神經梅毒患者血清白細胞介素-4干擾素-γ的變化及其臨床意義

呂遠  周靜

[摘要] 目的 探討神經梅毒患者血清白細胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）的變化及其臨床意義。 方法 選取2007年1月～2013年10月期間我院診治的神經梅毒患者34例（神經梅毒組）及非神經梅毒患者34例（非神經梅毒組），選取34例正常體檢者為對照組，患者在入院后及治療1個月后、體檢者在體檢結束未發現有異常疾病后抽血檢測IL-4、IFN-γ。 結果 三組之間IL-4、IFN-γ濃度明顯存在不同（P＜0.05），神經梅毒組、非神經梅毒組IL-4、IFN-γ濃度高于對照組（P＜0.05），神經梅毒組與非神經梅毒組IL-4、IFN-γ濃度比較差異無統計學意義（P＞0.05），神經梅毒組患者在治療后IL-4、IFN-γ濃度明顯低于治療前（P＜0.05）。 結論 神經梅毒與非神經梅毒患者均存在IL-4、IFN-γ升高變化，神經梅毒與非神經梅毒患者之間IL-4、IFN-γ無明顯差異，經過治療IL-4、IFN-γ水平會明顯下降。

[關鍵詞] 神經梅毒；白細胞介素-4；干擾素-γ

[中圖分類號] R759.1???[文獻標識碼] A???[文章編號] 2095-0616（2014）09-22-04

Changes of serum interleukin-4 and IFN-γ in patients with neurosyphilis and their clinical significance

LV?Yuan1??ZHOU?Jing2

1.Department of Comprehensive Medicine, Shanwei Yihui Foundation Hospital, Shanwei 516600,China; 2.Department of Dermatology, Shanwei Yihui Foundation Hospital, Shanwei 516600,China

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum interleukin-4(IL-4) and interferon-γ(IFN-γ) in the patients with neurosyphilis and their clinical significance. Methods Thirty-four patients with neurosyphilis(neurosyphilis group) and 34 patients with non-neurosyphilis(non-neurosyphilis group) treated in our hospital from January 2007 to October 2013 were selected, and 34 normal health examinees were selected as the control group. The patients blood was drawn to examine the IL-4 and IFN-γ after admission, 1 month after treatment and when not discovering abnormal diseases at the end of health examination. Results The three groups were significantly different in the IL-4 and IFN-γ concentrations(P＜0.05); The neurosyphilis group and the non-neurosyphilis group had higher IL-4 and IFN-γ concentrations than the control group(P＜0.05); The neurosyphilis group and the non-neurosyphilis group were not different in the IL-4 and IFN-γ concentrations, with no statistical significance(P＞0.05); The IL-4 and IFN-γ concentrations of the neurosyphilis group after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05). Conclusion Both the neurosyphilis group and the non-neurosyphilis group have elevated IL-4 and IFN-γ concentrations; The neurosyphilis group and the non-neurosyphilis group were not significantly different in the IL-4 and IFN-γ; The IL-4 and IFN-γ levels decrease significantly after treatment.

[Key words] Neurosyphilis; Interleukin-4; Interferon-γ

梅毒為梅毒螺旋體（treponema pallidum, TP）感染所致的一種慢性的性傳播疾病，患者根據病情發展階段也分為潛伏期梅毒、一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、先天性梅毒[1]，如患者臨床癥狀累及到神經系統則稱為神經梅毒，患者可出現頭痛、嘔吐、偏癱等神經系統受累癥狀[2]。研究發現梅毒患者其細胞免疫存在異常變化可能是導致梅毒發病的關鍵

環節[3]，干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）均是與T細胞免疫相關因子[4-5]，因此筆者對我院收治的神經梅毒患者血清IFN-γ、IL-4進行了檢測，從而探討神經梅毒患者血清白細胞介素-4、干擾素-γ的變化及其臨床意義，現將結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取我院2007年1月～2013年10月期間診治的神經梅毒患者34例（神經梅毒組）及非神經梅毒患者34例（非神經梅毒組），入選標準：（1）患者均通過RRP實驗初篩診斷為梅毒，行TPPA試驗陽性確診。（2）在我院診治前1個月內未接受過任何免疫調節劑、糖皮質激素、抗菌藥物治療。（3）神經梅毒患者有頭痛、面癱等神經系統癥狀而排除其他原因所致者，同時腦脊液檢查顯示淋巴細胞及蛋白升高、腦脊液TPPA試驗陽性。排除標準：（1）伴有其他性傳播疾病者。（2）妊娠期及哺乳期婦女。（3）神經系統癥狀為周圍神經炎、腦血管病、腦炎等其他神經系統疾病所致者。神經梅毒組入選患者其中男21例，女13例，年齡26～43歲，平均（36.3±5.5）歲，病程3～12年，平均（6.87±2.31）年；根據患者病情分期Ⅰ期梅毒12例，Ⅱ期梅毒10例，Ⅲ期梅毒2例；根據神經系統累及部位不同分為：腦膜神經梅毒3例、血管神經梅毒15例、脊髓癆神經梅毒2例、其他神經梅毒4例。

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非神經梅毒組患者，其中男24例，女10例，年齡22～41歲，平均（35.2±5.4）歲，病程2～11年，平均（6.46±2.28）年；根據患者病情分期Ⅰ期梅毒15例，Ⅱ期梅毒8例，Ⅲ期梅毒1例。以收治1例神經梅毒患者的同時隨機選取門診行健康體檢的正常人1例原則，選取34例正常體檢者為對照組，均行RRP及TPPA試驗排除梅毒，近1個月內未接受過任何免疫調節劑、糖皮質激素、抗菌藥物治療史，其中男19例，女15例，年齡18～46歲，平均（35.0±6.5）歲。三組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），神經梅毒與非神經梅毒組患者在梅毒分期方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），入選對象均知情同意。

1.2?方法

患者在入院后及治療1個月后、體檢者在體檢結束未發現有異常疾病后，采集外周靜脈血2mL，置于無菌真空試管內靜置15min后放在離心機內以3000r/min轉速離心處理20min，靜置30min待血清分層，取得血清（上清液）后以ELISA法檢測IL-4、IFN-γ，IL-4、IFN-γ檢測試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明檢測。

1.3?統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料兩組檢驗采用t檢驗，多組檢驗采用方差分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2?結果

2.1?各組IL-4、IFN-γ檢測結果比較

神經梅毒組、非神經梅毒組、對照組三組之間IL-4、IFN-γ明顯存在不同（P＜0.05），其中神經梅毒組、非神經梅毒組IL-4、IFN-γ濃度高于對照組（P＜0.05），神經梅毒組與非神經梅毒組IL-4、IFN-γ濃度比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1??各組IL-4、IFN-γ檢測結果比較（，ng/L）

組別 n IL-4 IFN-γ

神經梅毒組 34 140.71±50.04 213.76±20.06

非神經梅毒組 34 134.03±43.23 206.37±13.65

對照組 34 34.82±13.48 160.24±14.63

F 19.63 6.74

P ＜0.05 ＜0.05

注：與對照組比較，P＜0.05，其中神經梅毒組IL-4 t=11.91、IFN-γ t=12.78，非神經梅毒組，IL-4 t=12.57、IFN-γ t=13.44

2.2?神經梅毒組患者治療前后IL-4、IFN-γ檢測結果比較

神經梅毒組患者在治療后IL-4、IFN-γ濃度明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2??神經梅毒組患者治療前后IL-4、IFN-γ檢測結果比較

（，ng/L）

組別 n IL-4 IFN-γ

治療前 34 140.71±50.04 243.76±20.06

治療后 34 110.73±43.21 213.08±14.55

t 2.64 7.22

P ＜0.05 ＜0.05

3?討論

神經梅毒是梅毒中較為嚴重的一種特殊類型，神經梅毒主要分為無癥狀性神經梅毒、腦膜神經梅毒、血管神經梅毒、脊髓癆神經梅毒、麻痹性神經梅毒、先天性神經梅毒，其中無癥狀梅毒無明顯癥狀，臨床發現的神經梅毒多為血管神經梅毒及腦膜神經梅毒[6-8]，患者以周圍神經炎等癥狀出現而就診，檢測腦脊液TPPA陽性可確診。

研究發現梅毒的發病與梅毒螺旋體入侵導致人體免疫功能發生異常變化有關[3]，在梅毒螺旋體感染人體后，機體反應性的發生免疫應答反應，主要表現為巨噬細胞及T細胞的活性增強，此時IFN-γ及白細胞介素會大量分泌。IFN-γ主要有Th1細胞產生，能上調白細胞介素-12的分泌增強，反過來白細胞介素-12又能促使NK細胞分泌INF-γ，IL-4主要為Th2細胞產生，能對細胞免疫功能進行抑制，對Th2細胞具有促使分化定向的作用，因而IL-4、INF-γ的異常往往提示機體免疫功能的異常[3]。臨床研究證實早期梅毒患者INF-γ、IL-12等明顯升高[9-10]，在免疫應答狀態下表現為Th1的優勢明顯，因而能起到清除梅毒螺旋體的作用，隨著病情控制INF-γ、IL-4會有所下降，在患者病情進入II期梅毒后，患者的INF-γ、IL-4會明顯呈現下降趨勢，此時表現為Th2免疫反應的優勢較強，但是對神經梅毒患者INF-γ、IL-4的變化臨床研究相對較少，Logo EC、Gnanasgaram M、Schotanus M等[11-13]國外學者研究發現神經梅毒患者與普通梅毒患者一樣均出現Th1/Th2的免疫漂移，INF-γ、IL-4在梅毒患者血清中有升高變化。本文對神經梅毒與非神經梅毒患者INF-γ、IL-4變化進行了對照研究，結果顯示神經梅毒患者INF-γ、IL-4水平與非神經梅毒患者之間并無明顯不同，提示梅毒螺旋體的感染繁殖數量與病情進程可能無關，病情的進展是由于Th1/Th2免疫應答平衡發生改變所致，而無論是神經梅毒還是非神經梅毒患者均較正常人群均表現為INF-γ、IL-4水平升高。本文對神經梅毒患者治療前后的INF-γ、IL-4水平變化進行了觀察，結果顯示在有效治療后患者INF-γ、IL-4水平明顯較治療前下降，提示有效的治療也改善患者的Th1/Th2失衡情況，與國內外相關研究報道結果相符[14-18]。有報道顯示早期梅毒患者INF-γ呈現高水平表達[2]，在隨著患者分期的進展有降低，認為免疫應答過程中Th1優勢變化逐漸轉變為Th2優勢變化，免疫水平處于不斷降低過程，因而預后較差，由于神經梅毒患者臨床少見，因而本研究未能就患者所處分期情況進一步研究是否存在INF-γ、IL-4水平的不同表達。

綜上所述，神經梅毒與非神經梅毒患者均存在IL-4、IFN-γ升高變化，神經梅毒與非神經梅毒患者之間IL-4、IFN-γ無明顯差異，經過治療IL-4、IFN-γ水平會明顯下降。

[參考文獻]

[1] 榮在麗，魏春波，倫文輝，等.27例無癥狀神經梅毒病例分析[J].中國醫藥科學，2013，4（20）：162-163.

[2] Marra CM, Tantalo LC, Maxwell CL, et al. The rapid plasma reagin test cannot replace the venereal disease research laboratory test for neurosyphilis diagnosis[J].Sexually transmitted diseases，2012，39（6）：453-457.

[3] 蔣紅偉，李中偉，田洪青.梅毒發病機制的免疫學研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2012，26（3）：184-187.

[4] Trotta R，Chen L，Ciarlariello D，et al.miR-155 regulates IFN-γ production in natural killer cells[J].Blood，2012，119（15）：3478-3485.

[5] Vijayanand P，Seumois G，Simpson LJ，et al.Interleukin-4 Production by Follicular Helper T Cells Requires the Conserved Il4Enhancer Hypersensitivity Site V[J].Immunity，2012，36（2）：175-187.

endprint

[6] 譚燕，王麗娟，張玉虎，等.神經梅毒腦脊液蛋白含量與3年遠期預后相關研究[J].中華神經醫學雜志，2013，12（2）：183-186.

[7] Liu LL，Zheng WH，Tong ML，et al.Ischemic stroke as a primary symptom of neurosyphilis among HIV-negative emergency patients[J].Journal of the neurological sciences，2012，317（1）：35-39.

[8] Kinson RM，Chan LG.Psychiatric Symptoms as the Sole Manifestation of Neurosyphilis[J].The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences，2013，25（4）：E39-E40.

[9] 劉春，齊淑貞，龍福泉，等.梅毒患者白介素4和Toll樣受體2基因單核苷酸動態性研究[J].國際皮膚性病學雜志，2010，26（6）：306-308.

[10] 王瑞，曹鴻瑋，鄭曉紅，等.血清干擾素γ、白細胞介素18在早期梅毒的表達及臨床意義[J].中華醫院感染學雜志，2013，23（16）：3830-3832.

[11] Lago EG，Vaccari A，Fiori RM.Clinical features and follow-up of congenital syphilis[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（2）：85-94.

[12] Gnanasegaram M，Coutts I.A case of adrenal insufficiency secondary to syphilis and difficulties in the diagnostic work‐up[J].Australasian Journal of Dermatology，2013，54（1）：e19-e21.

[13] Schotanus M，Dorleijn DMJ，Hosman AJF，et al.A patient with multifocal tabetic arthropathy: a case report and review of literature[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（3）：251-257.

[14] Pastuszczak M，Jakiela B，Wielowieyska-Szybinska D，et al.Elevated cerebrospinal fluid interleukin-17A and interferon-[gamma] levels in early asymptomatic neurosyphilis[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（10）：808-812.

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[15] Patel VB，Singh R，Connolly C，et al.Comparative utility of cytokine levels and quantitative RD-1-specific T cell responses for rapid immunodiagnosis of tuberculous meningitis[J].Journal of clinical microbiology，2011，49（11）：3971-3976.

[16] Bijker EM，Bastiaens GJH，Teirlinck AC，et al.Protection against malaria after immunization by chloroquine prophylaxis and sporozoites is mediated by preerythrocytic immunity[J].Proceedings of the National Academy of Sciences，2013，110（19）：7862-7867.

[17] 師金川，季必華，常小麗，等.梅毒血清復發患者腦脊液IFN-γ等指標檢測結果分析[J].中國艾滋病性病，2013（3）：195-197.

[18] 丁巖，劉平.神經梅毒的診治研究進展[J].中國老年學雜志，2011，31（16）：3214-3216.

（收稿日期：2014-03-13）

endprint

[6] 譚燕，王麗娟，張玉虎，等.神經梅毒腦脊液蛋白含量與3年遠期預后相關研究[J].中華神經醫學雜志，2013，12（2）：183-186.

[7] Liu LL，Zheng WH，Tong ML，et al.Ischemic stroke as a primary symptom of neurosyphilis among HIV-negative emergency patients[J].Journal of the neurological sciences，2012，317（1）：35-39.

[8] Kinson RM，Chan LG.Psychiatric Symptoms as the Sole Manifestation of Neurosyphilis[J].The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences，2013，25（4）：E39-E40.

[9] 劉春，齊淑貞，龍福泉，等.梅毒患者白介素4和Toll樣受體2基因單核苷酸動態性研究[J].國際皮膚性病學雜志，2010，26（6）：306-308.

[10] 王瑞，曹鴻瑋，鄭曉紅，等.血清干擾素γ、白細胞介素18在早期梅毒的表達及臨床意義[J].中華醫院感染學雜志，2013，23（16）：3830-3832.

[11] Lago EG，Vaccari A，Fiori RM.Clinical features and follow-up of congenital syphilis[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（2）：85-94.

[12] Gnanasegaram M，Coutts I.A case of adrenal insufficiency secondary to syphilis and difficulties in the diagnostic work‐up[J].Australasian Journal of Dermatology，2013，54（1）：e19-e21.

[13] Schotanus M，Dorleijn DMJ，Hosman AJF，et al.A patient with multifocal tabetic arthropathy: a case report and review of literature[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（3）：251-257.

[14] Pastuszczak M，Jakiela B，Wielowieyska-Szybinska D，et al.Elevated cerebrospinal fluid interleukin-17A and interferon-[gamma] levels in early asymptomatic neurosyphilis[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（10）：808-812.

（下轉第頁）

（上接第頁）

[15] Patel VB，Singh R，Connolly C，et al.Comparative utility of cytokine levels and quantitative RD-1-specific T cell responses for rapid immunodiagnosis of tuberculous meningitis[J].Journal of clinical microbiology，2011，49（11）：3971-3976.

[16] Bijker EM，Bastiaens GJH，Teirlinck AC，et al.Protection against malaria after immunization by chloroquine prophylaxis and sporozoites is mediated by preerythrocytic immunity[J].Proceedings of the National Academy of Sciences，2013，110（19）：7862-7867.

[17] 師金川，季必華，常小麗，等.梅毒血清復發患者腦脊液IFN-γ等指標檢測結果分析[J].中國艾滋病性病，2013（3）：195-197.

[18] 丁巖，劉平.神經梅毒的診治研究進展[J].中國老年學雜志，2011，31（16）：3214-3216.

（收稿日期：2014-03-13）

endprint

[6] 譚燕，王麗娟，張玉虎，等.神經梅毒腦脊液蛋白含量與3年遠期預后相關研究[J].中華神經醫學雜志，2013，12（2）：183-186.

[7] Liu LL，Zheng WH，Tong ML，et al.Ischemic stroke as a primary symptom of neurosyphilis among HIV-negative emergency patients[J].Journal of the neurological sciences，2012，317（1）：35-39.

[8] Kinson RM，Chan LG.Psychiatric Symptoms as the Sole Manifestation of Neurosyphilis[J].The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences，2013，25（4）：E39-E40.

[9] 劉春，齊淑貞，龍福泉，等.梅毒患者白介素4和Toll樣受體2基因單核苷酸動態性研究[J].國際皮膚性病學雜志，2010，26（6）：306-308.

[10] 王瑞，曹鴻瑋，鄭曉紅，等.血清干擾素γ、白細胞介素18在早期梅毒的表達及臨床意義[J].中華醫院感染學雜志，2013，23（16）：3830-3832.

[11] Lago EG，Vaccari A，Fiori RM.Clinical features and follow-up of congenital syphilis[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（2）：85-94.

[12] Gnanasegaram M，Coutts I.A case of adrenal insufficiency secondary to syphilis and difficulties in the diagnostic work‐up[J].Australasian Journal of Dermatology，2013，54（1）：e19-e21.

[13] Schotanus M，Dorleijn DMJ，Hosman AJF，et al.A patient with multifocal tabetic arthropathy: a case report and review of literature[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（3）：251-257.

[14] Pastuszczak M，Jakiela B，Wielowieyska-Szybinska D，et al.Elevated cerebrospinal fluid interleukin-17A and interferon-[gamma] levels in early asymptomatic neurosyphilis[J].Sexually transmitted diseases，2013，40（10）：808-812.

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（上接第頁）

[15] Patel VB，Singh R，Connolly C，et al.Comparative utility of cytokine levels and quantitative RD-1-specific T cell responses for rapid immunodiagnosis of tuberculous meningitis[J].Journal of clinical microbiology，2011，49（11）：3971-3976.

[16] Bijker EM，Bastiaens GJH，Teirlinck AC，et al.Protection against malaria after immunization by chloroquine prophylaxis and sporozoites is mediated by preerythrocytic immunity[J].Proceedings of the National Academy of Sciences，2013，110（19）：7862-7867.

[17] 師金川，季必華，常小麗，等.梅毒血清復發患者腦脊液IFN-γ等指標檢測結果分析[J].中國艾滋病性病，2013（3）：195-197.

[18] 丁巖，劉平.神經梅毒的診治研究進展[J].中國老年學雜志，2011，31（16）：3214-3216.

（收稿日期：2014-03-13）

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