STOP-Bang問卷與中重度阻塞性睡眠呼吸暫停 低通氣綜合征患者認知功能的關系研究

李峰，秦勇

論著·臨床

STOP-Bang問卷與中重度阻塞性睡眠呼吸暫停 低通氣綜合征患者認知功能的關系研究

李峰，秦勇

目的研究STOP-Bang問卷與中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者認知功能的關系，以探討其臨床應用價值。方法納入經多導睡眠監測確診的中重度OSAHS患者94例，根據STOP-Bang問卷將患者分為重度組(44例)和中度組(50例)，并用簡易智能狀態量表(MMSE)評價患者的認知功能，運用Pearson相關分析和ROC曲線評價STOP-Bang問卷結果與認知功能的關系。結果與中度組患者比較，重度組患者高血壓比例較高(59.1% vs. 36.0%，P=0.03)，體質量指數[(30.3±2.5)kg/m2vs.(28.5±1.7)kg/m2]、呼吸暫停低通氣指數[(51.2±2.4)次/h vs. (26.5±3.5)次/h]和STOP-Bang總得分較高(5.6±1.2 vs. 2.3±0.6)，而最低氧飽和度[(62.7±4.6)% vs.(78.2±3.8)%]、快眼動睡眠比例[(4.2±0.7)% vs.(5.3±1.3)%]和MMSE評分較低[(22.6±1.2)分 vs. (27.3±0.6)分]，差異均有統計學意義(P<0.01)；重度組患者的記憶力[(1.2±0.4)分 vs. (2.2±0.5)分]、注意力[(2.5±0.9)分 vs. (3.4±1.1)分]和回憶力[(1.2±0.7)分 vs. (2.4±0.3)分]評分均顯著下降，差異均有統計學意義(P<0.01)；STOP-Bang問卷得分與認知功能呈負相關(r=-0.69，P<0.01)；其預測認知功能障礙的敏感度為82.4%，特異度為65.8%，曲線下面積為0.72(95%CI 0.61～0.82，P<0.01)。結論在中重度OSAHS患者中，STOP-Bang問卷結果與患者的認知功能明顯相關，對認知功能具有一定的預測價值。

STOP-Bang問卷；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；認知功能

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是指每晚7 h睡眠中出現呼吸暫停反復發作大于30次，或者呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index，AHI)大于5次/h[1]。據估計，我國30歲以上的人群中OSAHS患病率為3.62%[2]，OSAHS作為第2大睡眠障礙疾病，現已證實與高血壓、心腦血管疾病、心律失常和呼吸系統疾病密切相關[3]。無論是成年人還是兒童，中重度的OSAHS均可能引起一定程度的認知障礙，嚴重影響患者的生活和工作[4]。STOP-Bang問卷是近來改進的用于評價OSAHS嚴重程度的門診篩查量表，在中重度患者中具有很高的敏感度和特異性，具有良好的預測價值，漸漸被應用于臨床上，應用經驗也得到了部分積累[5，6]。然而STOP-Bang問卷是否與中重度OSAHS的認知功能相關，其預測價值如何還不清楚，為此以中重度OSAHS患者為研究對象，評價STOP-Bang問卷與患者認知功能的關系，試圖擴展其臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年6月—2013年8月我院診治中重度OSAHS患者94例，診斷由多導睡眠(PSG)監測的AHI確定：中度為AHI 21～40次/h(中度組)，重度為AHI>40次/h(重度組)[7]。納入標準：(1)成年(18周歲以上)；(2)中學及以上教育程度；(3)有獨立的行為和認知能力；(4)能完整完成各項檢查和問卷調查。排除標準：(1)有精神類疾病；(2)有中樞神經系統疾病；(3)有嚴重的疾病且病情不穩定者，如COPD、腫瘤、腎功能衰竭、心力衰竭等；(4)不愿意合作者；(5)服用抗精神類、鎮靜類的藥物。中/重度組性別、年齡差異均無統計學意義(P均﹥0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 PSG監測 對所有受試者均進行PSG監測(PolySmith多導睡眠監測系統，美國Neurotronics公司)，自晚上22∶00至次日晨6∶00，檢測內容包括腦電圖(EEG)、眼電圖(EOG)、心電圖(ECG)、口鼻呼吸氣流、胸腹呼吸運動、血氧飽和度、體位、鼾聲等。OSAHS定義為呼吸運動存在，鼻口腔無氣流通過。記錄AHI、最低氧飽和度(lowest SaO2，LSO)、快眼動睡眠(rapid eye movement sleep，REM%)。

1.3 STOP-Bang問卷量表 對所有受試者進行STOP-Bang問卷調查[6]，包括8個問題：(1)打鼾聲是否很響(比說話聲音大，或者隔著關閉的門窗可以聽見)？(2)是否常常感到乏力？(3)是否有觀察到的呼吸暫停？(4)是否有高血壓？(5)BMI是否大于35 kg/m2？(6)年齡是否大于50歲？(7)頸圍是否大于40 cm？(8)是否是男性？每項答“是”為1分，“不是”為0分，≥3分為高危，<3分為低危。

1.4 認知功能評價 采用簡易智能狀態量表(mini-mental state examination，MMSE)對受試者進行認知障礙檢查[8]。MMSE是最具影響的標準化智力狀態檢測工具之一，評價內容包括定向力、記憶力、注意力、回憶力和語言能力，總分30分，分數越高，智力狀態越好，總分<26分表示有認知功能改變，≥26分表示認知功能正常。由一位經驗豐富的臨床醫師采用盲法對所有受試者進行測量，每例均在10 min內完成。

2 結 果

2.1 基線資料比較 與中度組患者比較，重度組患者的高血壓比例、BMI、AHI和STOP-Bang評分較高，而LSO、REM均較低，差異均有統計學意義(P均<0.05)；而2組患者的性別構成比和平均年齡相近，差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較結果

2.2 MMSE評分比較 與中度組患者比較，重度組患者的認知能力下降主要表現在記憶力、注意力和回憶力降低，差異均有統計學意義(P<0.01)，而定向力和語言能力2組相似，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，STOP-Bang問卷評分與MMSE評分之間呈顯著負相關(r=-0.69，P<0.01)，ROC曲線顯示STOP-Bang問卷>3分預測認知功能障礙的敏感度為82.4%、特異度為65.8%，曲線下面積為0.72(95%CI 0.61～0.82，P<0.01)。見圖1、2。

表2 2組患者MMSE評分比較分)

圖1 STOP-Bang問卷與中重度OSAHS患者認知功能的相關性分析

圖2 STOP-Bang問卷對中重度OSAHS患者認知功能預測價值的ROC曲線

3 討 論

OSAHS引起的低氧和睡眠不足會使患者的生活質量降低，并誘發憤怒、抑郁和焦慮等情緒，長期持續則會導致嚴重的不良后果，增加卒中、心臟病、高血壓、胰島素抵抗等疾病的發生和全因死亡率[3]。認知功能障礙在OSAHS患者中非常突出，常常影響到患者的日常生活、學習工作和社會交往，因此評價患者的認知功能具有重要的臨床意義[9]。既往資料顯示，OSAHS患者認知功能障礙主要表現在智力、記憶力、注意力和執行能力4個方面功能下降，目前越來越多的學者對OSAHS患者的認知功能障礙展開了研究[4]。

既往研究提示，認知功能障礙程度與OSAHS病情的嚴重程度成正比。臨床用來評價病情的金標準為PSG，雖然PSG能夠提供許多寶貴的臨床資料，而且也積累了豐富的經驗，但是其操作復雜，對技術要求高，因此臨床上各種評價OSAHS嚴重程度的簡易量表被發明，而且試驗證明具有較高的準確性，其中STOP-Bang問卷就是在以往問卷的基礎上進一步完善得到的[6]。STOP-Bang問卷分包括主觀問題和客觀證據兩部分，設計合理，被證實在中重度OSAHS患者中具有非常高的陽性預測價值。一項系統綜述比較了不同問卷評價阻塞性睡眠呼吸暫停危險度的效應，發現相對于其他問卷，STOP-Bang問卷的方法學質量最高，特異度和敏感度較好[10]。Chung等[11]發現在肥胖和病態肥胖患者中，STOP-Bang問卷得分大于3分對阻塞性睡眠呼吸暫停的預測敏感度達90%，陽性預測值達85%，并隨著評分升高，其特異度逐漸升高。Corso等[12]在3 452例外科手術患者中評價了STOP-Bang問卷結果與圍手術期并發癥的關系，發現高危患者的并發癥顯著高于低危患者，大于3分是圍手術期并發癥的獨立危險因素。Chia等[13]用Logistic多元回歸模型發現隨著STOP-Bang問卷得分上升，手術患者需要急救護理的可能性隨之顯著升高。然而STOP-Bang問卷評價OSAHS患者認知功能的臨床效應還未見研究。

本研究發現，STOP-Bang問卷評價出的高危人群的病情狀態更嚴重，該類患者的高血壓比例、BMI和AHI更高，而LSO和REM比例較低，提示評分結果與臨床具有較好的一致性。Chung等[14]研究發現STOP-Bang問卷預測中重度OSAHS的特異度分別為92.9%和100%，敏感度分別為87.0%和70.4%，均顯著高于STOP問卷，相對于經典的Berlin問卷，STOP-Bang問卷也有更好的敏感度和陰性預測值，且應答率更高[15]。為此本研究也全部納入中重度OSAHS患者進行研究，以提高STOP-Bang問卷的準確性。本結果顯示，高危患者的認知功能顯著下降，主要表現在記憶力、注意力和回憶力上，并與STOP-Bang問卷評分呈中度的負相關，表明隨著病情危險程度的升高，患者的認知功能下降更明顯；而且STOP-Bang問卷>3分預測患者的認知功能障礙的敏感度82.4%，特異度為65.8%，ROC曲線下面積為0.72，提示具有良好的預測價值，上述結果進一步拓展了STOP-Bang問卷在OSAHS中的運用。

認知功能的評價對OSAHS患者十分重要，在未成年人中，長期認知功能下降不僅造成患者學習能力下降，還會使身心健康受到很大的影響[15，16]；在成年人中，注意力和執行力下降不僅使生活質量下降，還是意外事件如交通事故高發的重要原因[17]。認知功能下降可能與白晝困倦、間歇性低氧、睡眠分裂和生物鐘節律紊亂有關[18，19]，上述原因使中樞神經系統的血氧供應不足，增加炎性因子釋放，損傷神經突觸，并使神經營養因子生成減少，使得海馬等學習記憶中樞的神經突觸聯系減少，認知功能下降[4]。準確評價認知功能水平，有助于判定OSAHS的嚴重程度和指導治療，研究表明持續正壓通氣等氧療可以改善OSAHS患者的執行能力，提高注意力和記憶力[20]。

綜上所述，在中重度的OSAHS患者中，STOP-Bang問卷評分與患者的認知功能呈顯著負相關，對認知功能具有良好的預測價值，有助于判定疾病的嚴重程度和指導治療。

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《疑難病雜志》述評欄目征稿

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TherelationshipbetweenSTOP-Bangquestionnaireandcognitivefunctioninpatientswithmoderatetosevereobstructivesleepapneahypopneasyndrome

LIFeng,QINYong.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstDivisionHospitalofXinjiangProductionandConstructionCorps,Aksu843000,China

ObjectiveTo investigate the relationship between STOP-Bang questionnaire and cognitive function in patients with moderate to severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS), and to evaluate its clinical application value.MethodsNinety-four patients with severe OSAHS were confirmed by polysomnogram were enrolled, according to the STOP-Bang questionnaire, they were divided into severe group (44 cases) and moderate group (50 cases), and mini mental status scale (MMSE) were used to assess cognitive function in patients, the relationship between STOP-Bang questionnaire results and cognitive function were analyzed by Pearson correlation analysis and ROC curve.ResultsComparing with the patients of moderate group, patients in severe group with a higher proportion of hypertension (59.1% vs. 36.0%,P=0.03), body mass index [(30.3±2.5) kg/m2vs. (28.5±1.7) kg/m2],apnea hypopnea index [(51.2±2.4)/h vs. (26.5±3.5) /h] and STOP-Bang total scores (5.6±1.2 vs. 2.3±0.6), while the low oxygen saturation [(62.7 ± 4.6)% vs. (78.2 ± 3.8)%], rapid eye movement sleep [(4.2±0.7)% vs. (5.3 ± 1.3)%] and lower MMSE score [(22.6±1.2) vs. (27.3 ± 0.6)], the differences were statistically significant (P<0.01); severe group patients' memory [(1.2±0.4) vs. (2.2±0.5)],attention[(2.5±0.9) vs. (3.4±1.1)] and recall [(1.2±0.7) vs. (2.4±0.3)] were significantly decreased, the differences were statistically significant (P<0.01); negative correlation with cognitive function score questionnaire (r=-0.69,P<0.01); its predicted cognitive dysfunction in the sensitivity was 82.4%, specificity was 65.8%, the area under the curve was 0.72 (95% CI 0.61-0 .82，P<0.01).ConclusionIn severe OSAHS patients,STOP-Bang questionnaire results was significantly related to cognitive function,has some predictive value of cognitive function.

STOP-Bang questionnaire; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;Cognitive function

843000 阿克蘇市，新疆生產建設兵團第一師醫院呼吸內科

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.013

2014-03-11)