阿立哌唑合用小劑量氯氮平與阿立哌唑單用治療女性慢性精神分裂癥對照研究

陸德青 肖 剛

阿立哌唑合用小劑量氯氮平與阿立哌唑單用治療女性慢性精神分裂癥對照研究

陸德青 肖 剛

目的 探討阿立哌唑合用小劑量氯氮平與阿立哌唑單用治療女性慢性精神分裂癥患者的臨床療效和不良反應。方法 研究組20例應用阿立哌唑合用小劑量氯氮平治療，對照組20例僅應用阿立哌唑單獨治療，應用簡明精神病評定量表（BPRS）和陰性癥狀量表（SANS）評定療效，應用副反應量表（TESS）評定不良反應。結果 BPRS評分兩組間治療前差異無統計學意義，治療后在焦慮抑郁和思維障礙方面差異有統計學意義（P＜0.05），在活動多和總分方面差異有統計學意義（P＜0.01）；同組治療前后差異有統計學意義（P＜0.01）。SANS評分治療前兩組間差異無統計學意義，治療后在興致缺乏/社交缺乏項差異有統計學意義（P＜0.05）；同組治療前后差異有統計學意義（P＜0.01）。TESS統計兩組不良反應出現情況大致相同。結論 無論阿立哌唑合用小劑量氯氮平還是阿立哌唑單用對女性慢性精神分裂癥患者均有肯定療效，阿立哌唑合用小劑量氯氮平在改善活動多、提高興致/社交等方面具有優勢，且不良反應未增加。

女性慢性精神分裂癥；阿立哌唑；氯氮平；合用；療效；不良反應

精神分裂癥是一組病因未明確的重性精神病，多于青壯年緩慢或亞急性起病，臨床常表現為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協調，病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化，部分患者最終出現衰退和精神殘疾，最終進入慢性病程期。慢性精神分裂癥的治療是困擾臨床醫生的一大難題，既往此類患者單一用藥治療常較難取得滿意療效，且大部分非典型抗精神病藥物易造成患者尤其是女性患者的內分泌或代謝異常，出現月經異常或體重增加等不良反應。故本文以女性慢性精神分裂癥患者為研究對象，探討阿立哌唑合用氯氮平的治療效果及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年5月至2012年5月期間在我院住院治療的女性患者共40例。符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準，病程2年以上；未經治療或停藥2個月病情加重或復發者，有足夠的藥物清洗期。隨機分為兩組，每組20例，研究組1例因軀體疾病轉院后補充入組1例。研究組患者年齡19～63歲，平均（38±11）歲，平均病程（13±7）年；對照組患者年齡21～59歲，平均（37±13）歲，平均病程（11 ±7）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 研究組患者采用阿立哌唑合用小劑量氯氮平治療，阿立哌唑12.5～30.0 mg/d，氯氮平50～100 mg/d；對照組單用阿立哌唑15～30 mg/d治療。所有患者中，5例興奮狀態的患者入院時給予氟哌啶醇快速治療，興奮控制后停氟哌啶醇；3例睡眠障礙合用苯二氮類藥物。

1.3 觀察指標 連續觀察12周，每月檢測血、尿常規、生化及心電圖。在治療前與治療12周時分別應用簡明精神病評定量表（BPRS）和陰性癥狀量表（SANS）評定患者的治療效果，同時應用副反應量表（TESS）進行不良反應評定和分析。

1.4 統計學方法 全部數據采用SPSS 17.0軟件包進行t檢驗和χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BPRS比較 治療12周時較治療前研究組各項因子分和總分均有明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）；對照組各項因子分和總分均有明顯降低，差異有統計學意義（焦慮抑郁因子P＜0.05、其他P＜0.01）。兩組間治療前差異無統計學意義；治療12周時焦慮抑郁、思維障礙因子評分降低程度研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；活動增多和總分降低程度研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后BPRS對比分析[分,(±s)]

表1 兩組患者治療前后BPRS對比分析[分,(±s)]

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；兩組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

項目 治療前 治療12周 治療前 治療12周研究組(n=20) 對照組(n=20)焦慮抑郁 7.1±2.6 4.4±0.7**7.1±2.7 5.3±1.3*△遲滯 14.3±2.4 8.5±1.3**15±3 9.6±2.6**思維障礙 13.0±4.0 7.5±1.6**14±5 9.2±2.6**△活動多 6.7±1.6 3.1±1.0**6.3±2.7 4.2±1.1**△△敵意猜疑 8.8±1.7 4.5±1.4**10.0±2.2 5.5±1.3**總分 50±7 28.1±2.1**52±9 34±6**△△

2.2 SANS比較 治療12周時較治療前研究組、對照組的各項因子分和總分均有明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組間治療前差異無統計學意義；治療12周時興趣缺乏/社交缺乏因子評分降低程度，研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SANS對比分析[分,(±s)]

表2 兩組患者治療前后SANS對比分析[分,(±s)]

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；兩組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

項目 治療前 治療12周 治療前 治療12周研究組(n=20) 對照組(n=20)情感平淡或遲鈍24±3 15.7±2.9**26.±4 17±4**思維貧乏 8.1±2.15.1±1.8**9.7±2.5 6.4±2.1**意志缺乏 12.8±2.39.1±2.1**14±4 8.8±2.8**興致/社交缺乏 17.2±2.711.7±2.2**19.2±3.7 14±3**△注意障礙 8.9±2.45.4±2.5**5.4±2.5**6.2±1.9*總分 73±13 47±8**80±15 52±12**

2.3 TESS比較 研究組出現各類不良反應共計22例，對照組出現25例，TESS統計兩組不良反應出現情況大致相同（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療12周TESS不良反情況[n=20,n(%)]

3 討論

慢性精神分裂癥為病程至少持續兩年的疾病類型[1]。患者病程多遷延、癥狀未能完全控制，常殘留陽性癥狀及情感癥狀，陰性癥狀和認知功能受損可能是主要臨床表現[2]。慢性病例中多數患者可多次復發、復燃成為難治性病例。目前，對臨床上多選用新型抗精神病藥物治療。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神病藥物，屬于喹啉類衍生物，是一種多巴胺2型受體（D2）部分激動劑，可以改善精神分裂癥陽性癥狀，并能有效改善精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知功能損害[3]。本研究通過簡明精神病評定量表和陰性癥狀量表的療效分析，發現無論是阿立哌唑合用小劑量氯氮平還是阿立哌唑單用均有明顯療效。氯氮平屬于二苯氧氮平類非典型抗精神病藥物，臨床療效確切，但因其有粒細胞減少等嚴重不良反應，故臨床一般不作首選，多用于難治性病例的治療。國內一些報道阿立哌唑合并氯氮平使用能提高治療效果，臨床上可選擇使用[4]。本研究選擇的女性慢性精神分裂癥患者具有相應靶癥狀，研究組患者通過治療后陰性癥狀、認知癥狀、殘留的陽性癥狀和情感癥狀均有改善，與對照組相比部分方面更優，差異有統計學意義。而兩組合用不良反應情況大致相同，阿立哌唑合用小劑量氯氮平治療較阿立哌唑單用不良反應沒有增加。本研究樣本數量有限，具有一定局限性，今后仍需在臨床工作中進一步探究。

[1] 中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.山東:山東科學技術出版社,2001:78-78.

[2] 舒良.精神分裂癥防治指南[M].北京:北京大學醫學出版社, 2007:38-38.

[3] 沈漁邨.精神病學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2009:859-861.

[4] 胡家英.阿立哌唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效觀察[J].中國民康醫學,2008,20(21):2525-2526.

A controlled study between Aripiprazole combined with low-Dose of Clozapine and single Aripiprazole in the Treatment of Female Chronic Schizophrenia

Lu Deqing Xiao Gang

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reaction of aripiprazole combined with lowdose of clozapine in the treatment of female patients with chronic schizophrenia.Methods The Study Group 20 cases were treated by aripiprazole combined with low-dose of clozapine treatment,20 cases in the control group only treated with aripiprazole,analyzed the assessment efficacy with the Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)and Scale for the Assessment of Negative Symptoms(SANS),applied the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)to analyze their adverse reactions.Results There was no significant difference between the BPRS scores of the two groups before treatment.After treatment,it showed Significant difference in depression and anxiety and thought disorder(P＜0.05), in the activity and total scores,it showed a very significant difference(P＜0.01);The same group before and after treatment,the difference is very significant(P＜0.01).SANS scores of the two groups had no sign- ificant difference before treatment,After treatment,in lack of interest/social lack had significant differences(P＜0.05); The same group before and after treatment,the difference is very significant(P＜0.01).TESS statistics showed that two groups’Side reaction occurred with the same frequency.Conclusion Regardless of aripiprazole combined with small dose of clozapine or single use of aripiprazole in female patients with chronic schizophrenia had a definite effect,aripiprazole combined with small dose of clozapine has advantages in improvement activities,improve interest/social and so on ,and the adverse reactions were not increased.

Female Patients with Chronic Schizophrenia;Aripiprazole;Clozapine;Combination;Curative Effect; Adverse Reaction

R749.3

A

1673-5846(2014)07-0033-03

北京市順義區精神病醫院，北京 101309