小容量注射劑于新版GMP實施后的發展方向

張聞天 盧毛展 朱娜（上海現代哈森（商丘）藥業有限公司 河南 商丘 476000）

引言

基于近年來全社會對用藥安全性的關注日益提高，以及已實施的《藥品生產質量管理規范》2010年版對藥品生產工藝要求的提高。小容量注射劑傳統的玻璃安瓿包裝形式生產工藝繁瑣難以滿足《藥品生產質量管理規范》2010年版的要求，并且臨床應用操作不便、運輸不便等。因此國內多數小容量注射劑生產企業開始將發展目標瞄準已經在國際上已經廣泛應用的聚丙烯安瓿包裝形式。目前，在歐、美、日等發達國家，甚至巴西、印度等發展中國家均已得到普及。據統計，聚丙烯安瓿在發達國家的使用率在70%，印度也達到了40%。根據湖南省國際工程咨詢中心統計．我國目前安瓿注射劑生產自動線保有量約為2000條。若按照每條玻璃安瓿生產線35000支，時的生產效率，我國安瓿市場的容量在1400億支。但我國仍以玻璃安瓿為主，聚丙烯安瓿使用率不到1%。從國家食品藥品監督管理局網站查詢得知，目前國內僅三家企業取得聚丙烯安瓿藥包材生產許可。

一、聚丙烯安瓿的生產工藝及原材料

小容量注射劑聚丙烯安瓿包裝形式在生產中采用集吹塑制瓶、灌裝、密封(1ow—Fill—Seal，BFS)三合一技術，生產設備安裝在C潔凈環境中，且設備本身自帶A級無菌空氣過濾系統，外界C級環境下的空氣經A級潔凈空氣，在設備內部形成局部A級區域。聚丙烯安瓿瓶體吹塑成型、藥液灌裝、密封均在局部A級環境下完成。生產過程從吹塑制瓶、藥液灌裝到灌裝后封口在一臺設備中完成，生產全程自動化。避免了生產中的人為污染，保證了產品的質量。聚丙烯安瓿瓶體成分為醫用級聚丙烯顆粒料。醫用級聚丙烯顆粒料作為一種新興的醫藥包材原料在國內大輸液生產領域及國外大輸液和安瓿生產領域已經廣泛應用。醫用級聚丙烯粒料不存在增塑劑，穩定性好，與藥液不發生化學反應，藥物相容性好．能保證藥液長期穩定。采用醫用級聚丙烯顆粒料制備的聚丙烯安瓿具有強度高、透明度好、耐高溫滅菌，是一種具有高級物理性能的藥品包裝容器。與使用玻璃安瓿包裝形式的產品相比．聚丙烯安瓿包裝形式的產品在產品質量和臨床使用中更具有優勢。

二、聚丙烯安瓿的優點

1.小容量注射劑聚丙烯安瓿包裝形式對比玻璃安瓿包裝形式．在產品生產、產品質量和臨床用藥安全上具有諸多優點：

(1)玻璃安瓿包裝小容量注射劑采用傳統生產工藝，生產過程復雜，流程長，生產周期時間長，容易受生產環境的污染。采用聚丙烯安瓿包裝小容量注射劑在生產中采用集吹塑制瓶、灌裝、密封(1ow—Fill—Seal，BFS)三合一技術，整個生產流程在一臺自動化設備中完成，全程處在局部A級環境下中。生產過程更加符合《藥品生產質量管理規范)2OLO年版對藥品生產工藝的要求。更能保證產品的質量。

(2)玻璃安瓿生產工藝在熱封時，高溫熔化玻璃拉封，使瓶內空氣受熱膨漲，熔封降溫后由于空氣的熱脹冷縮，使安瓿內產生負壓。當臨床使用開啟玻璃安瓿時，會瞬間吸人大量空氣，而醫院環境可能帶菌，會導致空氣中的細菌或附著在玻璃微粒上的細菌混人，造成藥液污染，人體輸入少量被細菌污染的輸液可引起菌血癥和中毒性休克。聚丙烯安瓿在生產過程中，瓶體的冷卻和成型過程幾乎是同時完成的，藥液的灌裝溫度控制在2O℃一25℃．與潔凈區溫度相適宜。并且聚丙烯安瓿由于材質的延展性高，不會產生碎屑，避免開啟時產生碎片，提高了臨床使用的安全性。

（3）臨床使用中，使用時先用砂輪片在瓶頸部分刻制一圈劃痕，再用攝子等器械敲擊劃痕以上的部位或者用手直接掰斷安瓿。開瓶操作易傷手或劃傷手套，因玻璃的易碎性，開瓶瞬間也易帶出大量玻璃碎屑，污染操作臺面環境，大量碎屑還可能進入藥液，造成藥液污染，引起病人熱源反應，并且玻璃碎屑直接進入藥物中．人眼對微粒分辨是50微米以上，而人體毛細血管直徑僅有7微米左右，大量不可視玻璃微粒隨藥品輸人人體．具有“隱匿性微粒污染”危害．而這種微粒危害具有潛在性和持久性。另外，依據文獻《塑料和玻璃安瓿注射劑臨床使用微粒及微生物污染的比較》顯示：塑料安瓿的微生物污染程度要好于玻璃安瓿，且開啟前未經過任何消毒的塑料安瓿的微生物污染情況也比較輕微，在降低藥液中的不溶性微粒及其他污染方面聚丙烯安瓿也有著巨大的優勢。以上情況都表明，在l床用藥安全方面，聚丙烯安瓿要比玻璃安瓿有較大優勢。

總結

隨著近年來．國內醫藥行業的競爭日趨激烈，產品吲質化現象。在這種情況下，小容量注射劑生產業大力推廣質量穩定、用藥安全性高的聚丙烯安瓿包裝形式無疑會為企業增加市場競爭力的強有力砝碼。因此，國內大型醫藥生產企業多在進行聚丙烯安瓿的相關研究工作，可以預見在不就的將來，小容量注射劑的銷售市場中．聚丙烯安瓿包裝形式將逐年提高，并最終得到普及應用。

[1]倪娟萍.安瓿消毒及相關問題研究現狀[J].護理研究.2005(23).

[2]李玉梅,李家育,陳善,宋金斗中國人民解放軍北京醫學高等專科學校.安瓿割鋸長度和擦拭方法對藥物微粒污染量的影響[J].中華護理雜志.1998(01).

[3]徐波,姚蓉玲,唐佳玉,歐明洪.安瓿瓶頸消毒對藥液無菌影響的實驗研究[J].護理學雜志.2004(14).

[4]陳易一,張小釵,陳曉芳,丁英兒.5%碘伏小毛巾擦拭安瓿效果、數量與引入藥液微粒量的研究[J].解放軍護理雜志.2003(01).

[5]樊麗潔,仲艷,鄧琳,楊靜,盧玉潔,李海英.掰取玻璃安瓿的簡便方法[J].軍醫進修學院學報.2008(04).

[6]官德容,王家香,張貴權.安瓿消毒盒的研制及臨床應用[J].瀘州醫學院學報.2000(04).