血漿PTX3檢測在預測急腹癥并發全身炎癥反應綜合征患者預后中的臨床意義

朱世純等

【摘要】 目的：觀察急腹癥并發全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）患者血漿正五聚素（pentraxin 3，PTX3）水平的動態變化，探討PTX3在預測急腹癥并發全身炎癥反應綜合征患者預后中的臨床意義。方法：選取107例符合SIRS診斷的急腹癥患者，分別于入院當日（0 d）及入院后1、5 d清晨采集空腹外周靜脈血，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測PTX3的血漿濃度，并設60例健康體檢者為對照組予以比較。結果：107例急腹癥并發全身炎癥反應綜合征患者的各監測點的PTX3水平均明顯高于對照組，且并發癥組患者血漿各監測點的PTX3水平均明顯高于無并發癥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：急腹癥并發SIRS時，PTX3表達增多，其升高程度與全身炎癥反應綜合征的嚴重程度及術后并發癥發生密切相關。

【關鍵詞】 急腹癥； 全身炎癥反應綜合征； 正五聚素

【Abstract】 Objective：To observe the dynamic changes in serum cytokines levels of PTX3 and investigate the clinical significance of plasma PTX3 detection in predicting the prognosis of patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome（SIRS）.Method：107 patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome were selected，the peripheral venous blood were collected on the day of admission，and 1，5 days after admission respectively.The levels of pentraxin 3 （PTX3） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay，selected 60 healthy persons as control group，and compared with their results.Result：The levels of PTX3 in 107 patients with acute abdomen complicated with systemic inflammatory response syndrome at each monitoring point were significantly higher than those in the control group，and the levels of PTX3 in the complication group at each monitoring point were significantly higher than those in the no complication group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：In acute abdomen patients combined with SIRS，the levels of PTX3 are increased.PTX3 elevated levels and systemic inflammatory response syndrome is closely related to the severity and postoperative complications.

【Key words】 Acute abdomen； Systemic inflammatory response syndrome； Pentraxin 3

First-authors address：The Peoples Hospital of Fengrun District in Tangshan City，Tangshan 064000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.017

以急腹癥入院的外科患者中，多數病情危重，發病急，進展快，極易并發全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）而導致多器官功能障礙綜合征及多器官功能衰竭[1]。本實驗通過檢測急腹癥并發SIRS患者的外周血PTX3水平，探討急腹癥SIRS階段細胞因子PTX3的變化特點及其與疾病嚴重程度、預后的臨床相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取符合SIRS診斷的107例急腹癥患者，其中男65例，女42例，年齡10～72歲，平均（48.76±15.42）歲，患者均因急腹癥伴S1RS入院。原發病為急性闌尾炎39例，胃腸道穿孔15例，急性梗阻性化膿性膽囊炎12例，上消化道出血5例，急性膽管炎、膽管結石10例，腹部外傷18例，急性重癥胰腺炎4例，腸梗阻4例，均伴程度不等的腹膜炎，另設60例健康體檢者為對照組，年齡20～60歲，平均（42.56±16.35）歲，兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。。

1.2 方法 分別在入院當日（0 d）及入院后1、5 d清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，注入含2% EDTA-Na2的試管中，3000 r/min離心10 min，分離血漿保存于-20 ℃冰箱中，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定各時間點PTX3水平，ELISA試劑盒購于上海拜力生物科技有限公司，操作方法嚴格按試劑盒說明進行。endprint

1.3 入選標準 入院診斷符合美國胸科醫師會與危重醫學會1991年制定的診斷標準[2]：（1）體溫>38 ℃或<36 ℃；（2）心率>90次/min；（3）呼吸頻率>20次/min或動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）<32.33 mm Hg；（4）外周血白細胞>12×109/L或<4×109/L，或桿狀核粒細胞>10%。凡符合上述條件2條或以上者即可明確診斷。

1.4 統計學處理 以Excel建庫，采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，對不同指標之間的關系采用相關系數檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

SIRS患者的血漿PTX3水平于入院當天（0 d）達峰值（368.15±253.72）ng/mL，入院后1 d為（305.46±221.79）ng/mL，并于入院后5 d顯著下降為（121.78±54.14）ng/mL，而對照組為（4.62±3.70）ng/mL，由此可得，SIRS患者各監測點的血漿PTX3水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。血漿PTX3水平與術后并發癥的關系：按是否出現術后并發癥將患者分為并發癥組36例與無并發癥組71例，并發癥組患者各監測點的血漿PTX3水平均明顯高于無并發癥組，差異有統計學意義（P<0.05），表明急腹癥SIRS患者血漿PTX3水平與術后并發癥發生關系密切，見表1。

3 討論

外科嚴重感染常表現為菌血癥、敗血癥、膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能不全綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。有的標準不夠明確，有的表現交叉重復，容易混淆。為了統一命名以助于資料對比和信息的交流，1991年，美國胸科醫師會與危重醫學會共同討論了對膿毒癥的認識，首次提出“全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）”這一名詞，以此統一因創傷、燒傷、胰腺炎、休克、缺血、膿毒癥等引起全身內皮細胞炎癥的一種狀態，為臨床診斷及治療提供一致的應用基礎[2]。SIRS是感染或非感染因素刺激宿主免疫系統，釋放體液和細胞免疫介質發生的過度炎癥反應，是指因各種非特異性侵害，如感染、胰腺炎、創傷、燒傷、外科手術及其他危重疾病作用于機體而引起的一種全身性防御反應。在圍術期間，因各種疾病病因、創傷和手術等微生物、理化諸因素均可造成機體的促炎反應和機體抗炎反應間的不平衡，引起以全身內皮細胞炎癥為病理基礎的多器官功能障礙綜合征（MODS），是圍術期危重患者死亡的主要原因。

急腹癥患者中多數手術創傷較大，特別是涉及肝膽胰脾的患者，病情較重，術后并發癥發生率較高，常因組織損傷、器官功能紊亂進而導致SIRS及多器官功能障礙綜合征[3]。目前臨床上存在眾多輔助診斷全身炎癥反應綜合征的生物學標記物，但對其預后及治療效果的評估卻尚無很好的指標[4-6]。

PTX3具有多種生物學效應，是介導體液免疫應答的重要組成部分，在機體免疫應答過程中發揮著重要作用。PTX3作為一個急性期蛋白發揮作用。正常人血中PTX3水平較低（<5 mg/L），在炎癥和感染情況下迅速（誘導后6～8 h達高峰）并大幅度（200～800 mg/L）增加。危重患者PTX3增加的水平與全身炎癥反應綜合征、內毒素休克等疾病的嚴重程度相關，已有學者提出將血液中PTX3水平作為某些疾病早期診斷和預后的一個指標[7-8]。PTX3還具有類抗體樣作用，可以與抗原或病原相結合，激活調整補體，調節體液免疫應答[9]。Mauri等[10]報道，在膿毒癥開始的第1天PTX3水平即可升高，其升高程度與膿血癥的嚴重程度及病死率呈正相關，同時，PTX3水平居高不下常提示預后不良。

本結果顯示，急腹癥伴SIRS患者血漿PTX3水平各時間點均明顯高于對照組，其變化與臨床狀態平行，表明PTX3在SIRS的發生和發展過程中起著非常重要的作用。筆者將急腹癥伴SIRS患者按是否出現術后并發癥進行分組，比較其血漿PTX3水平，發現并發癥組患者血漿PTX3水平各時間點均明顯高于無并發癥組，并于術后第5天仍處于較高水平。結合本研究結果，可以認為PTX3作為炎性介質在急性炎癥和免疫應答中起著重要作用，與很多疾病的發生發展密切相關，PTX3可作為炎癥反應和組織損傷的一個新標志物。PTX3作為SIRS的生物標記物，更能評價急腹癥伴SIRS患者病情及預后，這對于臨床上早期診斷SIRS，改善預后，降低死亡率有著重要的實用價值。

參考文獻

[1] Keel M，Trentz O.Pathophysiology of polytrauma[J].Injury，2005，36（6）：691-709.

[2] Bone R C，Balk R A，Cerra F B，et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis[J].Chest Journal，1992，101（6）：1644-1655.

[3] Allen C，McClain K，Filipovich L.Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of HLH/sepsis/SIRS/MODS/MAS—Response[J].Pediatric Blood & Cancer，2008，51（5）：710-711.

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[5]李紹軍，張翠生，孫世杰，等.急性胰腺炎早期IL-6的動態變化及其臨床意義[J].中國醫學創新，2014，11（1）：8-9.

[6]李曉燕，董韞.血乳酸動態監測對膿毒癥預后的臨床價值分析[J].中外醫學研究，2014，12（8）：61-62.

[7] Inoue K，Sugiyama A，Reid P C，et al.Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin3 as a marker for unstable angina pectoris[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（1）：161-167.

[8] Bevelacqua V，Libra M，Mazzarino M C，et al.Long pentraxin 3：a marker of inflammation in untreated psoriatic patients[J].Int J Mol Med，2006，18（3）：415-423.

[9] Deban L，Russo R C，Sironi M，et al.Regulation of leukocyte recruitment by the long pentraxin PTX3[J].Nat Immunol，2010，11（4）：328-334.

[10]Mauri T，Bellani G，Coppadoro A，et al.Persisting high levels of plasma pentraxin 3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality[J].Intensive Care Med，2010，36（4）：621-629.

（收稿日期：2014-03-19） （本文編輯：歐麗）endprint

1.3 入選標準 入院診斷符合美國胸科醫師會與危重醫學會1991年制定的診斷標準[2]：（1）體溫>38 ℃或<36 ℃；（2）心率>90次/min；（3）呼吸頻率>20次/min或動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）<32.33 mm Hg；（4）外周血白細胞>12×109/L或<4×109/L，或桿狀核粒細胞>10%。凡符合上述條件2條或以上者即可明確診斷。

1.4 統計學處理 以Excel建庫，采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，對不同指標之間的關系采用相關系數檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

SIRS患者的血漿PTX3水平于入院當天（0 d）達峰值（368.15±253.72）ng/mL，入院后1 d為（305.46±221.79）ng/mL，并于入院后5 d顯著下降為（121.78±54.14）ng/mL，而對照組為（4.62±3.70）ng/mL，由此可得，SIRS患者各監測點的血漿PTX3水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。血漿PTX3水平與術后并發癥的關系：按是否出現術后并發癥將患者分為并發癥組36例與無并發癥組71例，并發癥組患者各監測點的血漿PTX3水平均明顯高于無并發癥組，差異有統計學意義（P<0.05），表明急腹癥SIRS患者血漿PTX3水平與術后并發癥發生關系密切，見表1。

3 討論

外科嚴重感染常表現為菌血癥、敗血癥、膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能不全綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。有的標準不夠明確，有的表現交叉重復，容易混淆。為了統一命名以助于資料對比和信息的交流，1991年，美國胸科醫師會與危重醫學會共同討論了對膿毒癥的認識，首次提出“全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）”這一名詞，以此統一因創傷、燒傷、胰腺炎、休克、缺血、膿毒癥等引起全身內皮細胞炎癥的一種狀態，為臨床診斷及治療提供一致的應用基礎[2]。SIRS是感染或非感染因素刺激宿主免疫系統，釋放體液和細胞免疫介質發生的過度炎癥反應，是指因各種非特異性侵害，如感染、胰腺炎、創傷、燒傷、外科手術及其他危重疾病作用于機體而引起的一種全身性防御反應。在圍術期間，因各種疾病病因、創傷和手術等微生物、理化諸因素均可造成機體的促炎反應和機體抗炎反應間的不平衡，引起以全身內皮細胞炎癥為病理基礎的多器官功能障礙綜合征（MODS），是圍術期危重患者死亡的主要原因。

急腹癥患者中多數手術創傷較大，特別是涉及肝膽胰脾的患者，病情較重，術后并發癥發生率較高，常因組織損傷、器官功能紊亂進而導致SIRS及多器官功能障礙綜合征[3]。目前臨床上存在眾多輔助診斷全身炎癥反應綜合征的生物學標記物，但對其預后及治療效果的評估卻尚無很好的指標[4-6]。

PTX3具有多種生物學效應，是介導體液免疫應答的重要組成部分，在機體免疫應答過程中發揮著重要作用。PTX3作為一個急性期蛋白發揮作用。正常人血中PTX3水平較低（<5 mg/L），在炎癥和感染情況下迅速（誘導后6～8 h達高峰）并大幅度（200～800 mg/L）增加。危重患者PTX3增加的水平與全身炎癥反應綜合征、內毒素休克等疾病的嚴重程度相關，已有學者提出將血液中PTX3水平作為某些疾病早期診斷和預后的一個指標[7-8]。PTX3還具有類抗體樣作用，可以與抗原或病原相結合，激活調整補體，調節體液免疫應答[9]。Mauri等[10]報道，在膿毒癥開始的第1天PTX3水平即可升高，其升高程度與膿血癥的嚴重程度及病死率呈正相關，同時，PTX3水平居高不下常提示預后不良。

本結果顯示，急腹癥伴SIRS患者血漿PTX3水平各時間點均明顯高于對照組，其變化與臨床狀態平行，表明PTX3在SIRS的發生和發展過程中起著非常重要的作用。筆者將急腹癥伴SIRS患者按是否出現術后并發癥進行分組，比較其血漿PTX3水平，發現并發癥組患者血漿PTX3水平各時間點均明顯高于無并發癥組，并于術后第5天仍處于較高水平。結合本研究結果，可以認為PTX3作為炎性介質在急性炎癥和免疫應答中起著重要作用，與很多疾病的發生發展密切相關，PTX3可作為炎癥反應和組織損傷的一個新標志物。PTX3作為SIRS的生物標記物，更能評價急腹癥伴SIRS患者病情及預后，這對于臨床上早期診斷SIRS，改善預后，降低死亡率有著重要的實用價值。

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[10]Mauri T，Bellani G，Coppadoro A，et al.Persisting high levels of plasma pentraxin 3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality[J].Intensive Care Med，2010，36（4）：621-629.

（收稿日期：2014-03-19） （本文編輯：歐麗）endprint

1.3 入選標準 入院診斷符合美國胸科醫師會與危重醫學會1991年制定的診斷標準[2]：（1）體溫>38 ℃或<36 ℃；（2）心率>90次/min；（3）呼吸頻率>20次/min或動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）<32.33 mm Hg；（4）外周血白細胞>12×109/L或<4×109/L，或桿狀核粒細胞>10%。凡符合上述條件2條或以上者即可明確診斷。

1.4 統計學處理 以Excel建庫，采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，對不同指標之間的關系采用相關系數檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

SIRS患者的血漿PTX3水平于入院當天（0 d）達峰值（368.15±253.72）ng/mL，入院后1 d為（305.46±221.79）ng/mL，并于入院后5 d顯著下降為（121.78±54.14）ng/mL，而對照組為（4.62±3.70）ng/mL，由此可得，SIRS患者各監測點的血漿PTX3水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。血漿PTX3水平與術后并發癥的關系：按是否出現術后并發癥將患者分為并發癥組36例與無并發癥組71例，并發癥組患者各監測點的血漿PTX3水平均明顯高于無并發癥組，差異有統計學意義（P<0.05），表明急腹癥SIRS患者血漿PTX3水平與術后并發癥發生關系密切，見表1。

3 討論

外科嚴重感染常表現為菌血癥、敗血癥、膿毒癥、膿毒性休克和多器官功能不全綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。有的標準不夠明確，有的表現交叉重復，容易混淆。為了統一命名以助于資料對比和信息的交流，1991年，美國胸科醫師會與危重醫學會共同討論了對膿毒癥的認識，首次提出“全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）”這一名詞，以此統一因創傷、燒傷、胰腺炎、休克、缺血、膿毒癥等引起全身內皮細胞炎癥的一種狀態，為臨床診斷及治療提供一致的應用基礎[2]。SIRS是感染或非感染因素刺激宿主免疫系統，釋放體液和細胞免疫介質發生的過度炎癥反應，是指因各種非特異性侵害，如感染、胰腺炎、創傷、燒傷、外科手術及其他危重疾病作用于機體而引起的一種全身性防御反應。在圍術期間，因各種疾病病因、創傷和手術等微生物、理化諸因素均可造成機體的促炎反應和機體抗炎反應間的不平衡，引起以全身內皮細胞炎癥為病理基礎的多器官功能障礙綜合征（MODS），是圍術期危重患者死亡的主要原因。

急腹癥患者中多數手術創傷較大，特別是涉及肝膽胰脾的患者，病情較重，術后并發癥發生率較高，常因組織損傷、器官功能紊亂進而導致SIRS及多器官功能障礙綜合征[3]。目前臨床上存在眾多輔助診斷全身炎癥反應綜合征的生物學標記物，但對其預后及治療效果的評估卻尚無很好的指標[4-6]。

PTX3具有多種生物學效應，是介導體液免疫應答的重要組成部分，在機體免疫應答過程中發揮著重要作用。PTX3作為一個急性期蛋白發揮作用。正常人血中PTX3水平較低（<5 mg/L），在炎癥和感染情況下迅速（誘導后6～8 h達高峰）并大幅度（200～800 mg/L）增加。危重患者PTX3增加的水平與全身炎癥反應綜合征、內毒素休克等疾病的嚴重程度相關，已有學者提出將血液中PTX3水平作為某些疾病早期診斷和預后的一個指標[7-8]。PTX3還具有類抗體樣作用，可以與抗原或病原相結合，激活調整補體，調節體液免疫應答[9]。Mauri等[10]報道，在膿毒癥開始的第1天PTX3水平即可升高，其升高程度與膿血癥的嚴重程度及病死率呈正相關，同時，PTX3水平居高不下常提示預后不良。

本結果顯示，急腹癥伴SIRS患者血漿PTX3水平各時間點均明顯高于對照組，其變化與臨床狀態平行，表明PTX3在SIRS的發生和發展過程中起著非常重要的作用。筆者將急腹癥伴SIRS患者按是否出現術后并發癥進行分組，比較其血漿PTX3水平，發現并發癥組患者血漿PTX3水平各時間點均明顯高于無并發癥組，并于術后第5天仍處于較高水平。結合本研究結果，可以認為PTX3作為炎性介質在急性炎癥和免疫應答中起著重要作用，與很多疾病的發生發展密切相關，PTX3可作為炎癥反應和組織損傷的一個新標志物。PTX3作為SIRS的生物標記物，更能評價急腹癥伴SIRS患者病情及預后，這對于臨床上早期診斷SIRS，改善預后，降低死亡率有著重要的實用價值。

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[3] Allen C，McClain K，Filipovich L.Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of HLH/sepsis/SIRS/MODS/MAS—Response[J].Pediatric Blood & Cancer，2008，51（5）：710-711.

[4] Marshall J C，Reinhart K.Biomarkers of sepsis[J].Crit Care Med，2009，37（7）：2290-2298.

[5]李紹軍，張翠生，孫世杰，等.急性胰腺炎早期IL-6的動態變化及其臨床意義[J].中國醫學創新，2014，11（1）：8-9.

[6]李曉燕，董韞.血乳酸動態監測對膿毒癥預后的臨床價值分析[J].中外醫學研究，2014，12（8）：61-62.

[7] Inoue K，Sugiyama A，Reid P C，et al.Establishment of a high sensitivity plasma assay for human pentraxin3 as a marker for unstable angina pectoris[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（1）：161-167.

[8] Bevelacqua V，Libra M，Mazzarino M C，et al.Long pentraxin 3：a marker of inflammation in untreated psoriatic patients[J].Int J Mol Med，2006，18（3）：415-423.

[9] Deban L，Russo R C，Sironi M，et al.Regulation of leukocyte recruitment by the long pentraxin PTX3[J].Nat Immunol，2010，11（4）：328-334.

[10]Mauri T，Bellani G，Coppadoro A，et al.Persisting high levels of plasma pentraxin 3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality[J].Intensive Care Med，2010，36（4）：621-629.

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