長春瑞賓聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效分析

肖揚 劉君

·論著·

長春瑞賓聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效分析

肖揚 劉君

目的 觀察長春瑞賓(NVB)聯合順鉑(DDP)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。方法NP方案：NVB 25 mg/m2，d1、8；順鉑30 mg，d1～4治療，ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌78例，ⅢB期32例，Ⅳ期46例。46例初治，32例復治。結果部分緩解(PR)26例，穩定(SD)47例，進展(PD)15例，有效率33.3%。中位疾病進展時間3.3個月，中位生存期8.5個月。NVB的劑量限制性毒性為骨髓抑制期，白細胞下降為100%，其中Ⅲ、Ⅳ期為66.6%。注射局部靜脈毒性發生率30.7%。結論NVB聯合DDP治療晚期NSCLC效果確切，毒性可以耐受。

長春瑞賓；順鉑；非小細胞肺癌；治療結果

肺癌分為兩種類型，非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，其中非小細胞肺癌約占肺癌患者的80%。不少患者就診時已屬晚期，失去了手術治療的機會，因此，聯合化療是治療晚期NSCLC提高生存率的主要手段之一[1]。長春瑞賓(NVB)新一代長春堿類抗腫瘤藥物，抗瘤譜廣，靜脈注射后可在肺組織中維持較高濃度達數天。順鉑(DDP)骨髓抑制較輕，為治療惡性腫瘤應用最廣泛的化療藥物，兩者連用可提高有效率。本文對晚期NSCLC患者的近期臨床療效及毒副作用進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院腫瘤科2009年4月至2012年4月，采用NVB+DDP治療晚期NSCLC 78例，有病理或細胞學證實的晚期NSCLC；化療至少2個周期以上，不超過6個周期，中位為4周期；卡氏評分≥70分；治療前肝、腎功能、血常規正常；其中男40例,女38例；年齡33～69歲，中位年齡55歲。均有可測量的臨床及CT觀察指標，可以評價近期療效。初治46例，復治32例；腺癌55例，鱗癌23例；按照UICC-TNM分期，ⅢB期32例，Ⅳ期46例。

1.2 給藥方法 長春瑞賓25 mg/m2快速靜脈滴注，d1，d8；DDP 30 mg靜脈滴注，d1～4(配合止吐藥及水化)。21 d為1個周期，至少治療2個周期。

1.3 療效評價 每完成2個周期評價療效1次，療效評價按RECIS標準[2]判定為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)，有效率(RR)為CR+PR。毒副反應按NCI抗癌藥物毒副反應分級(0～Ⅳ)標準評價[3]。疾病進展時間(TTP)為自NP化療開始至疾病進展時間。生存時間(OS)為自NP化療開始至死亡或末次隨訪的時間。

1.4 隨訪 采用電話與信件相結合的方式進行隨訪，隨訪截止時間為2012年6月。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0 統計軟件,采用Kaplan Meier 統計中位疾病進展時間(TTP)和中位生存時間(OS)，Log rank 檢驗進行分層分析。

2 結果

2.1 臨床療效 在可評價療效的78例中，無CR病例，PR 32例；SD 35例占44.8%；PD 11例占14.1%，總有效率為41.0%。中位疾病進展時間3.3個月，中位生存期為8.5個月。見表1。

表1 NVB+DDP療效及主要影響療效因素分析 例

2.2 毒性反應 限制劑量性毒性為白細胞下降，Ⅲ、Ⅳ度達66.6%，白細胞降低至最低點的中位時間為第15天。血色素Ⅰ、Ⅱ度下降占32%，Ⅲ度為2.5%；化療中采用格拉司瓊或昂丹司瓊等止吐，惡心、嘔吐減少；2例尿素氮Ⅰ度升高；局部靜脈毒性發生率為30.7%；便秘4例；8例出現周圍神經毒性。全組無治療相關性死亡。見表2。

表2 NVB+DDP治療毒性分級 n=78，例(%)

3 討論

長春瑞賓是一種半合成的長春堿類抗癌新藥，其作用機制是選擇性抑制微管聚合，使微管崩解，阻止細胞于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物[4]。其分布容積較大，半衰期較長，肺內含量比其他長春堿類都高，對神經細胞軸索的微管蛋白合成影響很小，所以療效較高而神經毒性小[5]。雖然NVB的抗癌活性高，抗癌譜廣，對非小細胞肺癌有較好療效，但其單藥治療NSCLC的有效率僅有14%，而與其他藥物聯合后療效可明顯提高。

鉑類在化療中一直占主導地位，鉑類聯合新的化療藥是目前治療晚期NSCLC的首選方案[6]。順鉑是一種鉑類金屬化合物，能與DNA結合形成交叉鍵，從而破壞DNA的結構與功能，使之不能再復制[7]。其抗瘤譜廣，骨髓抑制較輕，改善肺部癥狀效果明顯，采用聯合方案治療多種腫瘤均有較好的療效[8]。

長春瑞濱聯合順鉑化療治療晚期非小細胞肺癌總有效率為41.0%，中位疾病進展時間3.3個月，中位生存期為8.5個月，療效確切，較單藥有效率明顯提高，且與年齡、性別、病理類型無明顯關系，但是與臨床分期、既往是否化療相關，可能與腫瘤負荷、存在繼發耐藥有關。NP化療方案的毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應和靜脈炎。NVB的限制劑量性毒性為骨髓抑制，表現為貧血、白細胞及血小板減少，本組白細胞下降較為嚴重，Ⅲ、Ⅳ度達66.6%，血色素Ⅰ、Ⅱ度下降占32%，Ⅲ度為2.5%；經給予G-CSF支持治療后，血象恢復較快，無蓄積性毒性。但其血液毒性仍是較為嚴重的不良反應，臨床醫師應密切觀察。

胃腸道的反應主要是惡心嘔吐，本組患者在進行化療前應用格拉司瓊或昂丹司瓊或胃復安等止吐藥物，其不良反應也明顯降低，基本為Ⅰ～Ⅱ度，未影響化療進行。

靜脈炎是諾維本應用過程中較為嚴重的并發癥。靜脈炎的發生可能與藥物濃度及給藥速度有關[9]，故應選擇粗大靜脈，應用時應在短時間內快速輸入。因腎上腺皮質激素有很強的抗炎作用，可減輕靜脈炎的發生率和嚴重程度[10]。本組在應用NVB前后均給予地塞米松靜脈滴注，應用NVB后再給予充分的0.9%氯化鈉溶液快速靜滴以減少藥物對血管的刺激，對降低靜脈炎的發生率有明顯作用。另外行鎖骨下靜脈穿刺置管或外周中心靜脈(PICC)置管給藥可避免靜脈炎的發生。本組患者有36例行鎖骨下靜脈穿刺或PICC置管給藥，故本組靜脈炎發生率為30.7%。

綜上所述，NVB聯合DDP治療晚期非小細胞肺癌療效較好，毒副反應經有效手段處理后患者完全可以耐受。胡建平等[11]報道，長春瑞賓聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效率34.3%，本組以NVB+DDP聯合化療晚期NSCLC的有效率為41.0%，與文獻報道[11]一致，證明較單一藥物的療效有所提高。Ⅲ期的療效高于Ⅳ期；初治高于復治。

1 吳曉昇，占雪琴.諾維本聯合順鉑時辰化療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.中國現代醫生，2010，48：15-16.

2 Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，et al.Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy.J Clin Oncol，2004，22：1589-1597.

3 Georgoulias V,Ardavanis A,Agelidou A,et al.Docetaxel versus do-cetaxel plus cisplatin as front-line treatment of patidnts with ad-vanced non-small cell lung cancer: a randomized,muticenter phase Ⅲ trial.J Clin Oncol,2004,22:2602-2609.

4 陳聲池，張長其，陳映雪.熱療聯合長春瑞濱和順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察．中華腫瘤防治雜志，2008，15：778-779.

5 Socinski NA.Cytotoxic chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer：a review of standard treatment paradigms.Clin Cancer Res，2004,10：4210s-4214s.

6 張紅宇，吳昌平，季枚.長春瑞賓聯合不同鉑類治療晚期非小細胞肺癌的比較.實用醫院臨床雜志，2011，8：50-52.

7 程華豐，丁罡，陳卓慧，等.國產長春瑞賓聯合順鉑治療老年晚期非小細胞癌臨床觀察.實用癌癥雜志，2007，22：481-482.

8 劉海林.諾維本聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中國現代醫藥雜志，2008，10：63-64.

9 葉建增.諾維本和順鉑聯合化療非小細胞肺癌32例療效觀察.中外醫療，2009，18：112.

10 郭莉，楊順娥.諾維本聯合順鉑治療晚期乳腺癌的療效分析.新疆醫科大學學報，2008，31：1214-1217.

11 胡建平，湯兵祥，王文玉．紫杉醇脂質體與蓋諾聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察．醫藥論壇雜志，2008，29：48-49．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.013

225400 江蘇省泰興市人民醫院腫瘤科

R 734.2

A

1002-7386(2014)03-0355-02

2013-08-19)