中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病作用機(jī)制淺析

劉鳳春

吉林省四平市第一人民醫(yī)院，吉林四平136000

尿多酸肽是隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高而研究出一種新型藥品，它主要是通過(guò)從健康人尿中萃取出，是一種含有多種有機(jī)酸和多肽成分的非細(xì)胞毒性藥品，在臨床上廣泛應(yīng)用于抗腫瘤生物的治療中。臨床研究資料表明，尿多酸肽的主要是由甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、分化幫助劑和分化誘導(dǎo)劑組成[1]。為了進(jìn)一步分析中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病作用機(jī)制，本文選取我院2011年12月—2012年12月間收治的20名經(jīng)中藥聯(lián)合尿多酸肽治療的白血病患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年12月—2012年12月間收治的20名經(jīng)中藥聯(lián)合尿多酸肽治療的白血病患者，其中包括13名男性和7名女性，最大年齡為74歲，最小年齡為19歲，平均年齡（44.56±3.11）歲，患者的臨床表現(xiàn)為頭暈乏力、伴鼻出血，通過(guò)血常規(guī)、骨髓穿刺等相關(guān)檢查確診為骨髓增生異常綜合征，治療后出院。出院之后采取間斷輸血治療，此后不久患者因再次出現(xiàn)頭暈乏力等癥狀到院復(fù)查，檢查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞增加，血紅蛋白減少，血小板減少，便再次入院治療，并進(jìn)行體格檢查、生命體征等相關(guān)檢查。

1.2 方法

患者第二次入院時(shí)進(jìn)行DA方案化療 （DNR 40 mg dl 20 mg d2-3；Ara-C 200 mg dl-7）誘導(dǎo)緩解，給予患者尿多酸肽注射液靜脈滴注，劑量為200mg，持續(xù)治療兩周。同時(shí)給予患者重要治療。具體內(nèi)容為：復(fù)方浙貝顆粒，每次10 g，3次/d，再次期間對(duì)患者進(jìn)行骨穿、血常規(guī)等相關(guān)檢查，并根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整劑量和加用益髓顆粒，劑量為12 g，每天3次[2]。此后患者的乏力、血小板減少等情況得到有效的控制，頭暈現(xiàn)象消失，睡眠狀況良好。

2 尿多酸肽作用機(jī)制分析

臨床研究資料表明，尿多酸肽治療血液腫瘤疾病的作用機(jī)制主要分為以下三個(gè)方面：第一是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，引起腫瘤的原因與細(xì)胞的分化異常有著密切的聯(lián)系，這也是隨著醫(yī)療技術(shù)水平的進(jìn)步而得出的新的結(jié)論，同時(shí)目前對(duì)于腫瘤的研究中的熱點(diǎn)。通過(guò)分析尿多酸肽的構(gòu)成成分可以發(fā)現(xiàn)，尿多酸肽中含有一個(gè)重要的成分即尿赤素，而尿赤素對(duì)于tRNA甲基轉(zhuǎn)移酶具有良好的抑制作用，它能夠有效的抑制異常甲基化復(fù)合酶，這樣不僅可以促進(jìn)維甲酸誘導(dǎo)癌細(xì)胞的終末分化，也不會(huì)對(duì)正常的細(xì)胞生長(zhǎng)和分化造成影響[3]。據(jù)有關(guān)臨床資料表明，導(dǎo)致骨髓增生異常綜合征產(chǎn)生和發(fā)展的一個(gè)重要原因便是抑癌基因失去了活性，而導(dǎo)致抑癌基因失活的原因又主要是抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化，這種抑癌基因的定義范圍很廣，包括P15基因在內(nèi)。而尿多酸肽則能夠有效的抑制甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而幫助P15在內(nèi)的抑癌基因恢復(fù)活性，最終使細(xì)胞的周期調(diào)節(jié)功能得到恢復(fù)，以達(dá)到治療的最終目的。

尿多酸肽治療血液腫瘤疾病的另一種作用機(jī)制是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)于腫瘤的治療主要是通過(guò)殺死腫瘤細(xì)胞，即令腫瘤細(xì)胞凋亡。化療便是根據(jù)這一機(jī)制達(dá)到治療的目的。尿多酸肽的成分中含有較多的腫瘤多藥耐藥細(xì)胞株KBV2000，這種細(xì)胞株便對(duì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有著良好的效果[4]。臨床研究資料表明，通過(guò)尿多酸肽治療后，便出現(xiàn)了凋亡小體，流式細(xì)胞儀分析加入尿多酸肽的96 h后便出現(xiàn)了細(xì)胞凋亡，而且細(xì)胞凋亡的數(shù)量與與藥物濃度呈正相關(guān)。著名的醫(yī)學(xué)研究者蔡安明等認(rèn)為尿多酸肽可以通過(guò)降低survivin基因而達(dá)到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的目的。

最后是尿多酸肽可以有效的逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，臨床研究資料表明，一些腫瘤細(xì)胞在治療過(guò)程中會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥性，從而使得DNA處于甲基狀態(tài)，而尿多酸肽則可以有效的改變腫瘤細(xì)胞的甲基化狀態(tài)，這就對(duì)腫瘤細(xì)胞的耐藥性起到了逆轉(zhuǎn)的作用，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到治療的目的。對(duì)于這一結(jié)論，我國(guó)眾多醫(yī)學(xué)研究者也提出了類(lèi)似的結(jié)論。王曉丹等認(rèn)為尿多酸肽可以有效的抑制耐藥慢性粒細(xì)胞白血病患者骨髓細(xì)胞生長(zhǎng)及細(xì)胞的過(guò)度增殖以及伊馬替尼耐藥細(xì)胞株，從而誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞凋亡；還有我國(guó)著名醫(yī)學(xué)研究者廖明徽認(rèn)為尿多酸肽可以有效的改變腫瘤細(xì)胞的甲基化狀態(tài)。總而言之，尿多酸肽對(duì)于逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性具有一定的效果。

3 中藥制劑作用機(jī)制分析

復(fù)方浙貝顆粒和益髓顆粒是血液腫瘤治療中的兩種常用中藥制劑，并具有良好的臨床有效，特別是在骨髓增生異常綜合征、難治性急性白血病、免疫性血小板較少性紫癜、再生障礙性性貧血的治療中。白血病患者早期的臨床癥狀主要是痰核和瘰疬等等，隨著病情的發(fā)展，患者逐漸會(huì)表現(xiàn)出發(fā)熱、瘀斑等癥狀，從中醫(yī)角度上講，這些臨床癥狀主要是由于“瘀”“痰”[5]。中醫(yī)在我國(guó)有著幾千年的歷史，而在很早的時(shí)候中醫(yī)便有“痰瘀同源”的說(shuō)法，如果患者脈絡(luò)不通、瘀血停滯、氣不往來(lái)，慢慢的就會(huì)導(dǎo)致津液不布，最終聚成痰飲，因此患者就會(huì)表現(xiàn)出痰瘀。因此，在治療上要選擇活血化瘀、化痰散結(jié)的藥物。而復(fù)方浙貝顆粒的主要組成部分為漢防、川穹和貝母，這三種藥物聯(lián)用具有良好的活血化瘀、化痰散結(jié)的效果，最終達(dá)到治療的目的。

4 小結(jié)

血液腫瘤疾病是一種非常嚴(yán)重的疾病，在治療上比較困難，具有較高的發(fā)病率和致死率，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，截止2008年，全球大約有1270萬(wàn)人為癌癥患者[6]，其中的死亡人數(shù)為760萬(wàn)，死亡率超過(guò)了50%。而在所有的癌癥中，血液腫瘤占據(jù)了很大一部分比例，其中典型的便是骨髓增生異常綜合征、難治性急性白血病、免疫性血小板較少性紫癜、再生障礙性性貧血等等。嚴(yán)重危害著人類(lèi)的健康和生命安全。正是隨著血液腫瘤患者的不斷增多，如今全世界眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛加入了對(duì)血液腫瘤的研究隊(duì)伍中。目前的治療方式主要是通過(guò)化療，即使能夠治療成功，往往也會(huì)對(duì)患者造成較大的傷害。而由于病情的復(fù)雜以及患者發(fā)現(xiàn)和就診時(shí)間晚等眾多因素，對(duì)于這類(lèi)型的診斷效果依然不夠理想。因此，選擇有效的治療方式對(duì)于保證人們身體健康和生命安全有著非常重要的意義。中醫(yī)是我國(guó)傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)，具有不可替代的價(jià)值意義。而隨著西醫(yī)的沖擊，中醫(yī)的發(fā)展受到了一定的影響。近幾年來(lái)，中醫(yī)再次重新獲得人們的關(guān)注。中西醫(yī)結(jié)合是臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的研究重點(diǎn)，通過(guò)調(diào)理人體代謝過(guò)程、提高機(jī)體的免疫能力，在結(jié)合西藥的治療，從整體上進(jìn)行康復(fù)治療。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病主要是通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡、逆轉(zhuǎn)耐藥等機(jī)制，具有良好的臨床效果，并能夠減少對(duì)人體的傷害，值得在臨床應(yīng)用上推廣。

[1]田杰,陳信義,李冬云,等.中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病作用機(jī)制淺析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2011（10）:1153-1155.

[2]鄭鴻,陶莉,肖謎.尿多酸肽聯(lián)合化療治療晚期復(fù)治非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012（11）:2267-2269.

[3]顏勁,朱蘭惠.尿多酸肽聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012（5）:531-532.

[4]陳建新,王軒,周越,等.尿多酸肽治療13例骨髓增生異常綜合征療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2010（7）:632-634.

[5]王紅兵,王亞麗,劉德生,等.尿多酸肽對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的作用及人肺腺癌A549細(xì)胞株E-cadherin基因甲基化的研究[J].實(shí)用癌癥雜志,2010,（5）:445，446，452.

[6]田杰,李冬云,許亞梅，等.尿多酸肽在血液腫瘤疾病中的應(yīng)用—附2例典型病案報(bào)道[C].//全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2010:475-478.