原料藥廠的歐美質(zhì)量審計(jì)經(jīng)驗(yàn)淺談

張?jiān)葡?王華(陜西漢江藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 陜西漢中723000)

近年來(lái)，原料藥已是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的最重要的出口支柱之一，隨著我國(guó)原料藥出口的擴(kuò)張，以及藥品市場(chǎng)全球國(guó)際化趨勢(shì)的進(jìn)一步發(fā)展，國(guó)外藥監(jiān)機(jī)構(gòu)及客戶對(duì)我國(guó)原料藥廠的質(zhì)量監(jiān)管和要求也隨之提高。然而，質(zhì)量管理恰恰是我國(guó)眾多原料藥出口企業(yè)較為薄弱且不夠重視的環(huán)節(jié)，審計(jì)通不過(guò)限期整改的，接到警告信的原料藥廠比比皆是，影響和制約著原料藥的出口。筆者近些年來(lái)有機(jī)會(huì)親自參與和目睹了多次歐美國(guó)家對(duì)原料藥廠的質(zhì)量審計(jì)，現(xiàn)將自已淺薄的經(jīng)驗(yàn)做一總結(jié)，希望對(duì)一些原料藥廠有參考作用。

一般來(lái)說(shuō)，無(wú)論接受哪個(gè)國(guó)家或客戶的質(zhì)量審計(jì)，都有下面三個(gè)階段，就是審計(jì)前的準(zhǔn)備，審計(jì)時(shí)的應(yīng)對(duì)、和審計(jì)后的整改回復(fù)。

一、審計(jì)前的準(zhǔn)備

審計(jì)前的準(zhǔn)備對(duì)于一次質(zhì)量審計(jì)是否通過(guò)至關(guān)重要，做到知己知彼，百戰(zhàn)不殆。在審計(jì)前一般藥廠都會(huì)提前一兩周甚至一兩個(gè)月接到審計(jì)機(jī)構(gòu)或客戶的審計(jì)通知和審計(jì)日程，藥廠應(yīng)通過(guò)這些了解審計(jì)目的，審計(jì)產(chǎn)品，涉及的范圍以及需要查看的現(xiàn)場(chǎng)和軟件，甚至審計(jì)官的背景。盡管有些審計(jì)官不完全按照審計(jì)議程進(jìn)行，會(huì)臨時(shí)根據(jù)審計(jì)情況有一些變化，但大多數(shù)情況這些資料也透漏了很多審計(jì)的關(guān)注點(diǎn)信息。綜合以上資料中透漏的信息及可能的重點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)，藥廠應(yīng)組織相關(guān)部門進(jìn)行分析討論，然后有針對(duì)性的對(duì)藥廠的這些環(huán)節(jié)做一次自檢，將自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題制定相應(yīng)的整改措施進(jìn)行整改，達(dá)到一個(gè)可審計(jì)的狀態(tài)，當(dāng)然需提醒的是這些問(wèn)題的整改必須是按正確的整改措施進(jìn)行，而不是編造一些文件和偽造現(xiàn)場(chǎng)硬件，這樣會(huì)適得其反，會(huì)增加更大的審計(jì)風(fēng)險(xiǎn)。

二、審計(jì)時(shí)的應(yīng)對(duì)

對(duì)于原料藥的質(zhì)量審計(jì)，每個(gè)審計(jì)官的關(guān)注點(diǎn)都有測(cè)重，可以說(shuō)藥品生產(chǎn)涉及的每個(gè)環(huán)節(jié)和每份文件記錄都有可能是其關(guān)注的，但總體來(lái)說(shuō)，以下幾個(gè)方面是關(guān)注度最高的，也是出現(xiàn)過(guò)缺陷最多的環(huán)節(jié)：

1.整個(gè)生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法等與注冊(cè)資料的一致性，真實(shí)性。

一般來(lái)說(shuō)，藥廠只有在相關(guān)出口國(guó)和同盟國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)進(jìn)行了原料藥注冊(cè)后才能進(jìn)行銷售，藥廠的實(shí)際生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)等與注冊(cè)資料保持一致是保證藥品質(zhì)量最基本條件，再加上前些年由于我國(guó)一些原料藥廠在這方面存在過(guò)較多問(wèn)題，給歐美等國(guó)家留有不好影響，所以歐美審計(jì)官對(duì)這方面特別重視，是每次必審之項(xiàng)，另外就是藥廠的文件雖與注冊(cè)一致，但實(shí)際卻沒完全按所制定的文件執(zhí)行，這類缺陷一旦發(fā)現(xiàn)，都會(huì)是非常嚴(yán)重的缺陷，會(huì)直接導(dǎo)致審計(jì)不通過(guò)或警告信。在他們心中，你可以任何方面做的不好，都有整改的措施和機(jī)會(huì)，但不誠(chéng)實(shí)、做假的情況是很難給整改機(jī)會(huì)的。

2.產(chǎn)品的交叉污染

在整個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的檢查，產(chǎn)品與其它產(chǎn)品間、產(chǎn)品本身及環(huán)境的交叉污染預(yù)防是非常被關(guān)注的，審計(jì)官一般會(huì)從廠房設(shè)施的專用和非專用、物料暴露區(qū)采取的保護(hù)預(yù)防措施，設(shè)備的清潔及驗(yàn)證情況來(lái)檢查，是否藥廠有效的防止了潛在的交叉污染。

3.完善的質(zhì)量管理系統(tǒng)

質(zhì)量管理系統(tǒng)的職責(zé)分工、合理配制、人力資源的充沛、管理程序的完善是保證質(zhì)量系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基礎(chǔ)，對(duì)以上幾個(gè)方面及變更、偏差、投訴的管理是檢查質(zhì)量系統(tǒng)的關(guān)鍵。

4.質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)

檢驗(yàn)系統(tǒng)的是保證出廠產(chǎn)品質(zhì)量的最后一道關(guān)口，檢驗(yàn)過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)，從取樣、分樣、檢驗(yàn)、報(bào)告及其它穩(wěn)定性、留樣、標(biāo)準(zhǔn)品、試劑及儀器的管理都是檢查的重點(diǎn)。也是很容易發(fā)現(xiàn)缺陷的環(huán)節(jié)。

審計(jì)時(shí)的應(yīng)對(duì)也需要一些技巧，首先應(yīng)安排好審計(jì)官的審計(jì)信息快速的傳遞給相關(guān)部門，相關(guān)部門實(shí)時(shí)了解審計(jì)進(jìn)展和審計(jì)關(guān)注點(diǎn)，提前準(zhǔn)備好可能要看的現(xiàn)場(chǎng)和資料，當(dāng)審計(jì)官要求時(shí)，可以第一時(shí)間提供給審計(jì)官，這樣會(huì)給審計(jì)官一個(gè)很好的影響，否則一個(gè)文件和一個(gè)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)官遲遲不能看到的話，會(huì)影響審計(jì)官的情緒甚至?xí)岩伤帍S在做假，會(huì)引起審計(jì)官特別的關(guān)注和深糾，這樣會(huì)很容易出現(xiàn)問(wèn)題。為了做到這一點(diǎn)，審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)一個(gè)專業(yè)的、有敏感性的記錄員或信息傳遞員就顯得非常的必要，這樣才能保證將信息及時(shí)準(zhǔn)確的傳遞給相關(guān)部門。

相關(guān)人員在得到信息后應(yīng)第一時(shí)間查看現(xiàn)場(chǎng)或文件，準(zhǔn)備一下可能會(huì)問(wèn)到的問(wèn)題或答案，這樣在審計(jì)官問(wèn)到時(shí)就可以很快的回答，回答問(wèn)題的相關(guān)人員的審計(jì)前應(yīng)專門接受過(guò)回答問(wèn)題注意事項(xiàng)的培訓(xùn)，比如表情要自然、語(yǔ)言要簡(jiǎn)練、思路要清晰等，并且要有禮貌。即使遇到不知道的問(wèn)題，也不要慌張，告訴審計(jì)官再確認(rèn)一下或找相關(guān)人來(lái)回答，這樣審計(jì)官都是很理解的。

三、審計(jì)后的整改回復(fù)

現(xiàn)在很多審計(jì)，不會(huì)在審計(jì)結(jié)束時(shí)就宣布審計(jì)結(jié)果，都是結(jié)合審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)題及最終廠家的整改回復(fù)后進(jìn)行綜合評(píng)定是否通過(guò)審計(jì)，除非本次審計(jì)問(wèn)題很小或沒有問(wèn)題(零缺陷)才會(huì)當(dāng)場(chǎng)宣布審計(jì)結(jié)果。所以整改回復(fù)的好壞也直接關(guān)系到審計(jì)結(jié)果，藥廠應(yīng)非常重視。首先要完全理解審計(jì)官提出每一個(gè)缺陷的原因及其期望的結(jié)果，在這里，審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)的記錄的好壞也顯得非常重要，決定著是否能情景再現(xiàn)，了解缺陷發(fā)生的根本原因，然后根據(jù)根本原因制定具有針對(duì)性的整改措施和預(yù)防措施，在這里一定不能只針對(duì)該問(wèn)題去整改，而要體現(xiàn)出公司整個(gè)系統(tǒng)的舉一反三全面的整改，每一個(gè)措施的計(jì)劃完成時(shí)間要結(jié)合實(shí)際，制定可行的時(shí)間，而不是越短越好。接下來(lái)就是收集所有的整改證據(jù)(記錄)，目前，一些官方和大的客戶審計(jì)都是需要將整改證據(jù)一并提交給它們，所以一定要保證這些證據(jù)的目錄、內(nèi)容、條理清晰好查閱，需要翻譯的，翻譯一定要經(jīng)過(guò)專業(yè)的翻譯人員校對(duì)過(guò)，以保證在沒有藥廠人員解釋的情況下讓審閱資料的人能很容易理解，不產(chǎn)生歧義。一般來(lái)說(shuō)，整改回復(fù)要做到一次性通過(guò)，否則可能會(huì)引起一個(gè)警告信或不通過(guò)，這樣風(fēng)險(xiǎn)是很大的。

總體來(lái)說(shuō)，原料藥廠要在國(guó)外市場(chǎng)，尤其是歐美這些藥品質(zhì)量要求和監(jiān)管較嚴(yán)格的國(guó)家長(zhǎng)期立于不敗之地，通過(guò)頻繁、要求越來(lái)越高的質(zhì)量審計(jì)是必不可少的，除了日常工作按國(guó)內(nèi)外藥品質(zhì)量管理法規(guī)去執(zhí)行外，在審計(jì)前后及整改過(guò)程中的策劃、準(zhǔn)備也是至關(guān)重要的。

[1]趙治華:原料藥生產(chǎn)企業(yè)對(duì)客戶質(zhì)量審計(jì)的自檢[J].醫(yī)藥質(zhì)量，2004(8).

[2]李晶:制藥企業(yè)GMP文件編制探討[J].中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志，2006(2).