喹唑啉類化合物農用殺菌活性研究進展

向紅梅（貴州大學 貴州 貴陽 550025）

近年的農藥發展中，因喹唑啉類化合物具有廣譜生物活性和多變的結構類型而備受人們關注，許多含喹啉環結構的化合物顯示了廣泛的應用和發展前景。如殺菌、殺蟲、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗高血壓、抗結核、抗瘧等，部分喹唑啉類化合物目前已成功開發為商品化的藥物，如殺菌劑氟喹唑、殺螨劑喹螨醚和抗癌藥物易瑞沙等。為此，筆者對最近幾年喹唑啉類化合物的抗植物病菌活性進行綜述，旨在為了更好的了解喹唑啉類化合物在農藥發展中的應用前景提供參考。

具有農用殺菌活性的喹唑啉類化合物研究進展

1994年Coghlan等[1]合成了4-胺基取代的喹唑啉化合物，在100μg/mL濃度下，這些化合物對小麥白粉菌、稻瘟病、番茄晚疫病、葡萄霜霉病、小麥葉銹病的控制率達到90%-100%，有較好的抑菌效果。

1994年Barry等[2]合成了4-N,O取代的喹唑啉胺、喹唑啉醚類化合物，在100μg/mL濃度下，這些化合物對小麥白粉菌、稻瘟病、番茄晚疫病、葡萄霜霉病、小麥葉銹病的控制率達到90%-100%，有較好的抑菌活性。

2004年劉剛等[3]以PD153035為先導化合物，設計并合成了一個新的N-取代芳環-4-氨基喹唑啉類化合物N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4-胺，在藥劑濃度為500μg/mL時，該化合物對玉米大斑病菌抑菌試驗，其孢子萌發的校正抑制率可達到56.07%。

2008年劉剛等[4]通過4-氯喹唑啉和巰基化合物在丙酮/碳酸鉀體系中反應合成了7個新型4-硫醚基喹唑啉類化合物，并采用生長速率法測定了它們的抑菌活性；其中，化合物4-(烯丙硫基)喹唑啉在50μg/mL濃度下對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和蘋果腐爛病菌的抑制率分別為69.5%、71.9%和70.8%，EC50(抑制中濃度)分別25.88、17.08和28.77μg/mL。

2008年馬耀[5]合成了喹唑啉硫醚類化合物6-溴-4-((2-乙氧基乙基)硫代)喹唑啉，在濃度為50μg/mL時，對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌抑制率為63.8%、51.9%、55.1%，與對照藥劑惡霉靈抑制活性相當。

2013年劉軍虎等[6]以3-甲基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮、芳醛和4-氯喹唑啉為原料，經席夫堿和硫醚化反應合成了化合物(E)-3-甲基-5-(喹唑啉-4-基硫基)-N-(4-(三氟甲基)亞芐基)-4H-1,2,4-三唑-4-胺。初步生物活性測試結果表明：在50μg/mL濃度下，該化合物對辣椒枯萎菌、蘋果腐爛菌及馬鈴薯晚疫菌的抑制率分別為71%、72%和58%。

2013年張英[7]合成了一系列5,6,7-三烷氧基喹唑啉衍生物，在200μg/mL的濃度下，該系列化合物對水稻白葉枯病菌和煙草青枯菌具有良好的抑制活性。其中化合物N-(3-氟苯乙基)-5,6,7-三甲氧基喹唑啉-4-胺基、5,6,7-三乙氧基-4-(4-芐基哌嗪)喹唑啉、N-芐基-5,6,7-三乙氧基-N-甲基喹唑啉-4-胺基在200μg/mL和100μg/mL的濃度下對水稻白葉枯病菌的抑制率均為100%，抑制活性遠高于對照藥劑葉枯唑(在200μg/mL和100μg/mL濃度下的抑制率為48.3%和32.9%)。N-(3-氟苯乙基)-5,6,7-三甲氧基喹唑啉-4-胺基和5,6,7-三乙氧基-4-(4-芐基哌嗪)喹唑啉的EC50分別為35.6±4.4μg/mL和37.4±1.3μg/mL，抑制活性遠高于對照藥劑葉枯唑(EC50值為217.3±3.6μg/mL)。

[1]Coghlan,J.M.;Dreikorn,A.B.;Jourdan,P.G.;Suhr,R.G.Quino ?lineDerivatives[P].US5296484,(1994).

[2]Barry,A.;Trilobi,D.;Robert,G.Pyridylethoxy-pyridylEthylami?no,andPyridylpropyl-DerivativesofQuinolineandQuinazolineasInsecti?cidesandFungicides[P].WO9404527,(1994).

[3]劉剛,宋寶安,桑維均,楊松,金林紅,丁雄.N-取代芳環-4-氨基喹唑啉類化合物的合成及生物活性研究[J].有機化學,2004,23,1296-1300.

[4]劉剛,劉春萍,紀春暖,孫琳,溫全武.4-硫醚基喹唑啉類化合物的合成及抑菌活性研究[J].有機化學,2008,28,525.

[5]馬耀,劉芳,嚴凱,宋寶安,楊松,胡德禹,金林紅,薛偉.6-溴-4-烴硫基喹唑啉類化合物的合成及抑菌活性研究[J].有機化學,2008,28,1268-1272.

[6]劉軍虎,劉勇,蹇軍友,鮑小平.含1,2,4-三唑席夫堿的新型喹唑啉類化合物的合成及其抗菌活性研究[J].有機化學,2013,33,370-374.

[7]張英.5,6,7-三烷氧基喹唑啉衍生物的設計合成及生物活性研究[D].博士學位論文,貴州大學,2013,06.