難溶性藥物納米混懸劑制備工藝及其應用

林中翔

（重慶三峽醫藥高等專科學校 重慶 404120）

經過最近這幾年的研究，我們知道活性化學實體已經發生了巨大的變化，這種變化主要體現在數量上，尤其是其數量穩定增加，很多都不能溶于水中，或者很難溶于水當中。調查統計，現在根據高科技實驗選出的藥物，有45%都很難溶于水當中，在這樣情況之下，藥物合法得到的大概百分率是55%。對于那些比較難溶于水的藥物來說，這都是通過比較傳統的方法來達到治療疾病的需求，如果不能夠制造一定量的供靜脈給患者使用，這樣會限制大量藥物方面的應用的，下文敘述難溶性藥物納米混懸劑制備工藝及其應用分析：

1 對納米混懸劑的制備方法的分析

納米混懸劑的制備方法主要是從兩方面入手的：第一，我們可以將存在于溶液當中的藥物分子聚成粒徑的結晶E，這種結晶是在納米范圍內聚集形成的。第二，在納米范圍之內，可以讓一些比較大的顆粒晶體散放在其中，想要讓藥物制劑更加穩定，在體系當中加入一些調節劑那是避免不了的。例如：可以從兩個方面入手制備：比如：可以加入一些離子型的表面活性催化劑，這些活性催化劑較為常見，比如十二烷基磺酸鈉，這種活性催化劑，可以發出一些較為穩定的電荷效應，也可以在里面加入一些其他類型的活性劑，比如泊洛沙姆、聚山梨醇酯等活性劑，這些活性劑提

供穩定效應都是有一定供應空間的。還可以加入一些高分子的化合物，或者聚合物，比如丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮，或者在加進一些鹽類等物質，還可以加一些附加劑，這些東西可以有各自的優點，可以得以運用。

1.1 可以將這些藥物用沉淀法溶解在溶劑當中，這樣的溶劑可以稱之為良溶劑，我們可以拿出兩個溶劑，把良溶劑放進這個不能把藥物溶解的溶液當中，像這樣的溶劑就是不良溶劑。把含有藥物良溶劑和不良溶劑互相混合，在這過程中當中，藥物濃度會出現飽和的現象，這樣會出現結晶，我們可以通過自然條件讓晶體受到空氣影響，最后會得到納米粒徑的藥物結晶。一些科學家，用了很多的方法進行研制，其中壓縮流體法比較常見，納米混懸劑的制備方法有很多種，最主要的就是沉淀方法，而這種方法主要是針對一些難溶性的藥物進行溶解，最后形成了一種正常情況下達不到溶液，將這些溶液傾倒出來，滴注在壓縮流體當中。在這當中，我們可以發現，壓縮體的進入直接讓藥物溶液的密度降低了。

1.2 高壓勻質法大概可以分成兩類：1、微流化法、2活塞一裂隙勻質化法

1.2.1 對于微流化法而言，這是將大量的顆粒藥物的混懸液在氣流流動當中，用最大的速度進入管向腔，比如：一些混懸液體如果通過了管腔，這樣他們的方向會改變很多次，這對他們會產生大量的碰撞，讓一些粒徑越來越小。

1.2.2 活塞一裂隙勻質化法，這是需要高壓勻質機的。可以將一些顆粒比較大的藥物放進勻質機當中，在一段時間內，還有一些壓力的作用下，進行勻質，大概在15個周期之后，我們可以將在壓力的驅動下得到的納米粒徑這樣的混懸劑，根據相關定律，我們可以確定，在一個完全封閉的系統當中，液體橫切面流動出的數量是常數。

1.3 論乳化法和微乳法的分析：如果要談乳化法的話，那么一定首先要了解這個方法，從了解當中我們得知，它在制備納米混懸劑當中，一共包括兩個步驟，這兩步驟并不是很復雜，看起來相對簡單一些，首先，在制備之前，必須要有多相系統，先準備和水不相溶的混合溶劑，然后將這些藥物放進混合溶液當中，形成乳劑，乳汁當中有很多很難溶于水的物質。還有一個步驟，可以通過一些方法，比如是減壓蒸餾，迫使有機溶劑在短暫時間內揮發掉。

2 納米混懸劑制備工藝和應用

2.1 對藥劑的安全進行保障。針對上述情況而言，在藥物制備當中，很多人對這些藥物過敏，這樣會造成使用者的不安全，我們可以將這些藥物制備成納米混懸劑，這樣一來就會降低了危險性，提高了安全性，比如，在市場上賣的紫杉醇制劑用聚氧乙烯蓖麻油做輔料，這種東西可以讓很多人出現過敏現象，相關科學家報道說：將紫杉醇制成納米混懸劑可避免使用聚氧乙烯蓖麻油，提高了制劑的安全性。

2.2 對藥物溶解度進行有效的提高，也要對藥物的吸收進行全面的提高，如果能做到這兩點，對難溶性藥物的改善也越來越快了。經過研究表明，在一定劑量藥物的情況下，相對于難溶性藥物達那唑的納米混懸劑而言，我們可以讓它在生物利用度上提高很多倍。

3 總結

經過上述分析，對于難溶性藥物納米混懸劑而言，它的一些制備方法，有很多的優點，也有很多的缺點，一般情況下使用比較有局限性的，這是因為很多人喜歡單獨使用，這樣很難保證藥物發揮的效果，因此，我們要采用多種方法進行制備，最好是幾種有效的聯合方法。如果能做到這些，便可以將這些聯合的方法用在制備制備難溶性藥物納米混懸劑上，具有一定的開發前景。

［1］ 周敏毅，陳建峰，劉曉林，等.重結晶微粉化提高布洛芬溶出度［J］.北京化工大學學報（自然科學版），2011，33（22）：104-106

［2］ 王懿睿，杜光.難溶性藥物納米混懸劑制備工藝及其應用［J］.中國醫院藥學雜志，2010，48（28）：111-113

［3］ 陳辰.白蛋白作為注射用難溶性藥物載體的研究進展［J］.中國醫藥工業雜志，2010，11（02）：56-58

［4］ 孫偉.新型穩定劑-陽離子聚合物對難溶性藥物納米結晶粒徑及物理穩定性的影響（英文）［A］.生物顆粒與粉體制備、應用技術研討會論文集［C］，2010，41（12）：56-59