卵巢癌患者圍手術期內應用苦參堿的臨床意義

張 維，王明蕊，郭玉峰，譚小宇

(廣東醫學院附屬醫院 婦科，廣東 湛江524001)

苦參堿(Matrine)是純中藥提取的一種生物堿，該生物堿具有多種藥理作用及生物活性，資料顯示：苦參堿在炎癥治療、抑制病毒生長及腫瘤的生長侵襲具有重要作用。苦參堿是通過抑制部分腫瘤細胞的增生、并能夠誘導腫瘤細胞凋亡、通過端粒酶和BCL-2表達的變化影響抑制腫瘤轉移。作者通過對圍手術期的卵巢癌患者隨機分組使用巖舒(苦參堿)注射，檢測患者血清中CA125的表達，根據手術前、后CA125的動態變化進行系統分析，探討苦參堿對卵巢癌患者在圍手術期中的抗癌、抑癌的作用。

1 材料與方法

1.1臨床資料

作者對2010年-2012年所收治的68例卵巢癌患者，隨機分觀察組37例，對照組31例。該68例患者均經B-us、CT及CA125的檢測等確診；患者年齡35-57歲之間，中位年齡(42±2)歲；患者分別處在Ia -Ⅱa分期內，上述病例術前經全面檢查無手術禁忌癥。兩組病例在氣管插管全麻施行手術治療：實施卵巢癌及淋巴結清掃術。觀察組入院后在術前準備的同時給予巖舒(苦參堿注射液)40 mg+0.9%生理鹽水100 ml iv gtt qd×4 d，術后應用巖舒至出院；對照組入院后僅行常規術前準備，兩組均在術晨及手術后第6 d清晨起空腹靜脈采血6 ml，新鮮分離血清后置-20℃保存待測，血清無溶血、脂濁。采用放射免疫法(RIA)檢測血清CA125。

1.2統計學處理

2 結果

在兩組卵巢癌患者中：術前兩組間血清CA125水平表達比較具有差異性改變(P<0.05)；術后兩組間血清CA125水平表達(P<0.05)有統計學意義：手術前后血清CA125水平表達具有顯著差異性(P<0.01)，見表1。

表1 卵巢癌患者手術前、后血清CA125表達水平的變化

3 討論

卵巢癌是最為常見的威脅女性健康的婦科惡性腫瘤，其發病率現居女性生殖系統惡性腫瘤的第三位，卵巢癌發病隱匿、解剖位置較深、早期診斷困難、易復發、腫瘤轉移、耐藥等臨床特點，手術治療效果欠佳，化療成為卵巢癌主要治療手段。死亡率卻是最高，嚴重危害婦女生命。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物已成為當前腫瘤研究的方向。在眾多的腫瘤標志物中血清糖類抗原125(CA125)在卵巢癌檢測中的診斷及治療效果檢測等方面具有重要的意義。CA125是由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗抗體OC125結合的一種糖蛋白，CA125相對分子質量為20-100萬，為高分子糖蛋白。血清CA125的檢測亦成為卵巢癌篩查主要手段之一[1-3]。大量研究報道CA125在卵巢癌手術前后呈明顯的動態改變，亦使血清CA125的表達對臨床治療提供了相應的療效觀察指標。苦參類生物堿中以苦參堿(Matrine)的抗腫瘤活性最強，其中化學分子式為C15H24N20是苦參中抗腫瘤的主要有效成分。苦參堿對多種腫瘤細胞具有直接的殺傷作用，其抗腫瘤的作用相關機制：抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成 、抗腫瘤侵襲轉移、逆轉腫瘤細胞的耐受性及聯合用藥等[4-6]。大量研究表明不論體內或體外實驗結果證明苦參提取物具有抗腫瘤作用。雷佳紅等采用MTT法測定苦參堿對人食管癌細胞株EC109細胞的增殖抑制作用，研究結果顯示苦參堿對EC109 細胞的抑制率可達到65．69%[7]。苦參堿對大腸癌細胞凋亡及Bax、Bcl-2表達研究中證實苦參堿誘導大腸癌lovo細胞凋亡的機制可能與抑制Bcl-2表達、激活Bax表達有關。苦參堿能顯著降低MMP．2和MMP-9的表達，Hep-2細胞MMP-2mRNA的表達與細胞侵襲力呈正相關，MMP-9mRNA的表達與Hep-2細胞的侵襲力也呈正相關[7-9]；作者在對卵巢癌患者在圍手術其應用苦參堿[10]，通過對兩組患者在手術前手術后動態監測CA-125表達水平發現：① 觀察組術前血清CA-125為 328.31±684.12 U/ml；對照組術前血清CA-125為：486.32±700.68 U/ml。兩組間對比有差異性改變(P<0.05)，苦參堿能夠下調卵巢癌患者血清中CA-125的表達。② 觀察組術后其血清CA-125的表達：27.68±39.38 U/ml；對照組術后其血清CA-125的表達：48.96±52.33 U/ml，兩組間血清CA-125的表達具有差異性(P<0.01)，卵巢癌在Ia -Ⅱa分期內的患者通過手術治療可以達到相應療效，手術后兩組卵巢癌患者血清CA-125表達明顯下降，以對照組而言其血清CA-125趨于接近正常參考值。觀察組患者術后血清CA-125表達明顯低于正常參考值。 ③ 兩組卵巢癌患者手術前后血清CA-125表達均呈顯著性差異改變 (P<0.01)。作者通過本項目進一步證實苦參堿具有抗腫瘤作用，本組患者在應用苦參堿期間未出現副反應，并相應的提高了手術治療效果，為進一步治療創造穩定的機體內環境。

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