左卡尼汀聯合厄貝沙坦治療高血壓腎病的療效觀察

王相東

高血壓腎損害是高血壓常見并發癥及致患者腎衰竭及心血管意外的主要原因。蛋白尿的出現是高血壓腎病的早期表現, 不僅提示腎損害, 也是促進腎臟病變進展的獨立危險因素。因此, 選擇良好的降壓及保護腎臟的藥物, 是治療高血壓腎病和降低高血壓腎病患者死亡率的重要保障。本研究選擇左卡尼汀聯合厄貝沙坦治療高血壓腎病, 觀察并評價兩藥聯合應用在降壓和保護腎臟中的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2014年3月在本院內科治療的高血壓合并腎損害的患者80例, 均符合《2005年中國高血壓防治指南》診斷標準, 排除繼發性高血壓、原發性腎小球疾病和其他原因引起的腎臟損害, 無糖尿病史, 且血肌酐<350 μmol/L, 均經雙腎動脈彩超排除雙側腎動脈狹窄。隨機分為兩組, A組(厄貝沙坦組)40例, 男20例, 女20例,平均年齡(63.1±16.8)歲, 高血壓史(12.4±6.2)年, 血肌酐(97.21±22.5)μmol/L。B 組(聯合用藥組 )40例 , 男 22例, 女18例, 平均年齡(62.3±17.6)歲, 高血壓史(10.2±8.0)年, 血肌酐(91.3±26.7)μmol/L。兩組一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 一般常規治療, 包括休息、吸氧、低鹽低脂飲食,給予擴血管、阿司匹林、調脂、β受體阻滯劑等治療的基礎上,A組加服厄貝沙坦75 mg/d；B組聯合使用左卡尼汀和厄貝沙坦治療, 左卡尼汀3.0 mg/d靜脈滴注, 厄貝沙坦75 mg/d,兩組療程均為14 d。每天測血壓1次, 如血壓未降至130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下, 厄貝沙坦增量至150 mg/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓 分別觀察患者治療前及治療后的收縮壓、舒張壓, 所有患者治療前1周停服降壓藥后及治療期間最后1周測7次血壓, 于每日上午8:00～9:00時測1次血壓, 連續測7 d, 取其平均值作為治療前基礎血壓和治療后血壓。

1.3.2 腎功能檢查 治療前后分別測定各組患者的尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、24 h尿白蛋白(Alb)、腎小球濾過率(GFR)及24 h尿蛋白定量等生化指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓變化情況 與治療前相比, 治療后兩組收縮壓和舒張壓均顯著下降(P＜0.01), 且B組與A組比較, 改善更為顯著, 組間差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 血生化指標及尿蛋白定量評價 兩組患者治療后,BUN、SCr、24 h尿Alb及24 h尿蛋白定量較治療前均下降(P＜0.01), GFR和CCr較治療前均升高(P＜0.01), 與A組比較,B組變化更為顯著(P＜0.01)。見表2。

2.3 不良反應 A組患者2例出現咳嗽, 頭昏；B組1例出現頭昏, 癥狀輕微, 均能耐受, 未影響繼續治療, 并在治療過程中逐漸自行緩解, 未見其他嚴重不良反應發生, 兩組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 高血壓腎病患者治療前后收縮壓和舒張壓變化情況 (±s, mm Hg)

表1 高血壓腎病患者治療前后收縮壓和舒張壓變化情況 (±s, mm Hg)

注：與本組治療前相比, aP＜0.01；與A組治療后比, bP<0.01

組別 例數 時間 收縮壓 舒張壓A組 40 治療前 154±12 95±6治療后 134±9a 85±5a B組 40 治療前 152±10 94±5治療后 130±6ab 79±5ab

表2 兩組患者治療后各觀察指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療后各觀察指標比較( ±s)

注：與本組治療前相比, aP＜0.01；與A組治療后比, bP＜0.01

組別 例數 時間 BUN(mmol/L) CCr(ml/min) SCr(μmol/L) 24 h尿Alb(mg) GFR(ml/min) 24 h尿蛋白定量(g/L)A組 40 治療前 5.40±0.96 113.6±18.5 97.2±22.5 102.6±35.9 111.9±15.3 0.241±0.062治療后 4.85±0.93a 116.4±22.6a 92.6±22.1a 68.5±29.4a 120.8±17.4a 0.168±0.032a B組 40 治療前 4.95±1.08 115.7±19.2 91.3±26.7 101.9±36.5 110.9±15.4 0.231±0.067治療后 4.70±0.98ab 120.5±18.5ab 80.9±22.2ab 44.6±16.7ab 130.9±17.5ab 0.109±0.040ab

3 討論

高血壓持續存在可引起腎臟小動脈硬化, 管壁增厚, 管腔狹窄, 繼發腎實質缺血性損害, 造成腎動脈硬化, 導致尿蛋白陽性, 病情進一步進展, 可造成腎功能惡化, 故有效控制血壓, 進行靶器官保護和代謝方面調節協同作用, 有益于高血壓腎病的預后。

《中國高血壓防治指南2010》［1］指出：ACEI或血管緊張素受體拮抗劑既有降壓, 又有降低蛋白尿的作用, 因此,對于高血壓伴腎臟病患者, 尤其有蛋白尿患者, 應作為首選。

厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑(ARB), 是具有腎臟保護作用的降壓藥［2］。

左卡尼汀其主要功能是促進脂質代謝, 使堆積的脂酰CoA進入線粒體, 減少其對腺嘌呤核甘酸轉位酶的抑制, 使氧化磷酸化得以順利進行, 腦、腎等組織器官主要靠脂肪酸氧化功能。左卡尼汀又是脂肪酸氧化途徑中必不可少的輔助因子, 對血管內皮細胞有明顯的保護作用。因此, 左卡尼汀可保護腎小管上皮細胞, 從而減輕腎缺血再灌注損傷, 有效改善腎功能, 可提高慢性腎病患者的生活質量及預后［3,4］。

另有研究顯示［5］：左卡尼汀與厄貝沙坦兩藥聯用可降低慢性腎病患者炎性因子水平, 抑制微炎癥反應, 減少心血管疾病發生的風險, 延緩腎功能惡化。

綜上所述, 左卡尼汀與厄貝沙坦聯合治療高血壓腎病在改善高血壓和腎功能等方面有協同作用, 且具有良好的安全性和耐受性。

［1］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志, 2011, 19(8):701-743.

［2］師鎖江, 陳玉敏, 程曉麗.氨氯地平聯合厄貝沙坦在高血壓腎病中的應用研究.疑難病雜志, 2012, 11(9):663-664.

［3］許益笑, 王德選, 盧立肖, 等.左卡尼汀對大鼠腎缺血再灌注損傷時能量代謝的影響.溫州醫學院學報, 2011, 41(3):220-223.

［4］趙愛源, 姚旻, 喬巖.左卡尼汀治療慢性心力衰竭所致心腎綜合征臨床效果研究.武警醫學院學報, 2011, 20(12):944-947.

［5］陳利宏, 王強, 高秀俠.厄貝沙坦聯合左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥和營養狀態的影響.武警醫學, 2011, 22(3):212-215.