某院假絲酵母菌感染的臨床特點及藥物敏感性分析

江 新，甘正端，蒙開喜

（廣西壯族自治區橫縣人民醫院藥劑科，廣西 南寧 530300）

近年來，由于免疫功能缺陷患者的增多，廣譜抗生素和糖皮質激素類藥物的廣泛使用，以及各類侵入性操作的大量應用，導致醫院真菌感染的病例日益增多。真菌已成為醫院感染的重要病原菌之一[1]。同時，由于耐藥菌的產生，給臨床治療帶來很大困難。為更好地指導臨床合理選用抗真菌藥物，筆者回顧性分析了2011年1月至2012年12月臨床標本分離的假絲酵母菌的臨床分布特點及藥物敏感性，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

收集我院2011年1月至2012年12月臨床科室送檢的痰液、尿液、大便、血液、胸腹水、膽汁、各種分泌物等標本（同一患者相同部位分離的相同菌株按1株計算）。顯色瓊脂平板、沙保羅培養基（鄭州安圖生物公司）；ATB半自動微生物鑒定儀（法國梅里埃公司），ID32C真菌鑒定板及 ATB FUNGUS3藥敏板（法國梅里埃公司）。白色假絲酵母菌ATCC 90028，熱帶假絲酵母菌ATCC 750，光滑假絲酵母菌 ATCC 90030均來自衛生部臨床經驗中心。

1.2 方法

嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版操作，菌株分離后，將標本接種于顯色瓊脂板上，經35℃培養，24～48 h后，根據其顏色或ID32C真菌鑒定板鑒定，使用ATB FUNGUS3藥敏板檢測藥敏（按說明書進行）。

1.3 統計學處理

數據統計分析采用Whonet 5.4軟件進行。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 真菌感染科室、標本分布及構成比

表2 真菌菌種分布構成比[株（%）]

表3 真菌對抗菌藥物的敏感性[株(%)]

3 討論

假絲酵母菌廣泛存在于自然界中，也定植于人類皮膚、口咽部、胃腸道、下泌尿道和陰道等與外界相通的器官中，是典型的條件致病菌，在侵襲性真菌所致的疾病中占首位[1]。發生繼發性真菌感染的因素有：住院時間延長、真菌的定植、接受廣譜抗生素和免疫抑制劑的治療、全身應用糖皮質激素、中性粒細胞的減少、使用中央靜脈導管、全胃腸外營養、HIV感染、糖尿病等[2]。本調查結果表明，我院的真菌感染依然以白色假絲酵母菌為主，占74.93%，但其他類真菌感染有上升的趨勢，與馮文莉等[3]報道一致，可能與過多地應用氟康唑等三唑類藥物的預防有關。真菌感染標本分離出現最多的主要集中在接診重癥疾病患者的臨床科室，如呼吸內科的老年人患者，常合并多種基礎病、多次住院、各器官機能低下、免疫力下降，這也提示老年人更容易受到真菌的侵襲。再如神經外科的顱腦損傷患者，昏迷時間長，常需要各類侵入性操作，包括氣管插管（切開）、顱內置管、中央靜脈插管、留置尿管等，這些操作破壞了機體自然保護屏障功能，可引發導管相關性感染，也包括真菌性敗血癥。此外，廣譜抗生素的大量應用，也打破了體內微生態的平衡狀態，導致菌群失調，抑制了常見的條件致病菌，為假絲酵母菌大量繁殖創造有利條件。

抗真菌藥物的使用要有明確的指征。在一些高危人群中預防性應用抗真菌藥物，可有效降低侵襲性真菌感染的發病率和死亡率[4]，包括器官移植受者、惡性腫瘤接受化療的中性粒細胞減少者、ICU的高危患者等。對于與外界相通器官部位分離到的假絲酵母菌，首先區別是定植菌或感染菌，應綜合考慮患者的因素、臨床表現以及其他相關的檢查，再決定是否抗真菌治療。本調查藥物敏感試驗結果顯示，5－氟胞嘧啶和兩性霉素B對假絲酵母菌敏感性最好，與謝良伊等[5]報道一致。雖然5－氟胞嘧啶毒性較低，但抗菌譜較窄，且單獨應用時，在短時間內可產生耐藥菌株，常與兩性霉素B聯合應用可延緩耐藥性的產生。在我院臨床上兩性霉素B的應用并不多見，主要是該藥物的毒性較大，可出現高熱、腎功能損害、低鉀血癥等嚴重不良反應，制約了其廣泛使用。本調查表明，氟康唑對白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、平滑假絲酵母菌均有較高的抗菌活性，而對光滑假絲酵母菌敏感性較低，1.96%(1／51)敏感，克柔假絲酵母菌則表現全部耐藥。氟康唑是我院使用最多的抗真菌藥物，因為其抗菌譜廣、毒性低、半衰期長、口服生物利用度高、組織器官滲透性強、價格較經濟，為抗白色假絲酵母菌的首選藥物，而光滑假絲酵母菌和克柔假絲酵母則不宜選用。

綜上所述，隨著真菌感染現象和抗真菌藥物使用的增加，耐藥菌株的產生也隨之增加，應引起臨床醫生的高度重視，加強真菌的培養及藥物敏感性試驗，根據藥物敏感性試驗報告選用抗真菌藥物，同時合理使用廣譜抗生素、免疫抑制劑及皮質激素，同時還應盡量減少創傷性操作、及早拔管，最大限度地降低真菌的感染率。

[1]Pfaller MA，Diekema DJ.Epidemiology of invasive candidiasis：a persistent public health problem[J].Clin Microbiol Rev，2007，20（1）：133 － 163.

[2]中華醫學會“念珠菌病診治策略高峰論壇”專家組.念珠菌診斷與治療：專家共識[J].中國感染與化療雜志，2011，11（2）：81 － 95.

[3]馮文莉，楊 靜，奚志琴，等.3年間醫院內侵襲性真菌感染的病原菌分布及臨床分析[J].中華醫院感染學雜志，2008，18（7）：1 030 － 1 033.

[4]Hadley S，Huckabee C，Pappas PG，et al.Outcomes of antifungal prophylaxis in high risk liver transplant recipients[J].Transpl Infect Dis，2009，11（1）：40 － 48.

[5]謝良伊，譚黎明，周海青.180株深部真菌感染的臨床特點及耐藥性分析[J].中國現代醫學雜志，2011，21（33）：4 192 － 4 195.