小容量注射劑于新版GMP實施后的發(fā)展方向

張聞天 盧毛展 朱娜（上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司 河南 商丘 476000）

引言

基于近年來全社會對用藥安全性的關注日益提高，以及已實施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版對藥品生產(chǎn)工藝要求的提高。小容量注射劑傳統(tǒng)的玻璃安瓿包裝形式生產(chǎn)工藝繁瑣難以滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版的要求，并且臨床應用操作不便、運輸不便等。因此國內(nèi)多數(shù)小容量注射劑生產(chǎn)企業(yè)開始將發(fā)展目標瞄準已經(jīng)在國際上已經(jīng)廣泛應用的聚丙烯安瓿包裝形式。目前，在歐、美、日等發(fā)達國家，甚至巴西、印度等發(fā)展中國家均已得到普及。據(jù)統(tǒng)計，聚丙烯安瓿在發(fā)達國家的使用率在70%，印度也達到了40%。根據(jù)湖南省國際工程咨詢中心統(tǒng)計．我國目前安瓿注射劑生產(chǎn)自動線保有量約為2000條。若按照每條玻璃安瓿生產(chǎn)線35000支，時的生產(chǎn)效率，我國安瓿市場的容量在1400億支。但我國仍以玻璃安瓿為主，聚丙烯安瓿使用率不到1%。從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站查詢得知，目前國內(nèi)僅三家企業(yè)取得聚丙烯安瓿藥包材生產(chǎn)許可。

一、聚丙烯安瓿的生產(chǎn)工藝及原材料

小容量注射劑聚丙烯安瓿包裝形式在生產(chǎn)中采用集吹塑制瓶、灌裝、密封(1ow—Fill—Seal，BFS)三合一技術(shù)，生產(chǎn)設備安裝在C潔凈環(huán)境中，且設備本身自帶A級無菌空氣過濾系統(tǒng)，外界C級環(huán)境下的空氣經(jīng)A級潔凈空氣，在設備內(nèi)部形成局部A級區(qū)域。聚丙烯安瓿瓶體吹塑成型、藥液灌裝、密封均在局部A級環(huán)境下完成。生產(chǎn)過程從吹塑制瓶、藥液灌裝到灌裝后封口在一臺設備中完成，生產(chǎn)全程自動化。避免了生產(chǎn)中的人為污染，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。聚丙烯安瓿瓶體成分為醫(yī)用級聚丙烯顆粒料。醫(yī)用級聚丙烯顆粒料作為一種新興的醫(yī)藥包材原料在國內(nèi)大輸液生產(chǎn)領域及國外大輸液和安瓿生產(chǎn)領域已經(jīng)廣泛應用。醫(yī)用級聚丙烯粒料不存在增塑劑，穩(wěn)定性好，與藥液不發(fā)生化學反應，藥物相容性好．能保證藥液長期穩(wěn)定。采用醫(yī)用級聚丙烯顆粒料制備的聚丙烯安瓿具有強度高、透明度好、耐高溫滅菌，是一種具有高級物理性能的藥品包裝容器。與使用玻璃安瓿包裝形式的產(chǎn)品相比．聚丙烯安瓿包裝形式的產(chǎn)品在產(chǎn)品質(zhì)量和臨床使用中更具有優(yōu)勢。

二、聚丙烯安瓿的優(yōu)點

1.小容量注射劑聚丙烯安瓿包裝形式對比玻璃安瓿包裝形式．在產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量和臨床用藥安全上具有諸多優(yōu)點：

(1)玻璃安瓿包裝小容量注射劑采用傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)過程復雜，流程長，生產(chǎn)周期時間長，容易受生產(chǎn)環(huán)境的污染。采用聚丙烯安瓿包裝小容量注射劑在生產(chǎn)中采用集吹塑制瓶、灌裝、密封(1ow—Fill—Seal，BFS)三合一技術(shù)，整個生產(chǎn)流程在一臺自動化設備中完成，全程處在局部A級環(huán)境下中。生產(chǎn)過程更加符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)2OLO年版對藥品生產(chǎn)工藝的要求。更能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

(2)玻璃安瓿生產(chǎn)工藝在熱封時，高溫熔化玻璃拉封，使瓶內(nèi)空氣受熱膨漲，熔封降溫后由于空氣的熱脹冷縮，使安瓿內(nèi)產(chǎn)生負壓。當臨床使用開啟玻璃安瓿時，會瞬間吸人大量空氣，而醫(yī)院環(huán)境可能帶菌，會導致空氣中的細菌或附著在玻璃微粒上的細菌混人，造成藥液污染，人體輸入少量被細菌污染的輸液可引起菌血癥和中毒性休克。聚丙烯安瓿在生產(chǎn)過程中，瓶體的冷卻和成型過程幾乎是同時完成的，藥液的灌裝溫度控制在2O℃一25℃．與潔凈區(qū)溫度相適宜。并且聚丙烯安瓿由于材質(zhì)的延展性高，不會產(chǎn)生碎屑，避免開啟時產(chǎn)生碎片，提高了臨床使用的安全性。

（3）臨床使用中，使用時先用砂輪片在瓶頸部分刻制一圈劃痕，再用攝子等器械敲擊劃痕以上的部位或者用手直接掰斷安瓿。開瓶操作易傷手或劃傷手套，因玻璃的易碎性，開瓶瞬間也易帶出大量玻璃碎屑，污染操作臺面環(huán)境，大量碎屑還可能進入藥液，造成藥液污染，引起病人熱源反應，并且玻璃碎屑直接進入藥物中．人眼對微粒分辨是50微米以上，而人體毛細血管直徑僅有7微米左右，大量不可視玻璃微粒隨藥品輸人人體．具有“隱匿性微粒污染”危害．而這種微粒危害具有潛在性和持久性。另外，依據(jù)文獻《塑料和玻璃安瓿注射劑臨床使用微粒及微生物污染的比較》顯示：塑料安瓿的微生物污染程度要好于玻璃安瓿，且開啟前未經(jīng)過任何消毒的塑料安瓿的微生物污染情況也比較輕微，在降低藥液中的不溶性微粒及其他污染方面聚丙烯安瓿也有著巨大的優(yōu)勢。以上情況都表明，在l床用藥安全方面，聚丙烯安瓿要比玻璃安瓿有較大優(yōu)勢。

總結(jié)

隨著近年來．國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的競爭日趨激烈，產(chǎn)品吲質(zhì)化現(xiàn)象。在這種情況下，小容量注射劑生產(chǎn)業(yè)大力推廣質(zhì)量穩(wěn)定、用藥安全性高的聚丙烯安瓿包裝形式無疑會為企業(yè)增加市場競爭力的強有力砝碼。因此，國內(nèi)大型醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)多在進行聚丙烯安瓿的相關研究工作，可以預見在不就的將來，小容量注射劑的銷售市場中．聚丙烯安瓿包裝形式將逐年提高，并最終得到普及應用。

[1]倪娟萍.安瓿消毒及相關問題研究現(xiàn)狀[J].護理研究.2005(23).

[2]李玉梅,李家育,陳善,宋金斗中國人民解放軍北京醫(yī)學高等專科學校.安瓿割鋸長度和擦拭方法對藥物微粒污染量的影響[J].中華護理雜志.1998(01).

[3]徐波,姚蓉玲,唐佳玉,歐明洪.安瓿瓶頸消毒對藥液無菌影響的實驗研究[J].護理學雜志.2004(14).

[4]陳易一,張小釵,陳曉芳,丁英兒.5%碘伏小毛巾擦拭安瓿效果、數(shù)量與引入藥液微粒量的研究[J].解放軍護理雜志.2003(01).

[5]樊麗潔,仲艷,鄧琳,楊靜,盧玉潔,李海英.掰取玻璃安瓿的簡便方法[J].軍醫(yī)進修學院學報.2008(04).

[6]官德容,王家香,張貴權(quán).安瓿消毒盒的研制及臨床應用[J].瀘州醫(yī)學院學報.2000(04).