有毒中藥炮制減毒的三類分類法

李本俊 趙華

·綜述·

有毒中藥炮制減毒的三類分類法

李本俊 趙華

本文將有毒中藥的炮制減毒方法分為三類加以論述, 其中化學減毒包括加熱、水解、溶解之減毒方法；物理化學結合法減毒包括白礬、甘草、豆腐、米醋、麥麩、滑石粉、米等輔料減毒及稀釋減毒；物理減毒包括除油和去除毒物存在部位等減毒方法。

有毒中藥炮制減毒；三類分類法；化學減毒；物理化學結合法減毒；物理減毒

有毒中藥的炮制是中藥炮制學的重要內容之一。借鑒傳統炮制方法來消減其毒性, 以保證臨床用藥的安全, 是炮制學研究中很有意義的課題。本文僅就毒藥炮制減毒方法進行歸納, 綜為三類, 述之于后, 以供參考。

1 化學減毒

即藥物經炮制其成分被破壞、分解或溶出, 降低其含量或改變其化學結構而減毒。常見炮制方法有如下。

1. 1 加熱減毒 即采用炒、油炸、砂或滑石粉燙、烘焙等加熱方法破壞或分解有毒成分。炮制學中大部分有毒藥物是利用此類方法減毒的。如砂燙或油炸馬錢子, 經現代研究證明, 馬錢子經炮制后, 士的寧、馬錢子堿均有降低, 但以士的寧降低了10% ～15%, 馬錢子堿轉化了30% ～35%［1］。馬錢子堿的分解溫度為l78℃, 士的寧的分解溫度為268～288℃,兩者分解溫度相差約100℃, 砂燙或油炸馬錢子的溫度在200～250℃, 顯然這正是馬錢子堿分解的溫度, 所以通過砂燙或油炸就大量去掉了相對毒性大、療效差的馬錢子堿, 降低了毒性。再如水蛭, 現代研究認為, 其分泌的抗凝血成分水蛭素是一種多肽, 在空氣中或遇熱, 或在稀鹽酸中均易被破壞, 因此傳統滑石粉炒、砂燙水蛭, 通過高溫破壞水蛭素。蜈蚣的致毒成分為蜈蚣毒(組織胺類物質和溶血蛋白質)［2］,所以炮制時則用烘焙法使其變性而減毒。另外如乳香、沒藥、蒼耳子和川楝子等, 均為降低毒性成分含量以達到炮制減毒。

1. 2 水解減毒 即利用某些毒性成分溶于水、遇水易水解的性質采用水、礬水浸漂、水煮制、生姜、白礬水煮等各種水處理技術, 使毒性成分于水中水解或溶失而減毒。如半夏所含的尿黑酸(高龍膽酸即2.5-二羥基苯乙酸)、天南星所含的苛辣性毒素、烏頭、附子所含的雙酯型烏頭堿等毒性成分臨床應用時均采用此類技術炮制［2］。

1. 3 溶解減毒 是通過酒、乳汁等溶劑或水飛, 使藥物有毒成分分解或濾出。如蟾酥傳統炮制采用酒炙或乳汁炙, 加白酒浸軟攪動, 使其在加工炮制過程中蟾毒被分解為各種蟾毒配基及辛二酰精氨酸。后者可進一步分解為辛二酸和精氨酸, 從而使毒性降低。再如雄黃, 其所含As2O3為主要毒性成分, 能溶于水、醇、酸及堿類。在水飛的反復操作中, As2O3就逐漸溶解濾出, 而使雄黃毒性降低。而雄黃中主要成分As2S2不溶于水, 故水飛對其沒有影響。另外臨床水飛朱砂的炮制也屬此理［3］。據研究, 水飛朱砂中有害汞含量低于干法研磨, 水飛洗滌次數越多, 可溶性汞鹽含量越低。

2 物理化學結合法減毒

即藥物在炮制時添加某些輔料, 使輔料通過化學途徑(與藥物所含毒性成分結合)和物理途徑(吸附或吸收毒性成分)兩種方式達到減毒。常用輔料有如下。

2. 1 白礬減毒 因其所含的硫酸鉀鋁復鹽在水中離解后產生的氫氧化鋁是呈凝膠狀態(兩性電離), 本身帶負電荷, 易與毒性成分結合或吸附而減毒。如半夏炮制輔料雖然有明礬、石灰、生姜和甘草等, 但真正具有解毒作用的卻只有明礬和石灰。白礬降低半夏刺激性毒性的原因極有可能為白礬在水中可結合或吸附半夏的毒性成分從而解毒［4］。再如白礬水、石灰水、姜汁等不同輔料對天南星麻味消失的影響, 結果以礬水炮制去麻效果最佳。

2. 2 甘草減毒 其減毒機理主要有下列幾點：①與毒物結合。甘草甜素的水解成分葡萄糖醛酸可與很多分子中含有羥基或羰基或在體內生成羥基或羰基的毒性物質結合, 生成不被人體吸收的結合型葡萄糖醛酸物質而減毒。②吸附作用。甘草甜素有類似活性炭作用能吸附毒物, 且吸附作用隨劑量增加而增大。③甘草次酸有腎上腺皮質激素樣作用, 能加強肝臟解毒機能。由于綜上機制存在, 故臨床常以甘草水炮制一些毒藥。如法半夏、遠志、吳茱萸等。

2. 3 豆腐減毒 其減毒機制主要有以下兩點：①與毒物結合。豆腐所含蛋白質屬兩性化合物, 可與有毒生物堿、酸性樹脂、重金屬、鞣酸等結合產生沉淀而減毒。②吸附毒物。豆腐煮后呈蜂窩狀, 使表面積增大, 吸附作用增強。如藤黃、硫黃與豆腐共煮減毒即是此理。

2. 4 米醋減毒 峻下逐水藥如甘遂、大戟、芫花、商陸、狼毒等均有毒性, 醋炙后有明顯減毒作用。分析其減毒機制則是米醋中所含的4%的醋酸與毒性藥大戟中的三萜醇類、甘遂中的大戟醇類等成分發生酯化反應而致。雄黃醋煮減毒則是雄黃中As2O3無色單晶體及無色立方體溶于酸形成H3AsO3逸出的結果。

2. 5 其它輔料減毒 如麥麩或滑石粉煨肉豆蔻, 吸附其致毒成分肉豆蔻醚［5］。蒼術所含的毒性成分為揮發油, 臨床炮制是麩炒或米泔水吸附而除去部分油質［6］。斑蟊中的毒性成分為斑蟊素, 110℃會升華。其炮制方法采用米炒加熱法, 使毒性成分斑蟊素部分升華揮散, 含量降低而減毒［7］。

2. 6 稀釋減毒 此類方法有兩層意義：①成丸散劑應用以延緩吸收, 減弱毒性和不良反應。如蟾酥所含蟾毒配基類和蟾蜍毒素類, 小劑量有強心作用, 但過量則對心肌有抑制作用, 可引起心傳導阻滯而停搏。蟾酥作用峻烈, 臨床用量極小, 故多制成丸劑如六神丸應用。②加入適當輔料稀釋控制成分含量, 這樣能充分利用有效成分并使藥品質量穩定。如巴豆含脂肪油(巴豆油), 既是其有效成分, 也是其毒性成分。此外巴豆含有1種溶血性毒性蛋白質, 通過制霜后, 脂肪油含量下降, 但毒性蛋白未被破壞, 相當于使其毒性相對增強,故可先除去蛋白質后, 測定其脂肪油含量, 再加淀粉稀釋,使含油量不低于18.0%～20.0%［8］。此種方法簡便易行, 既可保證臨床用藥安全有效, 又不影響臨床用藥習慣與用量。

3 物理減毒

也稱機械減毒。即采用物理或機械方法去除毒性成分的方法。適用毒性成分易于清除及毒性成分存在部位比較明確的藥物。常見方法有如下。

3. 1 除油減毒 即熱壓去油制霜而減毒。如巴豆、千金子所含毒油均采用此法去除。

3. 2 去除毒物存在部位減毒 臨床多見除去一些動物藥或昆蟲藥的頭尾足翅及某些植物藥的加工凈制。如蘄虻、金錢白花蛇的去頭使用［9］。斑蟊所含斑蟊毒素, 其中一部分以鎂鹽形式存在于軟組織中, 由足的關節處(活體斑蟊在足的關節處分泌黃色毒液)分泌, 故足的含毒成分最高, 而翅為非藥用部分, 因此入藥前要去足翅。

［1］ 吳昌枝.馬錢子炮制前后毒性分析及臨床應用.實用中醫藥雜志, 2008, 24(8):538.

［2］ 劉福昌, 明延波, 靳德軍.天然藥物化學.武漢:華中科技大學出版社, 2013:3.

［3］ 李培海.中藥炮制減毒方法和機理探討.中國民間療法, 2013, 21(4):9.

［4］ 王軍.半夏毒性及炮制減毒研究.陜西中醫, 2010, 31(9):1229-1231.

［5］ 黃鑫, 楊秀偉.不同炮制品肉豆蔻揮發油成分的GC-MS分析.中國中藥雜志, 2007, 32(16):1669-1675.

［6］ 杜慶山.中藥蒼術炮制方法及理論研究進展.中國藥物警戒, 2012, 9(7):440-447.

［7］ 陳少萍.斑蝥炮制的歷史沿革.中藥材, 2000, 23(4):201-202.

［8］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典. 2010版.一部.北京:中國醫藥科技出版社, 2010:75.

［9］ 龍揚.中藥炮制減毒方法及原理.臨床合理用藥, 2013, 6(8): 134.

Three categories of detoxifying methods of toxic Chinese materia medica

LI Ben-jun, ZHAO Hua. Liaoning Health Professional Technology Institute, Shenyang 110101, China

In this paper, the processing methods of toxic Chinese materia medica for decreasing toxicity are classified into three categories, that is chemical methods, physicochemical methods and physical methods. Chemical attenuated methods includs heating, hydrolysis, dissolved attenuated method. Physicochemical attenuated methods includs using of following excipients such as alum, licorice, bean curd, rice vinegar, wheat bran, talcum powder, rice, etc. Physical attenuated methods includs the removal of oil or existing site of the toxic ingredient.

Detoxifying methods of toxic Chinese materia medica; Three categories of classification methods; Chemical attenuated methods; Physicochemical attenuated methods; Physical attenuated methods

2014-04-10］

110101 遼寧沈陽, 遼寧衛生職業技術學院藥學系