玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞的療效

王軍

·論著·

玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞的療效

王軍

目的觀察玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞的安全性和有效性，為臨床治療提供參考。方法53例(63眼)視網膜分支靜脈阻塞患者隨機分為2組，觀察組27例(32眼)應用玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療，對照組26例(31眼)應用黃斑區格柵樣光凝治療。術后隨訪6個月，記錄臨床療效、視力情況、不良反應等。結果隨訪至術后6個月，觀察組視力為(1.15±0.07)，黃斑中心凹厚度為(314.2±112.4)μm，對照組視力為(0.86±0.06)，黃斑中心凹厚度為(426.4±108.6)μm，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組術后6個月的臨床總有效率為87.5%，對照組為64.5%，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞的臨床療效明顯優于單純黃斑區格柵樣光凝治療，且安全性較高。

雷珠單抗；激光治療；視網膜分支靜脈阻塞

視網膜分支靜脈阻塞是一種突發性眼科疾病，多見于高血壓、動脈硬化的老年人，研究發現，其發病率僅次于糖尿病視網膜病變的視網膜血管疾病[1]。視網膜分支靜脈阻塞的發生率要遠高于視網膜中央靜脈阻塞的發生率，靜脈阻塞可引發黃斑水腫、視網膜新血管形成、玻璃體出血等并發癥[2]。嚴重危害患者的視力，嚴重者可導致失明，黃斑區格柵樣光凝治療可以明顯減輕黃斑水腫，提高視力，但眼壓升高等不良反應發生率也較高，而經玻璃體腔注射雷珠單抗(Lucentis)可以改善視力[3]，因此我們通過玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月至2013年10月在我院接受治療的53例(63眼)視網膜分支靜脈阻塞患者，其中男29例35眼，女24例28眼；年齡36～79歲，平均年齡(59±17)歲?；颊唠S機分為2組，觀察組27例(32眼)應用玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療，對照組26例(31眼)應用黃斑區格柵樣光凝治療。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)所有患者均無灌注區、無視網膜格柵樣光凝治療和玻璃體腔注射雷珠單抗或曲安奈德等治療史；(2)經熒光素眼底血管造影、間接眼底鏡、光學相關斷層掃描等確診為視網膜分支靜脈阻塞；排除標準：排除青光眼、眼壓偏高、黃斑前膜等黃斑疾病。所有患者簽訂知情同意書。

1.3 治療方法 觀察組應用玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療，對照組應用黃斑區格柵樣光凝治療。光凝治療：首先擴大瞳孔，藥物選用復方托吡卡胺滴眼液；表面麻醉選用鹽酸丙美卡因滴眼液進行；激光治療儀選用Zeiss多波長激光治療儀(波長為561 nm的氪黃激光)；光斑直徑50 μm，能量80～200 mW，曝光時間0.1 ms，光斑反應Ⅰ～Ⅱ級，光斑之間最小間距50 μm，視盤周圍1-2DD向外進行環形光凝。玻璃體腔注射雷珠單抗：左氧氟沙星滴眼3 d，6次/d。沖洗淚道和結膜囊，鹽酸丙美卡因滴眼液麻醉，顳下方角膜緣后4 mm處用1 ml空針(18 G鈍頭專用慮過取液針)將0.05 ml雷珠單抗緩慢注入玻璃體腔，拔出針頭按壓創口，涂左氧氟沙星眼膏，包扎。

1.4 觀察及隨訪指標 觀察記錄指標包括矯正視力、黃斑區出血滲出變化、黃斑中心凹厚度、不良反應情況。

1.5 療效判斷 顯效：黃斑區水腫、滲漏基本吸收，新生血管萎縮；有效：黃斑區水腫、滲漏減輕，新生血管萎縮；無效：黃斑區病變無改善或進展，熒光血管造影顯示血管病變加重。總有效=顯效+有效。

2 結果

2.1 2組患者治療前后視力、黃斑中心凹厚度變化情況 2組患者與術前相比，視力均有顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組在術后1、3、6個月的視力水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者在術后黃斑中心凹厚度均明顯降低，與術前相比差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組在術后1、3、6個月的黃斑中心凹厚度均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后視力及黃斑中心凹厚度情況 ±s

注：與術前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 2組患者術后臨床療效情況 2組患者接受治療后1、3、6個月的總有效率差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組在術后1、3、6個月的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者術后臨床療效情況 例

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者不良反應發生情況 2組患者共有2例患者發生一過性眼壓升高的不良反應，其中觀察組1例，對照組1例，此外對照組發生眼痛1例，2 d后自行消失，2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，通過滴注降眼壓眼液后緩解，恢復正常后停用，至觀察結束仍未見復發，未見白內障、眼內炎等不良反應發生。

3 討論

視網膜靜脈阻塞的常見危險因素包括糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓等，其中視網膜分支靜脈阻塞發生率較高，阻塞部位以動靜脈交叉處較為常見，病變區可見三角形分布，尖端指向阻塞點，遠端血管分布區視網膜靜脈擴張、迂曲，可導致視網膜出血、水腫等，非常容易引起黃斑出血和水腫，導致視力下降，其中部分病例可出血視網膜新生血管，引起玻璃體出血，嚴重影響患者視力[4,5]。目前，對視網膜分支靜脈阻塞尚無有效藥物治療，激光光凝治療是治療黃斑水腫和視網膜新生血管的主要方法，研究證實，光凝療法可顯著改善黃斑水腫，但不良反應發生率較高[6]。玻璃體腔注射雷珠單抗是近幾年發展起來的療法，但單獨應用并無顯著療效[3]，因此我們通過玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞，觀察其臨床療效及安全性，為臨床治療提供參考。

對本研究中的患者進行術后隨訪，結果顯示玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療的中遠期療效好，治療成功率高，從治療后1個月開始至6個月隨訪結束，觀察組視力提高、黃斑區中心凹厚度、臨床總有效率均顯著優于對照組(P<0.05)，提示玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞具有較好的臨床療效，中遠期療效也非常明顯。對2組病例的不良反應情況進行統計分析，發現2組患者共有2例患者發生一過性眼壓升高的不良反應，觀察組和對照組各發生1例，通過滴注降眼壓眼液后緩解，恢復正常后停用，至觀察結束仍未見復發，未見白內障、眼內炎等不良反應發生，分析可見2組患者不良反應發生率未見明顯差異，提示玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞并未增加患者不良反應發生率，具有較好的安全性。

綜上所述，玻璃體注射雷珠單抗聯合黃斑區格柵樣光凝治療視網膜分支靜脈阻塞具有較理想的臨床有效率，可明顯改善術后視力恢復及保持，對黃斑中心凹厚度具有顯著的改善作用。聯合療法與單純光凝治療的不良反應發生率未見顯著差異，說明玻璃體腔注射雷珠單抗并未增加患者的眼部及全身不良反應，說明聯合療法具有較高的安全性，適合臨床應用。

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2 Arevalo JF,Fernandez CF,Mendoza AJ,et al.Intravitreal triamcinolone combined with grid laser photocoagulation for patients with cystoid macular edema and advanced diabetic retinopathy:pilot study.Arch Soc Esp Oftalmol,2013,88:373-379.

3 Pece A,Isola V,Piermarocchi S,et al.Efficacy and safety of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy with intravitreal ranibizumab (Lucentis) for naive retinal vein occlusion:1-year follow-up.Br J Ophthalmol,2011,95:56-68.

4 黎曉新.老年性黃斑變性治療方法試驗比較的啟示.中華眼底病雜志，2011，15：778-781.

5 Ophir A,Hanna R,Martinez MR.Importance of 3-D image reconstruction of spectral-domain OCT on outcome of grid laser photocoagulation for diffuse diabetic macular edema.Int J Ophthalmol,2013,6:836-843.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.043

101149 北京市，中國人民解放軍第263醫院眼科

R 774

A

1002-7386(2014)21-3308-02

2014-05-19)