霧化吸入對COPD并糖尿病大鼠血糖變化及死亡率的影響

陶紹華，高凌云，楊 恂

(成都大學附屬醫(yī)院，四川 成都 610081)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，其特點為氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，以咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難為最主要臨床表現(xiàn)[1]。糖尿病是由多種因素引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，進而導致全身多系統(tǒng)損害的一組臨床綜合征。隨著病程的進展可導致神經(jīng)系統(tǒng)和心臟、眼、腎臟等組織及器官的慢性病及多系統(tǒng)的損害。COPD和2型糖尿病都是老年人的多發(fā)及常見疾病。患者合并有2型糖尿病時機體發(fā)生物質(zhì)代謝紊亂，從而導致患者免疫功能進行性下降，進一步引起COPD病情的急性加重。相反，COPD導致患者的氧分壓降低，致使患者代謝紊亂，引起惡性循環(huán)。COPD與2型糖尿病互為加重因素，原因可能為糖尿病的長期高血糖狀態(tài)容易出現(xiàn)呼吸道感染，感染又影響血糖的控制。感染是COPD和2型糖尿病急性加重的主要誘因。2004年全球防治倡議(GOLD)將吸入糖皮質(zhì)激素作為治療COPD急性加重期的方法之一[2]。COPD患者有氣促癥狀，我們擬在使用吸入性糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上加用短效β2受體興奮劑進行治療，為此作了血糖控制及死亡率的大鼠動物實驗研究。報告如下。

1 材料與方法

1.1 大鼠實驗動物模型建立 制作80只COPD并糖尿病大鼠模型，3個月后取肺組織制作病理切片，尾靜脈采血檢測血糖，以2次空腹血糖≥7.8 mmol/L或喂食后2 h血糖≥11.1 mmol/L并肺組織病理符合COPD者，確定為合并2型糖尿病的COPD大鼠模型。

1.2 實驗分組 將80只COPD合并2型糖尿病的大鼠隨機分為4組，每組各20只。A組為單獨吸入糖皮質(zhì)激素治療組，B組為單獨吸入短效β2受體興奮劑治療，C組同時吸入糖皮質(zhì)激素及短效β2受體興奮劑治療，D組為吸入生理鹽水的對照組。

1.3 治療方法 ①A組采用地塞米松霧化液4 mg高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d；②B組用異丙托溴胺5 mL高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d；③C組采用地塞米松霧化液4 mg及異丙托溴胺5 mL高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d；④D組用生理鹽水5 mL高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d。常規(guī)給予抗感染、祛痰、控制血糖治療，各組均治療10 d。

1.4 觀察指標 ①霧化治療前和治療第10天檢測4組大鼠空腹血糖達標率、喂食后血糖達標率、HbA1c；②觀察4組不同治療方法大鼠死亡率。

1.5 療效判定標準 按照顯效、有效、死亡3級標準評定。①顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，血糖控制在正常范圍；②有效：病情好轉(zhuǎn)，癥狀、體征恢復尚可，血糖控制尚可；③死亡：用藥后病情無明顯改善或有所加重，導致死亡。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用Stara統(tǒng)計軟件進行分析。治療前后組間比較采用方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 4組大鼠霧化吸入治療后血糖控制情況 結(jié)果見表1。

表1 4組大鼠霧化吸入治療后血糖控制情況的比較

2.2 4組大鼠霧化吸入療效及死亡率情況 結(jié)果見表2。

表2 4組大鼠霧化吸入療效及死亡率的比較

3 討 論

高血糖狀態(tài)與COPD病情的預后關(guān)系密切。肺是糖尿病攻擊的靶器官之一，當COPD合并糖尿病時，可能存在肺功能進一步損害[3-4]。隨著年齡增長，機體的免疫功能逐漸下降，呼吸系統(tǒng)器官退行性變，肺功能指標進行性降低，活動耐量進行性減退，對外的致病環(huán)境抵抗力及免疫力逐漸減低，而呼吸系統(tǒng)是接觸外界環(huán)境直接器官，易引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。胰島β細胞功能減退，分泌胰島素功能進行性降低，容易導致糖尿病的發(fā)生。COPD為炎癥性疾病的一種，系統(tǒng)性炎癥導致內(nèi)源性胰高血糖素、皮質(zhì)醇、生長激素等升糖激素升高。而糖尿病患者也是肺部感染的高危人群，并且已經(jīng)證實，高血糖可影響COPD患者的預后，導致病死率增加。糖尿病患者代謝紊亂，免疫功能低下，某些酶活性異常，導致白細胞的吞噬能力減低，細菌的繁殖不再受到抑制，這些因素可能導致COPD易與糖尿病共同發(fā)生。而COPD時，中性粒細胞釋放炎性因子及趨化因子，肌肉和肝臟等組織由于這些因子而產(chǎn)生胰島素抵抗，導致糖異生增加、糖利用減少及糖清除降低，引起高血糖。炎癥因子還可直接造成胰島β細胞凋亡和體外胰島素分泌功能下降[5]。因此，COPD和糖尿病相互作用，互相影響，形成惡性循環(huán)。

本研究顯示，通過對COPD并2型糖尿病大鼠進行抗感染及祛痰、控制血糖常規(guī)治療外，分別對4組大鼠進行不同藥物的霧化吸入治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素及短效β2受體興奮劑組大鼠血糖控制情

況與其他組比較無顯著性差異，但吸入糖皮質(zhì)激素及短效β2受體興奮劑組大鼠死亡率低于其他組(P<0.05)。其原因可能為COPD患者是以巨噬細胞及中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤的炎癥反應(yīng),由于炎性細胞及過多的黏液性分泌物阻塞氣道,導致COPD患者氣道直徑縮小[6]。吸入短效的β2受體興奮劑可解除氣道痙攣及狹窄，降低氣道阻力，有利于肺內(nèi)CO2的排除及氧氣的吸入，對緩解COPD癥狀療效確切。Szafranski等[7]使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合吸入β2受體興奮劑治療中重度COPD收到較好效果,并推薦為中重度COPD長期治療的策略。

綜上所述，聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素及β2受體興奮劑治療COPD并糖尿病大鼠，對血糖控制無影響，可以有效提高治療水平，改善其預后，降低大鼠的死亡率。此實驗結(jié)果可供臨床參考。

參考文獻：

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[7]Szafranski W,Cukier A,Ramirez A,et al.Efficacy and safety of budes toonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disese[J].EurResp ir J,2003,21(1):74.