 1.2～1.4。選取正常人群10例為正常對照組，4組一般資料有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 標本的制備：HFHD組使用高通量透析器F60(德國Fresenius公司)，面積1．3 m2，HD組使用三醋酸膜透析器150G (日本尼普洛公司)，面積均為1.5 m2。HP組在HD組基礎上串聯珠海麗珠醫用生物材料有限公司樹脂灌流器。3組均使用Fresenius 4008S透析機，透析液流量500 ml/min，血流速250 ml/min，透析4 h/次，灌流2 h。碳酸氫鹽透析液，低分子肝素抗凝，均使用動靜脈內瘺。參照慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南[2]方法采集3、6個月HP、HFHD、HD治療前后血標本，離心后取血清-80℃冷凍保存。

1.2.2 檢測方法：①AGEs的測定：熒光法測定AGEs：參考Edelstein方法[3]，取血清0.2 ml，用0.9%氯化鈉溶液稀釋至2 ml，以熒光分光光度計(F-4500，日本日立公司)測上清熒光強度(激發波長為370 nm，發射波長為 440 nm，狹縫5 nm)。Lowry法測定稀釋液中蛋白含量，AGEs的含量以每毫克蛋白中相對熒光強度表示(AU/mg)。②CRP的測定：常規生化法。

2 結果

治療前HD組、HFHD組、HP組CRP和AGEs水平與正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后6個月，HFHD組、HP組CRP和AGEs水平與HD組、同組治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

時間 正常對照組CRPAGESHD組CRPAGESHFHD組CRPAGESHP組CRPAGES治療前56±110．67±0．21672±212?5．34±2．56?632±202?5．44±2．46?692±292?5．35±2．58?3個月后59±140．57±0．51702±232 5．54±1．36612±2635．14±2．66602±2025．04±2．066個月后53±120．65±0．25707±263 5．94±2．66 522±193#△3．64±2．86#△502±190#△3．34±1．06#△

注：與正常對照組比較,*P<0.05；與HD組比較,#P<0.05；與治療前比較,△P<0.05

3 討論

研究表明，處于較高溶質清除水平的患者，即使再增加透析劑量，達到更高的KT/V值仍不能進一步降低患者的病死率[2]。據調查約45%的維持性血液透析患者死于心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)。由于炎癥在終末腎衰竭患者中高發是促使動脈粥樣硬化性CVD發生發展，并最終導致死亡率增加的重要原因[2]。故關注患者體內的炎癥狀態，減少由于炎癥而導致的各類并發癥的發生，降低CRF患者的病死率，成為國內外血液凈化技術發展的主流趨勢之一。

本研究顯示透析患者普遍存在體內微炎癥狀態，并隨著病程進展，呈上升趨勢；與微炎癥狀態相關的動脈粥樣硬化是影響尿毒癥患者生存質量的主要并發癥之一，許多論據支持“動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”這一論點并且達成共識，其中CRP是慢性炎癥狀態最敏感的指標，并且CRP水平與尿毒癥血液透析患者營養狀態有密切的相關性[3]。已有研究證實，在腎衰竭早期既有AGEs、CRP以及晚期氧化蛋白產物(AOPP)等炎性因子的升高，并隨腎衰竭的不斷進展而逐步升高，在行血液透析治療的患者中達高峰[4]。說明血液透析是促進其升高的重要因素。在透析過程中由于生物不相容性，AGEs可顯著增加，進而直接活化單個核細胞釋放細胞因子致成炎癥,亦可增加心血管事件發病率[5]。實驗表明，在經歷180 min的血透后，血漿的抗氧化能力明顯下降，尤其在使用生物相容性較差的膜時，下降最為明顯。抗氧化能力的下降可導致活性氧的產生，不僅可以使脂質過氧化也可使蛋白質氧化，產生AOPP，進而激發氧化應激導致炎癥。在改善微炎癥狀態上，HD清除AGEs效果有限。而HP、HFHD較HD治療擁有明顯優勢，但治療3個月時HP組、HFHD組、 HD組AGEs、CRP水平差異無統計學意義，說明短期HP、HFHD治療改善微炎癥狀態效果欠佳。是否與AGEs是蛋白的修飾產物，其形成為非酶促反應，積累過程相對緩慢有關。

1 陳江華，何強，徐瑩.維持性血液透析患者微炎癥狀態的認識與防治.中華腎臟病雜志，2005，21:117-118.

2 Francesco L,Umberto B.Dialysis dose and frequency.Nephrology Dialysis Transplantation，2005，20:285-296.

3 趙軼雯,趙質剛.血液透析患者氧化應激的臨床意義.國外醫學泌尿系統分冊,2002,22：367-371.

4 Dmminic SC,Elizabeth AD,Amy P,et al.Skeletal muscle,Cytokines，and oxidatine stress in end stage renal disease.Kidney Int,2005,68:2338- 2344.

5 Busch M,Franke S,Rüster C,et al.Advanced glycation end-products and the kidney.Eur J Clin Invest，2010，40：742-755.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.019

050011 河北省石家莊市第一醫院腎內科

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2013-08-05)