活性維生素D聯合ARB對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿療效觀察

陳忠鋒　張建偉　夏楠楠　何兵

【摘要】 目的：觀察活性維生素D聯合ARB對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的療效。方法：選取2011-2013年在本院就診的45例符合早期糖尿病腎病診斷標準的患者，按照隨機數字表法將其分為ARB治療組（A組）、活性維生素D治療組（B組）、ARB聯合活性維生素D治療組（C組）各15例，各組患者均給予常規糖尿病治療。療程16周，觀察比較各組治療前后尿微量白蛋白（U-mAlb）、血TGF-β1指標的變化。結果：治療16周后，各組尿微量白蛋白、血TGF-β1水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組尿微量白蛋白、血TGF-β1水平下降最明顯（P<0.05）。結論：活性維生素D可以減少早期糖尿病腎病尿微量白蛋白，減輕腎臟纖維化，且聯合ARB治療后療效更為顯著，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 糖尿病腎病； 活性維生素D； ARB； 微量白蛋白尿； 血TGF-β1

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of active vitamin D combined ARB on microalbuminuria in early diabetic nephropathy.Method：45 patients in accordance with the standard for early diagnosis of diabetic nephropathy in our hospital from 2011 to 2013 were selected，they were randomly divided into the ARB treatment group （the group A），active vitamin D treatment group（the group B），ARB combined active vitamin D treatment group（the group C），15 cases in each group.All patients were given conventional diabetes treatment for 16 weeks.The changes of urine albumin （U-mAlb），serum TGF-β1 before and after treatment in each group were observed and compared.Result：After 16 weeks，urinary albumin and serum TGF-β1 levels of three groups were significantly lower than before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），the urinary albumin and serum levels of TGF-β1 in the combined treatment group decreased significantly（P<0.05）.Conclusion：The active vitamin D can reduce microalbuminuria in early diabetic nephropathy and kidney fibrosis，the therapy is more significant when combined with ARB，is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Diabetic nephropathy； Vitamin D； ARB； Microalbuminuria； Serum TGF-β1

First-authors address：Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.003

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病微血管并發癥，而且現在已經成為導致終末腎臟病（end-stage renal disease，ESRD）首位病因。糖尿病腎病早期主要表現為腎小球的高濾過狀態和微量白蛋白尿，如病情繼續發展，會出現持續性的蛋白尿，甚至是大量蛋白尿，則提示病情無法逆轉，并直至出現終末腎臟病[1]。因此，對早期糖尿病腎病患者降低其微量白蛋白尿水平，對延緩腎臟病的發展十分關鍵。近些年研究發現，活性維生素D具有減少蛋白尿，抑制腎臟纖維化，延緩腎臟病進展的作用。血管緊張素受體拮抗劑（Angiotensin Receptor Blocker，ARB）有減少腎小球囊內壓和蛋白尿作用，現在已經被廣泛應用于治療糖尿病腎病。轉化生長因子β1（Transforming growth factor，TGF-β1）是被公認為參與導致腎臟纖維化的主要致病因子。因此本文通過對ARB聯合活性維生素D對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿、血TGF-β1影響進行分析，以期為臨床治療提供新思路，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-2013年在本院就診的45例早期糖尿病腎病患者，所有患者均符合1999年世界衛生組織（WHO）糖尿病專家委員會糖尿病診斷標準[2]，且按照Mogensen的糖尿病腎病臨床分期標準符合糖尿病腎病Ⅲ期。排除標準：原發性腎小球疾病、其他繼發性腎臟病、合并急慢性炎癥性疾病、心力衰竭、酮癥酸中毒等引起蛋白尿增加因素者，且入組前1個月未使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、維生素D治療者。其中男28例，女17例，平均年齡（41.31±12.18）歲。按照隨機數字表法將其分為ARB治療組（A組）、活性維生素D治療組（B組）、ARB聯合活性維生素D治療組（C組）各15例。各組患者的年齡、性別、病程、糖化血紅蛋白等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。endprint

1.2 方法 各組患者均給予糖尿病常規治療，使FPG≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L。A組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，2次/d；B組口服骨化三醇膠丸（蓋三醇，0.25 μg×10粒/盒，青島海爾藥業有限公司，下同），0.25 μg/次，1次/d；C組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，1次/d，并同時口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，1次/d。各組血壓均控制在130/80 mm Hg

以內，血壓控制不佳者加用CCB等其他類降壓藥物，但不增加ARB藥物應用。療程16周，記錄患者一般情況，觀察檢測指標變化，評價療效。

1.3 觀察指標和檢測方法 觀察各組治療前后尿微量白蛋白（U-mAlb）水平，用ELISA方法觀察治療前后血TGF-β1指標變化。血TGF-β1選用TGF-β1 ELISA測定試劑盒（購自晶美生物醫學工程有限公司），按說明書步驟進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后尿微量白蛋白、血鈣和血磷的比較 治療16周后，各組尿微量白蛋白水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組尿微量白蛋白下降最明顯（P<0.05）。聯合治療組較ARB治療組和活性維生素D治療組尿微量蛋白下降更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。ARB治療組和活性維生素D治療組間尿微量白蛋白下降差異無統計學意義（P>0.05）。活性維生素D治療組和聯合治療組治療前后血鈣、血磷未見明顯升高、降低，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 各組治療前后血TGF-β1水平的比較 治療16周后，各組血TGF-β1水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組血TGF-β1下降最明顯（P<0.05）。聯合治療組的血TGF-β1水平較ARB治療組和活性維生素D治療組下降更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。ARB治療組和活性維生素D治療組間的血TGF-β1水平下降差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病微血管并發癥，主要表現為腎小球和腎小管的基底膜增厚，進而出現腎小球高濾過和微量蛋白尿，逐漸發展為蛋白尿、腎小球硬化、腎小管間質纖維化，最導致終末期腎病。蛋白尿是導致糖尿病腎病進展的獨立危險因素，因此減少早期糖尿病腎病患者蛋白尿可延緩期疾病進展[3]。

DN的發病機制復雜，現公認的最重要的參與因素是RAAS系統的激活。現ACEI和ARB已被廣泛用于DN的治療，從而起到減少腎小球囊內壓，減少蛋白尿，延緩腎臟病進展的作用。但應用ACEI和ARB會造成腎素的代償性增加，這使得該類藥物的臨床應用受到了局限。

近些年研究發現，活性維生素D除參與調節鈣磷代謝外，還參與了肌力、平衡功能、免疫系統、細胞的增殖和分化等生理過程[4-5]。Zhang等[6]通過對敲除維生素D受體的小鼠的研究中發現，給予外源活性維生素D干預后能夠減少蛋白尿，延緩腎臟進展。Tan等[7]對單側輸尿管梗阻小鼠的研究中發現，活性維生素D類似物可減輕腎間質纖維化，聯合ACEI類藥物后能進一步減輕腎間質纖維化程度，活性維生素D可以削弱ACEI導致的腎素表達代償性增多這一現象，協同發揮對RAAS系統的抑制作用[8]。本文通過研究發現，應用活性維生素D后可以減少早期糖尿病腎病微量白蛋白尿水平，且活性維生素D聯合ARB組較單純ARB、活性維生素D治療組能更明顯地降低患者的尿微量白蛋白水平。

轉化生長因子β1（TGF-β1）是一個現公認的強力的致纖維化因子，與糖尿病腎病腎臟纖維化和腎功能惡化過程密切相關[9-10]。血管緊張素Ⅱ和糖基化蛋白的增多均會上調TGF-β1，加重腎臟損傷[11]。在對幾種不同的腎臟病模型中觀察到維生素D可以抑制TGF-β1的表達[12]。這可能與活性維生素D可以抑制RAAS系統、肝細胞生長因子（HGF）、SMAD3的表達有關[13-14]。本文研究發現，應用活性維生素D后可使糖尿病腎病患者血中TGF-β1水平降低，聯合ARB后TGF-β1水平下降更明顯。

活性維生素D具有多種生理功能，可以下調RAAS活性，降低促纖維化因子水平，減少蛋白尿，減輕腎臟損傷。本文通過研究發現，活性維生素D聯合ARB可以更有效地減少糖尿病腎病尿微量白蛋白，減輕腎臟纖維化，從而延緩糖尿病腎臟病發展，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]馬龍飛.尿微量白蛋白在糖尿病腎病早期中的臨床意義[J].中國醫學創新，2011，8（20）：115-116.

[2]王海燕.腎臟病學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2008：1423.

[3]馬興杰.糖尿病腎病蛋白尿形成機制[J].重慶醫學，2011，40（20）：2064-2067.

[4] Tan X，Wen X，Liu Y.Paricalcitol inhibits renal inflammation by promoting vitamin D receptor-mediated sequestration of NF-kappaB signaling[J].J Am Soc Nephrol，2008，19（9）：1741-1752.

[5]鄭敏.維生素D及維生素D受體的研究進展[J].醫學綜述，2013，11（19）：3965-3967.

[6] Zhang Z，Sun L，Wang Y，et al.Renoprotective role of the vitamin D receptor in diabetic nephropathy[J].Kidney Int，2008，73（2）：163-171.

[7] Tan X，He W，Liu Y.Combination therapy with paricalcitol and trandolapril reduces renal fibrosis in obstructive nephropathy[J].Kidney Int，2009，76（12）：1248-1257.

[8]聶國明，鄒敏書，余健.維生素D負向調節腎素血管緊張肽活性研究進展[J].醫藥導報，2013，32（5）：555-557.

[9]洪練，李競，高凌，等.高糖培養人腎小球系膜細胞對TGF-β1、FN、Smad7表達的影響[J].微循環雜志，2011，21（2）：13-15，18.

[10]杜月光，楊明華，柴可夫，等.骨形成蛋白7在糖尿病大鼠腎臟中的表達及意義[J].浙江中醫藥大學學報，2011，35（4）：559-561，564.

[11]何義.糖尿病腎病患者血清TGFβ1、Ⅳ型膠原水平的變化及臨床意義[J].中國醫學創新，2012，9（6）：24-25.

[12] Li Y C.Podocytes as target of vitamin D[J].Curr Diabetes Rev，2011，7（1）：35-40.

[13] Mizuno S，Nakamura T.Suppressions of chronic glomerular injuries and TGF-β1 production by HGF in attenuation of murine diabetic nephropathy[J].Am J Physiol Renal Physiol，2004，286（1）：134-143.

[14] Flanders K C.Smad3 as a mediator of the fibrotic response[J].Int J Exp Pathol，2004，85（2）：47-64.

（收稿日期：2014-03-24） （本文編輯：歐麗）endprint

1.2 方法 各組患者均給予糖尿病常規治療，使FPG≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L。A組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，2次/d；B組口服骨化三醇膠丸（蓋三醇，0.25 μg×10粒/盒，青島海爾藥業有限公司，下同），0.25 μg/次，1次/d；C組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，1次/d，并同時口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，1次/d。各組血壓均控制在130/80 mm Hg

以內，血壓控制不佳者加用CCB等其他類降壓藥物，但不增加ARB藥物應用。療程16周，記錄患者一般情況，觀察檢測指標變化，評價療效。

1.3 觀察指標和檢測方法 觀察各組治療前后尿微量白蛋白（U-mAlb）水平，用ELISA方法觀察治療前后血TGF-β1指標變化。血TGF-β1選用TGF-β1 ELISA測定試劑盒（購自晶美生物醫學工程有限公司），按說明書步驟進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后尿微量白蛋白、血鈣和血磷的比較 治療16周后，各組尿微量白蛋白水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組尿微量白蛋白下降最明顯（P<0.05）。聯合治療組較ARB治療組和活性維生素D治療組尿微量蛋白下降更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。ARB治療組和活性維生素D治療組間尿微量白蛋白下降差異無統計學意義（P>0.05）。活性維生素D治療組和聯合治療組治療前后血鈣、血磷未見明顯升高、降低，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 各組治療前后血TGF-β1水平的比較 治療16周后，各組血TGF-β1水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組血TGF-β1下降最明顯（P<0.05）。聯合治療組的血TGF-β1水平較ARB治療組和活性維生素D治療組下降更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。ARB治療組和活性維生素D治療組間的血TGF-β1水平下降差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病微血管并發癥，主要表現為腎小球和腎小管的基底膜增厚，進而出現腎小球高濾過和微量蛋白尿，逐漸發展為蛋白尿、腎小球硬化、腎小管間質纖維化，最導致終末期腎病。蛋白尿是導致糖尿病腎病進展的獨立危險因素，因此減少早期糖尿病腎病患者蛋白尿可延緩期疾病進展[3]。

DN的發病機制復雜，現公認的最重要的參與因素是RAAS系統的激活。現ACEI和ARB已被廣泛用于DN的治療，從而起到減少腎小球囊內壓，減少蛋白尿，延緩腎臟病進展的作用。但應用ACEI和ARB會造成腎素的代償性增加，這使得該類藥物的臨床應用受到了局限。

近些年研究發現，活性維生素D除參與調節鈣磷代謝外，還參與了肌力、平衡功能、免疫系統、細胞的增殖和分化等生理過程[4-5]。Zhang等[6]通過對敲除維生素D受體的小鼠的研究中發現，給予外源活性維生素D干預后能夠減少蛋白尿，延緩腎臟進展。Tan等[7]對單側輸尿管梗阻小鼠的研究中發現，活性維生素D類似物可減輕腎間質纖維化，聯合ACEI類藥物后能進一步減輕腎間質纖維化程度，活性維生素D可以削弱ACEI導致的腎素表達代償性增多這一現象，協同發揮對RAAS系統的抑制作用[8]。本文通過研究發現，應用活性維生素D后可以減少早期糖尿病腎病微量白蛋白尿水平，且活性維生素D聯合ARB組較單純ARB、活性維生素D治療組能更明顯地降低患者的尿微量白蛋白水平。

轉化生長因子β1（TGF-β1）是一個現公認的強力的致纖維化因子，與糖尿病腎病腎臟纖維化和腎功能惡化過程密切相關[9-10]。血管緊張素Ⅱ和糖基化蛋白的增多均會上調TGF-β1，加重腎臟損傷[11]。在對幾種不同的腎臟病模型中觀察到維生素D可以抑制TGF-β1的表達[12]。這可能與活性維生素D可以抑制RAAS系統、肝細胞生長因子（HGF）、SMAD3的表達有關[13-14]。本文研究發現，應用活性維生素D后可使糖尿病腎病患者血中TGF-β1水平降低，聯合ARB后TGF-β1水平下降更明顯。

活性維生素D具有多種生理功能，可以下調RAAS活性，降低促纖維化因子水平，減少蛋白尿，減輕腎臟損傷。本文通過研究發現，活性維生素D聯合ARB可以更有效地減少糖尿病腎病尿微量白蛋白，減輕腎臟纖維化，從而延緩糖尿病腎臟病發展，值得臨床推廣。

參考文獻

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[6] Zhang Z，Sun L，Wang Y，et al.Renoprotective role of the vitamin D receptor in diabetic nephropathy[J].Kidney Int，2008，73（2）：163-171.

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[8]聶國明，鄒敏書，余健.維生素D負向調節腎素血管緊張肽活性研究進展[J].醫藥導報，2013，32（5）：555-557.

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[10]杜月光，楊明華，柴可夫，等.骨形成蛋白7在糖尿病大鼠腎臟中的表達及意義[J].浙江中醫藥大學學報，2011，35（4）：559-561，564.

[11]何義.糖尿病腎病患者血清TGFβ1、Ⅳ型膠原水平的變化及臨床意義[J].中國醫學創新，2012，9（6）：24-25.

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[13] Mizuno S，Nakamura T.Suppressions of chronic glomerular injuries and TGF-β1 production by HGF in attenuation of murine diabetic nephropathy[J].Am J Physiol Renal Physiol，2004，286（1）：134-143.

[14] Flanders K C.Smad3 as a mediator of the fibrotic response[J].Int J Exp Pathol，2004，85（2）：47-64.

（收稿日期：2014-03-24） （本文編輯：歐麗）endprint

1.2 方法 各組患者均給予糖尿病常規治療，使FPG≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L。A組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，2次/d；B組口服骨化三醇膠丸（蓋三醇，0.25 μg×10粒/盒，青島海爾藥業有限公司，下同），0.25 μg/次，1次/d；C組口服纈沙坦膠囊，80 mg/次，1次/d，并同時口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，1次/d。各組血壓均控制在130/80 mm Hg

以內，血壓控制不佳者加用CCB等其他類降壓藥物，但不增加ARB藥物應用。療程16周，記錄患者一般情況，觀察檢測指標變化，評價療效。

1.3 觀察指標和檢測方法 觀察各組治療前后尿微量白蛋白（U-mAlb）水平，用ELISA方法觀察治療前后血TGF-β1指標變化。血TGF-β1選用TGF-β1 ELISA測定試劑盒（購自晶美生物醫學工程有限公司），按說明書步驟進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組治療前后尿微量白蛋白、血鈣和血磷的比較 治療16周后，各組尿微量白蛋白水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組尿微量白蛋白下降最明顯（P<0.05）。聯合治療組較ARB治療組和活性維生素D治療組尿微量蛋白下降更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。ARB治療組和活性維生素D治療組間尿微量白蛋白下降差異無統計學意義（P>0.05）。活性維生素D治療組和聯合治療組治療前后血鈣、血磷未見明顯升高、降低，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 各組治療前后血TGF-β1水平的比較 治療16周后，各組血TGF-β1水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），其中聯合治療組血TGF-β1下降最明顯（P<0.05）。聯合治療組的血TGF-β1水平較ARB治療組和活性維生素D治療組下降更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。ARB治療組和活性維生素D治療組間的血TGF-β1水平下降差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是最常見的糖尿病微血管并發癥，主要表現為腎小球和腎小管的基底膜增厚，進而出現腎小球高濾過和微量蛋白尿，逐漸發展為蛋白尿、腎小球硬化、腎小管間質纖維化，最導致終末期腎病。蛋白尿是導致糖尿病腎病進展的獨立危險因素，因此減少早期糖尿病腎病患者蛋白尿可延緩期疾病進展[3]。

DN的發病機制復雜，現公認的最重要的參與因素是RAAS系統的激活。現ACEI和ARB已被廣泛用于DN的治療，從而起到減少腎小球囊內壓，減少蛋白尿，延緩腎臟病進展的作用。但應用ACEI和ARB會造成腎素的代償性增加，這使得該類藥物的臨床應用受到了局限。

近些年研究發現，活性維生素D除參與調節鈣磷代謝外，還參與了肌力、平衡功能、免疫系統、細胞的增殖和分化等生理過程[4-5]。Zhang等[6]通過對敲除維生素D受體的小鼠的研究中發現，給予外源活性維生素D干預后能夠減少蛋白尿，延緩腎臟進展。Tan等[7]對單側輸尿管梗阻小鼠的研究中發現，活性維生素D類似物可減輕腎間質纖維化，聯合ACEI類藥物后能進一步減輕腎間質纖維化程度，活性維生素D可以削弱ACEI導致的腎素表達代償性增多這一現象，協同發揮對RAAS系統的抑制作用[8]。本文通過研究發現，應用活性維生素D后可以減少早期糖尿病腎病微量白蛋白尿水平，且活性維生素D聯合ARB組較單純ARB、活性維生素D治療組能更明顯地降低患者的尿微量白蛋白水平。

轉化生長因子β1（TGF-β1）是一個現公認的強力的致纖維化因子，與糖尿病腎病腎臟纖維化和腎功能惡化過程密切相關[9-10]。血管緊張素Ⅱ和糖基化蛋白的增多均會上調TGF-β1，加重腎臟損傷[11]。在對幾種不同的腎臟病模型中觀察到維生素D可以抑制TGF-β1的表達[12]。這可能與活性維生素D可以抑制RAAS系統、肝細胞生長因子（HGF）、SMAD3的表達有關[13-14]。本文研究發現，應用活性維生素D后可使糖尿病腎病患者血中TGF-β1水平降低，聯合ARB后TGF-β1水平下降更明顯。

活性維生素D具有多種生理功能，可以下調RAAS活性，降低促纖維化因子水平，減少蛋白尿，減輕腎臟損傷。本文通過研究發現，活性維生素D聯合ARB可以更有效地減少糖尿病腎病尿微量白蛋白，減輕腎臟纖維化，從而延緩糖尿病腎臟病發展，值得臨床推廣。

參考文獻

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[6] Zhang Z，Sun L，Wang Y，et al.Renoprotective role of the vitamin D receptor in diabetic nephropathy[J].Kidney Int，2008，73（2）：163-171.

[7] Tan X，He W，Liu Y.Combination therapy with paricalcitol and trandolapril reduces renal fibrosis in obstructive nephropathy[J].Kidney Int，2009，76（12）：1248-1257.

[8]聶國明，鄒敏書，余健.維生素D負向調節腎素血管緊張肽活性研究進展[J].醫藥導報，2013，32（5）：555-557.

[9]洪練，李競，高凌，等.高糖培養人腎小球系膜細胞對TGF-β1、FN、Smad7表達的影響[J].微循環雜志，2011，21（2）：13-15，18.

[10]杜月光，楊明華，柴可夫，等.骨形成蛋白7在糖尿病大鼠腎臟中的表達及意義[J].浙江中醫藥大學學報，2011，35（4）：559-561，564.

[11]何義.糖尿病腎病患者血清TGFβ1、Ⅳ型膠原水平的變化及臨床意義[J].中國醫學創新，2012，9（6）：24-25.

[12] Li Y C.Podocytes as target of vitamin D[J].Curr Diabetes Rev，2011，7（1）：35-40.

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[14] Flanders K C.Smad3 as a mediator of the fibrotic response[J].Int J Exp Pathol，2004，85（2）：47-64.

（收稿日期：2014-03-24） （本文編輯：歐麗）endprint