抗肝損傷中藥及其作用機(jī)制研究進(jìn)展

宋保蘭

（黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)院 湖北 黃岡 438000）

肝損傷是一種常見(jiàn)的臨床疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。近年來(lái)，從中草藥中分離得到的一些天然產(chǎn)物，如水飛薊素、穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、姜黃素及甘草皂苷等顯示良好的保肝作用。其中，歐洲從水飛薊屬植物奶薊中開發(fā)的水飛薊素及日本從甘草中研發(fā)的甘草甜素類藥物，在治療肝炎、酒精性肝損傷及肝硬化方面療效顯著，是國(guó)際天然藥物市場(chǎng)上重要的保肝產(chǎn)品。天然保肝產(chǎn)品能促使受損肝細(xì)胞修復(fù)與再生，降低轉(zhuǎn)氨酶活性，恢復(fù)肝功能，且無(wú)明顯毒副作用，受到人們的關(guān)注和青睞。我國(guó)中藥資源相對(duì)豐富，在天然保肝產(chǎn)品的研發(fā)方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。目前，關(guān)于中藥抗肝損傷的研究報(bào)道較多，但系統(tǒng)性報(bào)道尚顯缺乏，本文對(duì)此進(jìn)行闡述，為進(jìn)一步深入研究打下基礎(chǔ)。

1 抗肝損傷中藥及其作用機(jī)制

許多中藥被報(bào)道具有肝保護(hù)作用，常見(jiàn)的有：梔子、丹參、大黃、五味子、黃芩、枳椇等。中藥抗肝損傷作用主要與其抗氧化作用、誘導(dǎo)抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽、過(guò)氧化氫酶等的活性，刺激血紅素加氧酶－1的活性，抑制NO的產(chǎn)生、肝細(xì)胞凋亡及核因子－κB的激活有關(guān)。

梔子梔子為茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)，中醫(yī)臨床上常用于黃疸型肝炎、高血壓、糖尿病等的治療。梔子水提液能減輕CCl4所致的小鼠急性肝損傷，且梔子與健脾保肝方配伍，能起到增效或減毒效果，治療急性肝損傷作用更佳。梔子中的環(huán)烯醚萜苷類化合物京尼平苷能延長(zhǎng)動(dòng)物死亡時(shí)間、降低動(dòng)物死亡率，降低酒精性肝損傷小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的含量，抑制肝內(nèi)丙二醛（MDA）的生成，改善肝臟病理變化，對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷有一定保護(hù)作用。

丹參肝纖維化的防治方法很多，其主要措施之一是誘導(dǎo)活化的肝星狀細(xì)胞凋亡。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究表明丹參標(biāo)準(zhǔn)提取物（PF2401－SF）能介導(dǎo)肝星狀細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)抗肝纖維化，而具有肝保護(hù)作用。丹參中的丹參酮類化合物，如丹參酮IIA、丹參酮I、隱丹參酮和二氫丹參酮等體外顯示有較強(qiáng)的抗氧化能力，對(duì)拘束應(yīng)激引起的小鼠肝損傷具有一定的保護(hù)作用，其中二氫丹參酮抗氧化活性最好。除了抗氧化活性外，丹參酮II A還可降低淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子、提高抗炎性細(xì)胞因子的作用，對(duì)小鼠免疫性肝損傷具有保護(hù)作用[1]。此外，丹參多糖能顯著抑制自由基及其代謝產(chǎn)物的生成，促進(jìn)肝組織中GSH含量增加，提高機(jī)體抗氧化能力，改善炎癥所致的組織細(xì)胞損傷，對(duì)小鼠急性肝損傷有顯著的保護(hù)作用。

大黃 中藥大黃具有攻積滯、清濕退熱、瀉火、涼血解毒、祛瘀等功效。大黃對(duì)肝臟的影響是雙向的，中低劑量時(shí)大黃提取物具有肝保護(hù)作用，而大劑量會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞纖維化引起肝損傷。大黃中具有保肝作用的成分主要是蒽醌類衍生物如大黃素等，其作用機(jī)制可能與其加速自由基的清除、減少脂質(zhì)過(guò)氧化的發(fā)生、穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。

五味子 臨床上，五味子常用于炎癥和肝疾病的治療，但其發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)并不十分清楚。最新研究表明，五味子的抗炎和保肝作用與其所含的gomisin N、γ－五味子醇甲密切相關(guān)。兩者能顯著減少NO的產(chǎn)生、降低iNOS蛋白、mRNA、反義引物轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的水平，同時(shí)減少白介素－1β及炎癥趨化因子的轉(zhuǎn)錄，此外，gomisin N還能降低iNOS基因啟動(dòng)子的活性。而且生、醋五味子均可誘導(dǎo)大鼠肝臟中CYP3A4酶的活性，加速藥物代謝，達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。

枳椇 枳椇是一種傳統(tǒng)的中草藥，又名拐棗、雞爪李、萬(wàn)壽果，常用于肝臟疾病及緩解酒精中毒。體外實(shí)驗(yàn)表明，枳椇多糖顯示較強(qiáng)的超氧化物自由基清除活性，具有顯著的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用及中等程度的二價(jià)鐵離子螯合作用。體內(nèi)試驗(yàn)表明，枳椇多糖能顯著降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平，顯著降低肝丙二醛水平并恢復(fù)酒精誘導(dǎo)肝損傷大鼠肝臟超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化酶的水平。枳椇多糖可通過(guò)其抗氧化作用保護(hù)酒精誘導(dǎo)肝損傷大鼠的生物系統(tǒng)免受氧化應(yīng)激的損害，具有顯著的肝保護(hù)作用。

黃芩 中藥黃芩主要用于炎癥相關(guān)疾病的治療，現(xiàn)代研究表明黃芩水提物具有抗高脂肪、酒精所致肝損傷的作用，能顯著降低肝損傷鼠血清中功能性酶，如ALT、AST、LDH水平，使其接近正常值；黃芩苷能顯著改善CCl4所致肝損傷的組織學(xué)變化，使肝生化指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，同時(shí)抑制TGF－β1的表達(dá)，增加過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）的表達(dá)。這提示其抗肝損傷作用可能是通過(guò)增加PPAR的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)TGF－β1信號(hào)通路的下調(diào)、抑制肝星狀細(xì)胞的激活來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

其他 茵陳色原酮、輪葉黨參皂苷提取物、六棱菊總酚、砂仁醇提物、石蓮花醇提物、靈芝孢子粉及雞骨草總黃酮均被報(bào)道具有一定的肝保護(hù)作用。

2 結(jié)語(yǔ)

目前，關(guān)于中藥保肝作用方面的研究報(bào)道很多，也取得了一定的成果。雖然許多中藥、中藥復(fù)方具有很好的抗肝損傷作用，但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不十分明確、其作用機(jī)制也不十分清楚，臨床安全也無(wú)法得到有效保障，這些都嚴(yán)重地制約著中藥保肝產(chǎn)品的市場(chǎng)化、國(guó)際化，也是中藥保肝產(chǎn)品研發(fā)中亟待解決的問(wèn)題。

[1] 覃筱燕，嚴(yán)莉，唐麗.細(xì)胞因子在丹參酮ⅡA抗小鼠免疫性肝損傷中的作用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志.2010，45（4）：264－267