病證結合法治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期蛋白尿

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(1.北京中醫藥大學,北京 100029；2.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029；4.北京中醫藥大學東直門醫院東區，北京 101100；5.北京市懷柔區中醫醫院，北京101400)

病證結合法治療氣陰兩虛型糖尿病腎?、羝诘鞍啄?/p>

韓玉嶺1,柳紅芳2*,婁錫恩3,苗桂珍4,王小強5

(1.北京中醫藥大學,北京 100029；2.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；3.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029；4.北京中醫藥大學東直門醫院東區，北京 101100；5.北京市懷柔區中醫醫院，北京101400)

目的 評價“病證結合法”指導下的聯合用藥(中藥聯合雷公藤多甙片)治療氣陰兩虛型糖尿病腎?、羝诘鞍啄虻呐R床療效。方法 將104例氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期患者隨機分成3組:病證結合組23例，中藥辨證組60例，西藥對照組21例。病證結合組給予中藥聯合雷公藤多甙片(20 mg/次，3次/d)治療，中藥辨證組給予中藥辨證治療(保腎三合丸，1袋/次，2次/d)，西藥對照組給予纈沙坦膠囊(80 mg/d)治療。治療1個月后，觀察24 h尿蛋白定量、血肌酐等實驗室指標的變化情況及臨床癥狀改善情況。結果 病證結合組治療1個月后24 h尿蛋白定量與治療前比較有統計學意義(P<0.01)。結論 “病證結合法”治療氣陰兩虛型糖尿病腎?、羝诨颊吣虻鞍祝忻黠@降低尿蛋白的趨勢，且對腎功能無明顯影響。

病證結合法；蛋白尿；雷公藤多甙片；糖尿病腎?、羝?/p>

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最主要的慢性微血管并發癥，已成為導致終末期腎病(ESRD)的主要原因。研究證實尿蛋白的程度反應糖尿病腎病腎損傷的嚴重程度，是糖尿病腎病病情進展的獨立危險因素和預測遠期預后的重要臨床指標[1-2]。因此，必須嚴格控制尿蛋白水平以延緩糖尿病腎病病情進展。為探討“病證結合法”治療糖尿病腎病Ⅳ期蛋白尿的臨床療效，筆者在中藥辨證的基礎上聯合雷公藤多甙片治療取得了較好的效果?？偨Y如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 104例入選病例來源于2012年3月—2013年12月在北京中醫藥大學東直門醫院本部及東區、北京中醫藥大學第三附屬醫院、北京市懷柔區中醫醫院門診就診及住院患者。符合入組條件的糖尿病腎病患者,進入為期2周的洗脫期。此期間停用ACEI、ARB等RAS阻斷藥物，降壓藥物首選CCB類，如控制不佳者加用α、β受體阻滯劑和/或利尿劑，保證患者入組時血壓控制在140/90 mmHg以下。洗脫期在降壓治療的同時，進行飲食指導、降糖、降脂等基礎治療。洗脫期末根據隨機數字表將患者隨機分入病證結合組23例、中藥辨證組60例、西藥對照組21例。

1.2 診斷標準

1.2.1 糖尿病診斷標準 依照1999年美國糖尿病協會(ADA)診斷標準，糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)，或FPG≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)，或OGTT 2hPG≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.2.2 糖尿病腎病診斷標準 依照2007年中華中醫藥學會腎病分會發布的糖尿病腎病診斷要點:1)確切的糖尿病病史，病程常在6～10年以上;2)尿白蛋白排出率(UAE)在6個月內連續2次>20 μg/min(或>30 mg/24 h)，甚至顯性蛋白尿(>0.5 g/24 h)或有腎病綜合征的臨床特點；常伴有高血壓，眼底可發現微血管瘤；晚期出現腎功能衰竭。

1.2.3 糖尿病腎病分期標準 依照Mogensen分期診斷標準。

1.2.4 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》糖尿病辨證標準進行辨證,氣陰兩虛證：咽干口燥，倦怠乏力，舌紅少津，苔薄或花剝。

1.3 納入標準 性別不限，年齡30～78歲；2型糖尿病的診斷按照1999年美國糖尿病協會(ADA)診斷標準，糖尿病腎?、羝诎凑誐ogensen分期診斷標準(尿蛋白≥0.5 g/24 h；SCr<265.2 μmoL/L)；患者依從性好，知情同意。

1.4 治療方法 病證結合組:基礎治療+中藥(保腎三合丸，配方顆粒，1袋/次，2次/d)+雷公藤多甙片(20 mg/次，3次/d)，療程1個月。中藥辨證組：基礎治療+中藥(同上)，療程1個月。3)西藥對照組：基礎治療+中藥安慰劑+纈沙坦膠囊(80 mg/d)，療程1個月。

1.5 觀察指標 觀察臨床癥狀、24 h尿蛋白定量、血肌酐等療效指標。安全性指標包括血壓、肝、腎功能、離子、全血細胞計數等。

2 結果

2.1 3組治療前后24 h尿蛋白定量比較 見表1。

組 別例數治療前治療后病證結合組232 51±1 431 87±1 32#中藥辨證組602 13±1 811 88±1 57 西藥對照組211 62±0 831 57±0 81

注：與治療前比較，#P<0.05

2.2 3組治療前后血肌酐變化比較 見表2。

表2 3組治療前后血肌酐變化比較 μmol/L

2.3 安全性評價 病證結合組出現肝功異常1例，血壓、全血細胞計數等其他安全性指標無明顯影響。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，以往多采取積極的改善代謝狀態和血流動力學因素等，療效不佳。研究[2-3]證實,糖代謝異常和RAS活化所促發的免疫反應、慢性炎癥反應及炎癥因子等因素在促進糖尿病腎病發生發展方面發揮重要作用，糖尿病腎病是糖尿病治不得法，遷延不愈，傷陽耗氣，痰、郁、熱、瘀互相膠結。積聚于腎之絡脈，而致腎體受損，腎用失司所致，腎失閉藏則精微外泄，關門不利，水聚則為膚腫[4]。其病位在腎，病性屬本虛標實，以氣陰兩虛為本，痰濁、瘀血為標。在此思路指導下組方保腎三合丸，通過益氣、滋補腎陰以及活血通絡為主要治法，標本同治，補瀉兼施。臨床應用中對改善臨床癥狀，保護腎功能和減少尿蛋白，有較好的療效。有學者80年代初就提出雷公藤的作用類似于皮質激素，但不具有激素的不良反應[5]。研究發現，雷公藤多甙具有明顯降低尿蛋白的作用[6]。近年來實驗研究和臨床觀察均提示雷公藤多甙對糖尿病腎病蛋白尿治療有效[7-9]，這也驗證了糖尿病腎病是一種慢性免疫炎癥性疾病之說。

研究結果表明，“病證結合法”指導下的聯合用藥(中藥聯合雷公藤多甙片)治療氣陰兩虛型糖尿病腎病Ⅳ期患者尿蛋白，有明顯降低尿蛋白的趨勢，而且這種作用獨立于降糖和降壓作用之外，對腎功能無明顯影響，但應用時注意監測肝功的變化。

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MethodofcombinationofdiseaseandsyndromeintreatingstageIVproteinuriaindiabeticnephropathyofQi-Yindeficiency

HAN Yuling1,LIU Hongfang2*,LOU Xien3,MIAO Guizhen4,WANG Xiaoqiang5

(1.Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China;2.Dongzhimen Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700,China;3.The Third Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China;4.The Eastern Part of Dongzhimen Affiliated Hospital to Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 101100,China;5.Huairou District of Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital,Beijing 101400,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effects of drug combination(traditional Chinese medicine combined with tripterygium glycosides) in treating stage IV proteinuria in diabetic nephropathy of qi-yin-liang-xu group.MethodsThe 104 cases of diabetic nephropathy patients of qi-yin-liang-xu type were divided randomly into 3 groups: 23 cases in the group of combination of disease and syndrome,60 cases in the group of differentiation of signs on traditional Chinese medicine,and 21 cases in the western medicine control group,provided with traditional Chinese medicine combined with Tripterygium Glycosides,dialectical traditional Chinese medicine therapy,valsartan capsules respectively.After 1 month of treatment,clinical symptom improvements and laboratory index changes such as 24-hour urinary protein excretion and serum creatinine were observed.ResultsAfter 1 month of treatment,the 24-hour urinary protein excretion in the group of combination of disease and syndrome had statistically significance (P<0.01) than before.ConclusionThere was a clear tendency to reduce urinary protein in treating diabetic nephropathy Ⅳ patients who used the method of combination of disease and syndrome.And this method had no significantly negative effect on renal function.

method of combination of disease and syndrome;proteinuria;tripterygium glycosides;diabetic nephropathy Ⅳ

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.05.055

首都臨床特色應用研究(Z111107058811058)。

韓玉嶺(1988-)，男，碩士研究生。研究方向：中醫藥治療糖尿病及其并發癥。

] 柳紅芳，女，教授，博士研究生導師，電子信箱:lhfdoctor@sohu.com。

R255.4

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：2095-6258(2014)05-0903-03

2014-05-27)

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