梁 燕,楊文兵,楊若瀾
抗 N-甲基-D 天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體腦炎是一種近幾年被認識的一種自身免疫性腦炎,Dalmau等[1]在2007年首次報道,在有類似癥狀病人的血清和腦脊液中檢測到抗NMDAR抗體,并以此作為該病的診斷依據。NMDA受體是一種分布于海馬、前額皮質離子型谷氨酸受體,屬于突觸后膜的陽離子通道,與學習、記憶和精神行為密切相關。NMDA受體腦炎臨床表現:流感樣癥狀,伴嚴重的精神行為異常,隨著時間的推移,病人可出現意識不清、癲癇發作、運動障礙等癥狀,嚴重者出現昏迷、癲癇持續狀態、低通氣等[2]。
[例1]男,15歲,左側肢體麻木20余天,發作性抽搐10 d,言行紊亂1d入住我院精神科,入院前20d病人出現頭痛,左側肢體每次麻木數秒后緩解,病人及家屬未引起重視,10d前病人突然倒地,呼之不應伴肢體抽動,以癲癇在外院治療5d后出現精神癥狀遂入我院。頭顱增強MRI、胸部X線片、心電圖及腦電圖未見異常,腹部CT未見異常,2次血培養、腦脊液培養均未見異常,住院期間出現發熱,經神經內科、感染科會診考慮腦炎后轉入我科繼續治療,予阿昔洛韋抗病毒、德巴金抗癲癇、補充B族維生素、營養支持等治療。入院2周后,血清及腦脊液標本送至北京協和醫院檢測后提示:血清抗NMDAR抗體和腦脊液抗NMDAR抗體呈陽性,考慮為抗N-甲基-D天門冬氨酸受體腦炎,予人免疫球蛋白17.5g靜脈輸注5d后,病人情況好轉能簡單對話,自行下地行走,但夜間較興奮,表現為陣發性亢奮,經我院精神科會診后考慮為器質性精神障礙,加用抗精神癥狀藥物,病情穩定后出院。
[例2]女,13歲,飲水嗆咳1個月,右側肢體不自主活動10d,嘔吐1周入院。專科查體記憶力、計算力下降,嘴巴不自主運動,上、下肢肌張力低,閉目難立征陽性。入院后頭部MRI增強掃描示顱內腦組織及腦室未見明顯異常,上下腹部及盆腔增強CT掃描未見明顯異常。腦脊液生化、常規、涂片、培養、結合抗體檢查未見明顯異常。入院后予降顱壓、抗病毒、營養支持等治療。血清標本和腦脊液標本送至北京協和醫院檢測后提示:血清抗NMDAR抗體呈弱陽性,腦脊液抗NMDAR抗體呈強陽性,考慮為抗N-甲基-D天門冬氨酸受體腦炎,并予丙種球蛋白15g及甲潑尼龍500mg靜脈輸注5d。住院期間多次癲癇發作,予地西泮、苯巴比妥、卡馬西平等控制癲癇發作,1個月后病人病情好轉自動出院。
2例病人均未發現有畸胎瘤,采用降顱壓、抗病毒治療、免疫治療、重癥監護、抗癲癇、鎮靜、營養支持后癥狀均好轉。
2.1 前驅期護理 2例病人中1例頭痛、1例嘔吐。護理措施:囑病人多休息勿熬夜,避免過度勞累。精神癥狀出現前多數呈類感冒癥狀容易被忽略,應重視病人主訴,密切觀察病人病情變化。
2.2 精神癥狀期護理 此期病人多被誤診為急性精神病或精神分裂癥收入精神科。精神癥狀表現為焦慮、情緒不穩、抑郁、行為和性格改變,偏執、妄想、幻覺[3]。2例病人中1例出現行為和性格改變,表現為言語紊亂、睡眠障礙、自殺傾向。1例出現語言障礙。護理措施:保證安全,入院后協助更換病員服并佩戴腕帶,24h留陪護防病人自殺,給病人提供安全的病房環境,避免危險及刺激物品,每班巡視并檢查病房危險物品。協助照顧個人衛生。睡眠障礙病人,夜間保證病房安靜,減少刺激,指導病人放松,遵醫囑適當給予促進睡眠藥物。語言障礙病人加強非語言交流及心理護理,鼓勵病人樹立戰勝疾病的信心。
2.3 無反應期護理 此期病人激惹與無動癥狀交替出現,對刺激反應減弱或反常,部分病人表現為喃喃自語或有模仿語言。此期緩和后可出現中樞性通氣不足(需要機械通氣輔助呼吸)、運動障礙以及自主神經功能紊亂[3]。2例病人出現無動癥狀;1例高熱,1例呼吸急促。①重癥監護:2例病人均予24h心電監護監測生命體征,經鼻腔持續低流量氧氣吸入,床旁備吸痰盤,密切觀察有無心律失常、瞳孔散大、呼吸急促、血壓不穩、體溫異常等自主神經功能紊亂表現。②協助完成生活護理,保證營養攝入,無法經口進食者留置胃管。2例病人均留置鼻胃管,每日行口腔護理2次,鼻飼流質4次,病人飲食經營養師會診后擬定,營養科配制。③體溫過高護理:保持病室空氣新鮮,溫濕度適宜,監測體溫變化,超過38.5℃采用物理降溫,如冰枕、頭部冷敷等,同時進行溫水擦浴,遵醫囑使用退熱藥。持續高熱不退者予冰毯物理降溫,每小時翻身,保持床單元清潔、干燥。記錄24h出入量,避免病人因不顯性失水引起體液不足的危險。④軀體移動障礙護理:每小時協助病人更換體位并保持功能位,檢查受壓皮膚情況。指導家屬幫助病人進行被動肢體活動預防失用綜合征發生。⑤壓瘡預防:入院后行壓瘡危險因素評分,符合難免壓瘡者申報難免壓瘡,2例病人壓瘡危險因素評分14分系高危人群,床頭貼高危標識,擬定預防壓瘡計劃并嚴格執行,動態評估病人皮膚狀況并記錄。2例病人無壓瘡發生。⑥醫護人員嚴格執行手衛生及減少病房人員流動,保持室內空氣流通,病房每日紫外線空氣消毒2次,預防肺部感染、尿路感染。2例中無一例繼發感染。
2.4 隨意運動期護理 頑固性怪異性口-舌-面異常運動、強制性的下頜張開閉合,還可出現手足抽動、肌陣攣、肌肉顫動、失張力及節律性收縮[3,4]。1例病人出現手足抽動,1例病人出現口面部抽動。護理措施:密切觀察病人出現抽動的部位及持續時間,口面部抽動病人觀察有無口唇、舌或牙齒自傷,必要時用無菌紗布包裹的壓舌板保護。手足抽動病人可予約束帶保護肢體,約束過程中注意松緊度,并觀察約束部位皮膚變化,采用床檔保護避免墜床,遵醫囑用抗癲癇藥物。2例病人無舌咬傷及肢體受傷。
2.5 逐漸恢復期護理 NMDA受體腦炎病人首先是意識好轉,隨后自主神經功能恢復,呼吸正常,運動障礙好轉,之后是語言功能恢復,社會行為和執行能力最后恢復。且恢復期較長[4]。NMDA受體腦炎病人經歷了前面幾個期后約75%病人完全康復或遺留輕微殘障,其余病情加重或死亡。殘障病人約85%存在額葉功能失調的表現,約27%有明顯的睡眠障礙[5]。護理措施:密切觀察病人各項功能的恢復及程度,注意觀察病人有無注意力不集中、計劃性降低、沖動和行為失控,睡眠過度或睡眠顛倒的情況。加強心理護理,讓病人及家屬了解疾病的預后,樹立戰勝疾病的信心。
2.6 用藥護理 ①阿昔洛韋:用10mL注射用水將阿昔洛韋0.5g均勻稀釋,濃度為50g/L,再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至250mL,濃度不超過7g/L,輸注時間1h以上,否則易引起靜脈炎。靜脈輸注后2h尿藥濃度達最高,此時應給病人充足的水,防止藥物沉積于腎小管內。②靜脈輸注人免疫球蛋白:輸注丙種球蛋白時應建立單獨的靜脈通路,避免與任何藥物同時輸注,輸注前后用生理鹽水沖管。開始輸注滴速20gtt/min,若無不良反應,15min后可調至60gtt/min。輸注過程中觀察病人一般狀況及生命體征,無頭痛、心悸、惡心等不適,如果有可將滴速調慢或暫停輸入。
NMDA受體腦炎病人完全康復或遺留輕微殘障(75%),其余病情加重或死亡。殘障病人85%存在額葉功能失調的表現,27%有明顯的睡眠障礙,多數病人需住院治療3個月~4個月[5]。本組例1男性病人在語言功能恢復后自動出院,例2女性病人在自主神經功能恢復后,語言功能完全恢復前自動出院,均因經濟原因未能等到病人完全康復。
[1]Dalmau J,Tüzün E,Wu H,etal.Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma[J].Annals of Neurology,2007,61(1):25-36.
[2]任海濤,關鴻志,崔麗英.北京協和醫院神經科開展抗 NMDA受體腦炎的實驗室檢測[J].協和醫學雜志,2012,3(3):366.
[3]劉娟麗,王莉.抗NMDA受體腦炎新進展[J].中風與神經疾病雜志,2012,29(2):1.
[4]周晶,秦新月.抗NMDAR抗體腦炎研究進展[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(17):84-86.
[5]Dalmau J,Lancaster E,Martinez-Hernandez E,etal.Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis[J].The Lancet Neurology,2011,10(1):63-74.