鹽酸氨溴索與痰熱清注射液配伍穩(wěn)定性考察

吳 迪，李蘇芹，王德旺

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210029）

鹽酸氨溴索為黏痰溶解劑，可促進呼吸道內(nèi)黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，并可增加抗生素在氣道的藥物濃度[1]，同時還可使呼吸道黏膜上的表面活性物質(zhì)發(fā)揮其正常的保護功能[2]。痰熱清注射液為中藥制劑，含多種中藥成分，主要為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等，具清熱、解毒、化痰功能，廣泛用于多種呼吸道感染和其他組織感染[3－4]。臨床上常將兩藥聯(lián)合用治療呼吸道感染性疾病。現(xiàn)本院臨床有腦梗死并發(fā)肺部感染患者連續(xù)使用多種藥物后出現(xiàn)經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管(PICC)管堵管現(xiàn)象，包括鹽酸氨溴索及痰熱清注射液。由于上述兩種藥物容易產(chǎn)生配伍變化，依據(jù)此臨床現(xiàn)象、文獻資料[5]及推測，并進行探究性實驗觀察，以分析其成因，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年6月呼吸科老年患者1例，診斷為腦梗死并發(fā)肺部感染，在PICC置管后連續(xù)輸液治療2個月后，出現(xiàn)輸液流速逐漸變慢最終致輸液管完全堵塞，立即重新置管，并在輸液過程中嚴密觀察，患者未發(fā)生不良反應(yīng)。取出的PICC管管壁上沉積大量的黑色小顆粒，此黑色顆粒既不溶于稀鹽酸、稀氫氧化鈉溶液，也不溶于濃鹽酸。在平時的輸液過程中并未發(fā)現(xiàn)體外的輸液管中有沉淀現(xiàn)象。分析患者長期輸注的幾種藥物：在疾病的不同階段分別連續(xù)靜脈滴注痰熱清、胸腺肽、凱時、倍清星、申捷等注射液，同時還每天3～4次使用鹽酸氨溴索靜脈注射，用胰島素維持治療，肝素封管。考慮到藥物自身的穩(wěn)定性、潛在配伍禁忌、不同溶劑及藥物濃度的影響，盡可能反映臨床輸液的情況，選用鹽酸氨溴索、痰熱清、胸腺肽、胰島素、肝素進行模擬試驗。

1.2 材料

蘭蘇（注射用鹽酸氨溴索，30mg／支，常州四藥制藥有限公司，生產(chǎn)批號為 20110321T1）；痰熱清注射液（10 mL／支，上海凱寶藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號為110323）；肝素鈉注射液（2mL∶12 500單位／支，江蘇徐州萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批號為100920）；胰島素注射液（10 mL∶400 IU／支，江蘇徐州萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批號為1105229）；注射用胸腺肽（10 mg／支，湖南一格制藥有限公司，批號為 110303－3）；5%葡萄糖注射液（500 mL，上海百特醫(yī)療用品有限公司，批號為 S1103054）；0.9%氯化鈉注射液（500 mL，上海百特醫(yī)療用品有限公司，批號為GS1103014）；果糖注射液（商品名豐海能，250 mL，江蘇正大豐海制藥有限公司，批號為1106151）。

1.3 方法

根據(jù)臨床上常用的藥物濃度，在室溫下配制以下溶液：用0.9%氯化鈉注射液溶解蘭蘇，搖勻，配置成A組溶液，質(zhì)量體積比 (g ∶L)分別為 90 ∶10，30 ∶10，30 ∶50，即溶液 A1，A2，A3。用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、果糖注射液作為稀釋液，配制體積比(L∶L)分別為20∶250及40∶250的痰熱清溶液，分別標示為 B1，B2，B3，B4，B5，B6。用 0.9% 氯化鈉注射液 10 mL 溶解注射用胸腺肽1支，搖勻，即為溶液C。取胰島素注射液1 mL（40 IU）溶于0.9%氯化鈉注射液40 mL中，搖勻為溶液D。取肝素鈉注射液 0.4 mL（2 500單位）溶于 0.9%氯化鈉注射液 50 mL中，搖勻為溶液E。分別用精密試紙測3種溶劑、上述已配好的溶液及按試驗要求混合后溶液的pH。分別用移液管吸取A組與B組已配好的溶液各1 mL，兩兩混合，置具塞試管中，搖勻，觀察外觀變化，靜置后定期觀察，并記錄結(jié)果。再分別吸取A組與B組高體積比溶液（B2，B4，B6）各 1 mL，兩兩混合，置具塞試管中，再分別加入 C，D，E已配好的溶液各1 mL，搖勻，觀察外觀變化，靜置后定期觀察，并記錄結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 pH

0.9 %氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、果粒注射液本身pH 均在 5.5 ～6.0，配制的試驗組溶液 pH 均在 5.0 ～6.5 范圍內(nèi)，各組混合溶液的 pH均在5.0～6.0范圍內(nèi)，無顯著性差異（P ＞0.05）。

2.2 外觀

結(jié)果顯示，A1組與B組溶液均產(chǎn)生棕灰色或灰白色沉淀，并完全沉積于試管壁；A2組與B組溶液均產(chǎn)生棕黃沉淀，并部分沉積于試管壁；A3組與B組溶液無肉眼可見沉淀，但室溫下靜置48 h后亦有沉淀產(chǎn)生。A組與B組溶液兩兩混合液的外觀變化見表1至表 3。A 組與 B 組高體積比溶液（B2，B4，B6）兩兩混合，再分別加入已配好的 C，D，E溶液搖勻，與未加入 C，D，E的混合液對比，結(jié)果顯示加液前后外觀無顯著變化。

3 討論

由表1可見，高濃度蘭蘇溶液與痰熱清注射液的高、低濃度3種溶劑的稀釋液混合后均立即產(chǎn)生棕灰或灰白色絮狀沉淀，反應(yīng)明顯，沉淀的有無、產(chǎn)生沉淀量的多少與痰熱清溶液所選用溶劑并無直接聯(lián)系。室溫下靜置24 h后，均產(chǎn)生黑色或棕灰色的細小顆粒狀、沉積于試管底部的沉淀，振搖后不分散，黏附于試管底部，與臨床輸液堵管時殘留在輸液皮條中的黑色細小顆粒相類似，推測與痰熱清和蘭蘇配伍產(chǎn)生的沉淀有關(guān)。

表1 A1組與B組溶液混合后外觀變化

表2 A2組與B組溶液混合后外觀變化

表3 A3組與B組溶液混合后外觀變化

由表2可見，中濃度蘭蘇溶液與3種溶劑稀釋的高濃度痰熱清溶液混合，立即產(chǎn)生乳白色絮狀沉淀，在室溫下靜置24 h后，均產(chǎn)生深棕黃色的大塊狀沉淀；中濃度蘭蘇溶液與3種溶劑稀釋的低濃度痰熱清溶液混合后即產(chǎn)生透明乳狀混濁，在室溫下靜置24 h后，均產(chǎn)生部分沉積于試管底部、易振散的棕黃色沉淀。此外，中濃度蘭蘇溶液與痰熱清溶液混合所產(chǎn)生的沉淀顏色均比高濃度蘭蘇與痰熱清溶液混合產(chǎn)生沉淀的顏色淺，蘭蘇溶液濃度越大，混合后產(chǎn)生的沉淀量越多，沉淀密集，顏色越深。

由表3可見，低濃度蘭蘇溶液與痰熱清注射液的高、低濃度3種溶劑的稀釋液混合后并無肉眼可見的配伍變化，但在室溫下長時間靜置亦會產(chǎn)生沉淀，并且低濃度蘭蘇溶液與高濃度的痰熱清稀釋液混合久置后更容易產(chǎn)生沉淀，沉淀顏色更深，相對沉淀量更多。

綜上所述，鹽酸氨溴索與痰熱清注射液存在配伍禁忌，且兩種藥物溶液混合后是否產(chǎn)生沉淀、沉淀量的多少、沉淀顏色的深淺與其溶劑的選擇關(guān)系不大，但與藥物自身的濃度密切相關(guān)。近年來臨床使用過程中，已經(jīng)避免兩藥進行配伍使用。該例患者使用PICC靜脈置管，每日多次大劑量、高濃度靜脈注射鹽酸氨溴索，筆者分析認為可能是這種一過性管壁的接觸，使兩種藥物在輸液管內(nèi)壁發(fā)生反應(yīng)、產(chǎn)生絮狀黏附性沉淀，長時間沉積造成堵管。此外，有關(guān)報道[6]顯示，痰熱清的葡萄糖注射液與鹽酸氨溴索可以配伍，與本試驗觀察結(jié)果不相符。

鹽酸氨溴素雖然與痰熱清注射液聯(lián)合使用對于治療呼吸道感染性疾病有協(xié)同作用，但鑒于上述試驗結(jié)果，在臨床應(yīng)用時不應(yīng)與痰熱清注射液配伍使用，在確定需要聯(lián)合用藥時應(yīng)分瓶間隔給藥，如需序貫給藥，則應(yīng)在兩組藥液之間以葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管過渡，防止與藥物發(fā)生反應(yīng)堵塞頭皮針或?qū)е缕渌涣己蠊蕴岣哂盟幍陌踩浴Ｓ绕涫菍τ赑ICC置管的患者，如果靜脈注射的藥液在PICC管端直接加藥，不經(jīng)過莫非氏管過濾，則產(chǎn)生的沉淀也不易被發(fā)現(xiàn)。建議制藥廠家能及時將臨床治療中出現(xiàn)的配伍禁忌及藥物不良反應(yīng)編入藥品說明書，以提醒臨床序貫使用該類藥物時要格外注意其配伍問題。

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