坎地沙坦聯合比索洛爾治療中青年高血壓病左心室肥厚療效觀察

鄧昭武，蘭江，熊曉榮

論著·臨床

坎地沙坦聯合比索洛爾治療中青年高血壓病左心室肥厚療效觀察

鄧昭武，蘭江，熊曉榮

目的探討坎地沙坦聯合比索洛爾治療中青年高血壓病左心室肥厚的臨床療效。方法中青年高血壓病左心室肥厚患者126例隨機分為對照組62例與觀察組64例，對照組患者口服比索洛爾，觀察組患者口服坎地沙坦聯合比索洛爾，療程均6個月。比較2組降壓效果、超聲心動圖指標及血清炎性因子的改變。結果療程結束后，2組患者血壓均顯著下降(P<0.05)，且觀察組血壓均顯著低于對照組(P<0.05)；2組LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A均顯著改善，且觀察組均優于對照組(P<0.05)；2組血清hs-CRP、IL-6及NT-proBNP均顯著降低(P<0.05)，且觀察組改善優于對照組(P<0.05)。結論坎地沙坦聯合比索洛爾可顯著降低中青年高血壓患者血清炎性因子水平，其逆轉左室肥厚作用考慮與抗炎作用有關，是獨立于降壓作用的。

高血壓；左心室肥厚；坎地沙坦；比索洛爾；炎性因子

流行病學資料表明，隨著人們生活方式改變等因素影響，近年來高血壓發病呈年輕化趨勢，且發病率不斷升高[1]。比索洛爾是高選擇性的β1腎上腺素能受體阻斷劑，坎地沙坦是新型血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)。現探討坎地沙坦聯合比索洛爾治療中青年高血壓左心室肥厚的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年2月—2012年2月本院治療中青年高血壓左心室肥厚患者126例，高血壓診斷依據：非同日3次測量血壓超過正常值(收縮壓≥140mm Hg，舒張壓≥90mm Hg)[2]；左心室肥厚診斷依據B型超聲檢查，B型超聲計算左室重量指數(LVMI)：LVMI(g/m2)=LVM/BSA(體表面積)。左心室肥厚診斷標準為LVMI>125g/m2(男)或LVMI>115g/m2(女)[3]。排除標準：繼發性高血壓、擴張型心肌病、心臟瓣膜病變、惡性腫瘤、急性感染、自身免疫性疾病及近期手術者。126例中男82例，女44例，年齡27～49(36.4±6.0)歲。126例患者隨機分為2組，觀察組64例中，男38例，女26例；年齡27～48(39.8±7.4)歲；病程6～13(8.5±3.3)年；合并高血脂5例(7.81%)，糖尿病3例(4.69%)。對照組62例中，男35例，女27例；年齡28～49(38.4±6.4)歲；平均病程7～14(8.8±3.2)年；合并高血脂6例(9.68%)，合并糖尿病2例(3.23%)。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者比索洛爾2.5～5mg/d口服，觀察組患者除上述治療外，同時予坎地沙坦8 mg/d口服，療程均6個月；2組患者均低鹽、低脂肪飲食。

1.3 觀測指標 比較2組降壓效果、B型超聲心動圖指標及血清炎性因子的改變。采用超聲心動圖檢測左室舒張末期內徑(LVEDd)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室射血分數LVEF及二尖瓣E/A峰速度比值，計算LVMI。所有患者于清晨空腹采取肘靜脈血6 ml，離心后待檢。采用免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、酶聯免疫吸附法檢測白介素-6(IL-6)及膠體金免疫法檢測血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。

2 結 果

2.1 血壓及心功能比較 治療前2組血壓及心功能指標比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組血壓均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。治療后2組LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A均顯著改善，且觀察組均優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 血清炎性因子比較 治療前2組血清炎性因子比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后血壓比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

中青年高血壓的發病與遺傳、社會環境及生活習慣等因素有關，血壓異常升高可損害血管內皮，促進內皮素的產生，一氧化氮及降鈣素合成減少。ARB及β受體阻滯劑具有抗氧化及改善血管內皮的功能，可減少心臟等靶器官損害。

β受體功能失調是高血壓患者心功能減退的重要因素，長期腎上腺素的過度激活可降低β腎上腺素受體功能及敏感性，導致患者心功能惡化。腎素—血管緊張素—醛固酮系統在高血壓左室肥厚的發生中具有重要作用，血管緊張素II水平的持續升高與左室肥厚及心力衰竭的發生直接相關。比索洛爾可抑制血管緊張素II的合成，降低兒茶酚胺的心臟毒性作用，改善心肌重構，減少心律失常的發生[4]。

本結果顯示，治療后，觀察組血壓均顯著低于對照組，LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A改善優于對照組，血清hs-CRP、IL-6及NT-proBNP顯著降低，表明坎地沙坦可逆轉中青年高血壓患者左室重構，顯著降低血清炎性因子水平。

坎地沙坦口服后4h左右達峰值，排泄半衰期長達9h，降壓作用持久，口服一次維持24h的降壓效果。坎地沙坦通過與血管緊張素II-1受體結合，減少后者介導的心肌纖維化作用[5，6]。同時可促進血管緊張素II與與血管緊張素II-2受體結合，抑制心肌增殖分化。血管緊張素II可促進CRP、IL-6等炎性因子的表達，而炎性因子水平的異常升高又具有促進血管緊張素II的作用。二者之間相互作用形成惡性循環，引起機體的微炎性反應，促進左室肥厚[7，8]。hs-CRP是機體發生炎性反應的標志物，大量的研究證實hs-CRP是心腦血管疾病預后的獨立風險因子[9，10]。目前研究發現NT-proBNP評價心力衰竭的價值得到肯定，左室容量或者壓力負荷增加是NT-proBNP釋放增加的主要因素[11，12]。坎地沙坦抑制血管緊張素II作用，降低血清炎性因子水平，減少NT-proBNP，改善心肌重構[13～16]。

表2 2組治療前后超聲心動圖指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表3 2組治療前后血清炎性因子比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

綜上所述，坎地沙坦聯合比索洛爾可顯著降低中青年高血壓患者血清炎性因子水平，其逆轉左室肥厚作用考慮與抗炎作用有關，是獨立于降壓作用的。

1 孫瑞霞,高燕燕,咸玉欣,等. 山東沿海地區中青年高血壓前期流行特點[J].中華高血壓雜志，2010, 18(5): 486-490.

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3 吳田, 郭瑞強, 陳金玲, 等. 超聲心動圖評價肥厚型心肌病和高血壓左心室肥厚患者左心房收縮功能[J]. 中華超聲影像學雜志，2010，19(9): 749-752.

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9 Kelly D, Khan S, Cockerill G, et al. Circulating stromelysin-1 (MMP-3): a novel predictor of LV dysfunction, remodeling and all-cause mortality after acute myocardial infarction[J]. Eur J Hear Fail, 2008, 10(2): 133-139.

10 胡劍平,談世進. 坎地沙坦對高鹽致心室肥厚的作用及對炎癥因子表達的影響[J].中國老年學雜志，2009, 29(21): 2756-2758.

11 Boroojeny SB, Fard MM. Effect of oral clonidine on acute intraocular pressure rise after cataract extraction under general anaesthesia[J]. J Pak Med Assoc, 2012,62(12):1285-1288.

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14 McLoughlin P, Ward JP. Hypoxic pulmonary hypertension：the load on the right ventricle[J]. Exp Physiol, 2013,98(8):1244-1246.

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醫學信息

編者按《環球科學》近日評選出2013年度國際十大科學新聞，其中與生物醫學相關的新聞占3項，現摘錄如下，以饗讀者。

2013年度國際十大科學新聞(生物醫學部分)

1 歐盟、美國分別宣布“大腦計劃” 入選理由：繼人類基因組計劃后最宏大的研究項目。2013年1月和4月，歐盟和美國分別宣布投入10億歐元和38億美元，啟動大腦研究計劃。其中，歐盟的“人類大腦計劃”(Human Brain Project)旨在用巨型計算機模擬整個人類大腦，而美國的“大腦活動圖譜計劃”(Brain Activity Map Project，或稱Brain Initiative)則著眼于研究大腦活動中的所有神經元，繪制詳盡的神經回路圖譜，探索神經元、神經回路與大腦功能間的關系。“大腦計劃”的推出，將極大推動神經科學領域研究技術的創新與發展，因此被譽為繼人類基因組計劃后最宏大的研究項目。“大腦計劃”的成果獎有助于人類徹底理解大腦的運行方式，進而闡明意識的發生、思維過程等一系列科學謎題，也為阿爾茨海默病、帕金森病等大腦疾病的治療奠定堅實基礎。

2 “轉基因致癌”論文被撤銷 入選理由：將轉基因爭議推向新的階段。《食品和化學毒物學》雜志的出版方2013年11月28日宣布，法國研究人員在2012年發表的轉基因玉米致癌論文數據不足以支持結論，因此決定撤除這篇論文。2012年，《食品和化學毒物學》雜志刊登了法國卡昂大學分子生物學家塞拉利尼等人的一份研究報告。該報告稱，通過對比實驗發現，喂食轉基因玉米的大鼠發生腫瘤的風險更高、壽命更短。報告一經發布，立即引發全球性關注，加重了公眾對轉基因作物的恐慌，并且成為部分人士反對轉基因食品的重要證據。但是，該文章發表后不久，就遭到科學界質疑。多家權威機構展開調查，結果均認為，該研究存在諸多不足，不能作為評估轉基因玉米健康風險的有效依據。

3 美國高等法院裁定基因專利無效 入選理由：或讓基因診斷與治療進入平民時代。2013年6月13日，美國高等法院以“基因是自然產物”為由，裁定包括乳腺癌基因BRCA1和BRCA2專利在內的40000個基因專利無效。麥利亞德公司曾高價壟斷BRCA1和BRCA2檢測，此裁決發布后，其他公司立即宣布推出BRCA1和BRCA2檢測服務，最低價格只及麥利亞德的1/3。人類基因組近2.4萬個基因中，超過20%曾被注冊了一個或多個專利，這不僅有損于基礎研究，也阻礙了生物公司與科研機構開發基因檢測技術。隨著分子診斷與治療技術的發展，此次對基因“去專利化”，將讓更多人受益于分子診療，也將促進基因領域的基礎研究。

Effectofcandesartancilexetilcombinewithbisoprololintreatmentofmiddleageandyouthhypertensioncomplicatedwithleftventricularhypertrophy

DENGZhaowu,LANJiang,XIONGXiaorong.

DepartmentofCardiology,QianjiangCityCenterHospital,HubeiProvince,Qianjiang433100,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of candesartan cilexetil combine with bisoprolol in treatment of middle age and youth hypertension complicated with left ventricular hypertrophy.MethodsYoung hypertensive patients with left ventricular hypertrophy (n=126) were randomly divided into control group of 62 patients, observation group of 64 patients. In the control group, patients were treated with bisoprolol, observation group were combined oral bisoprolol candesartan, regimens 6 months. Antihypertensive effect of two groups were compared, echocardiographic parameters and serum inflammatory factors change.ResultsAfter the treatment, two groups patients' blood pressure were significantly decreased (P<0.05), and blood pressure of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); 2 groups' LVEDd, LVPWT, IVST, LVMI, LVEF and E/A were significantly improved, and the observation group was better than the control group (P<0.05); 2 groups' serum hs-CRP, IL-6 and NT-proBNP were significantly lower (P<0.05), and the improvement of the observation group was better than the control group (P<0.05).ConclusionBisoprolol and candesartan significantly reduced serum inflammatory cytokine levels in youth patients with hypertension, the reversal role of left ventricular hypertrophy were considered related to anti-inflammatory effects, and is independent from antihypertensive effect.

Hypertension; Left ventricular hypertrophy; Candesartan cilexetil; Bisoprolol; Inflammatory factors

433100 湖北省潛江市中心醫院心血管科

10.3969/ j.issn.1671-6450.2014.02.005

2013-09-12)