肉毒素A聯合加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛

甘務瓊 廣西玉林市第一人民醫院麻醉疼痛科 537000

帶狀皰疹后神經痛（PHN）是皮膚病發帶狀皰疹后遺留的一種神經病理性疼痛，通常是在帶狀皰疹皮損愈合后，受累區域仍然出現的以針刺樣、刀割樣、燒灼樣為主的異常劇烈性疼痛，嚴重影響了患者的生活質量。為減輕患者的痛苦，提高患者的生活質量，本文采用皮下注射肉毒素A聯合口服加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 選擇我院2009年6月－2012年6月疼痛門診治療的62例帶狀皰疹病后神經痛患者，其中男28例，女34例，年齡53～84歲，平均年齡（65±6.5）歲，病程4個月～2年8個月，全部病例皮損區皮疹愈合良好，無新發皮疹。受侵犯部位：頭面部14例，胸背部17例，腰背部23例，會陰臀部8例。全部病例均有間斷服用非甾體抗炎類藥治療史，但仍有急性持續性劇烈疼痛者，排除糖尿病及心、肝、腎等器官嚴重疾病者。用隨機數字方法分為 A、B兩組，每組31例。兩組患者性別、年齡、病程等一般情況差異均無統計學意義（均P＞0.05）；A組治療前 VAS 9.12±0.79、BQS 3.25±0.31，B組治療前 VAS 8.93±0.82、BQS 3.21±0.36，兩組 VAS、BQS差異均無統計學意義（均 P＞0.05）。

1.2 方法 A組采用100U肉毒素A（蘭州生物制品研究所生產）＋生理鹽水20ml行皮下注射＋口服加巴噴丁膠囊（徐州恩華制藥有限公司生產）綜合治療。方法是在皮損區皮下分不同點呈扇形注射，間隔1.5～2cm距離，每點注藥0.5～1cm，注射劑量總量不超100U。加巴噴丁口服起始100mg／次，3次／d，第2、3天增至300mg／次，2次／d，第4天起每2d遞增300mg／d，以VAS＜3、疼痛明顯減輕或總量達1800～2400／d作為維持量，若有不良反應適當減量繼續維持。B組患者單純口服加巴噴丁膠囊，服用方法同A組。當兩組疼痛治療效果不佳時臨時加用曲馬多緩釋片，并記錄服用的劑量、數量。

1.3 療效評價方法 （1）用VAS評估治療前、后疼痛強度，0分為無痛，10分為劇烈疼痛。（2）用QS評估睡眠質量，0分為睡眠無影響，4分為完全不能入睡。采用患者和評估人兩者雙盲的方法分別記錄患者治療前及治療后第1、7、21、90天的疼痛強度、睡眠質量。（3）記錄患者治療過程中的不良反應及口服加巴噴丁的維持量，效果不佳時臨時加用曲馬多緩釋片服用情況。（4）用綜合指標評價臨床治療效果。顯效：治療后VAS降至0～2分，QS降至0～1分，不加用鎮痛藥物；好轉：VAS降至3～4分，QS降至2分以下，偶用鎮痛藥物；無效：疼痛無明顯減輕，VAS＞6分，QS＞3分，需加用鎮痛藥物。

1.4 統計分析方法 應用SPSS17.0軟件進行數據處理和分析，數量資料用均數（）表示，樣本均數的比較采用t（方差齊時）或t＇（方差不齊時）檢驗。計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前、后VAS評分比較 兩組患者的VAS評分均隨治療時間逐漸降低，治療后各時點VAS評分均明顯低于前一時間點，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組各時間點比較，A組治療后7d、21d、90dVAS評分明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、后VAS評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前、后VAS評分比較（分，）

2.2 治療后兩組患者的睡眠質量比較 兩組經比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。A組治療后7d后變化明顯，療效至少可維持7周。

表2 兩組患者治療前、后睡眠質量比較（）

表2 兩組患者治療前、后睡眠質量比較（）

2.3 藥物不良反應 A組頭暈4例，嗜睡7例；B組頭暈7例，嗜睡10例，惡心6例。經比較P＞0.05，兩組不良反應無顯著差異。

2.4 加用阿片類鎮痛藥情況 A組無1例需臨時加服曲馬多等其他鎮痛藥，B組11例臨時加服曲馬多緩釋片緩解疼痛，共口服46次，總劑量4600mg。A組口服加巴噴丁膠囊平均維持量900mg／d，B組口服加巴噴丁膠囊平均維持量1800mg／d，兩組使用曲馬多、巴噴丁膠囊鎮痛藥相比，均P＜0.05，有統計學意義。

3 討論

PHN是急性帶狀皰疹臨床治愈后持續疼痛超過3個月的后遺癥，具體發病機制還不是很清楚，疼痛劇烈而頑固，嚴重影響患者的生活質量。目前大多采用口服藥物，神經阻滯或毀損，心理干預多種方法綜合治療，以減輕疼痛及抑郁、失眠等為主要目的。肉毒毒素是由厭氧的肉毒梭菌產生的一種細菌外毒素，1985年有學者注意到肉毒毒素（BTXA）在治療頭頸部肌張力障礙的同時，對患者伴有的疼痛也有顯著的止痛作用，此后BTXA治療各種疼痛有效的報道日益增多［1］。本文中給予皮下注射肉毒素A明顯迅速減輕了疼痛，與其他文獻報道結果相似［2，3］。皮下注射肉毒素A同時服用加巴噴丁，能迅速改善疼痛、睡眠質量。VAS療后7d迅速降到（2.73±0.51）分，90dVAS 評分仍在（1.96±0.86）分。臨床上，BTXA用于PHN治療的常用劑量不超過100U，而BTXA中毒劑量是其常用劑量的30～120倍。大量臨床研究均未發現BTXA治療引起全身性或嚴重的不良反應，只有少部分患者出現較輕微、短暫的不良反應，表現為眼瞼下垂、復視、注射部位無力、眉毛下垂、注射部位疼痛及注射部位淤癍［4］。本文31例注射肉毒素A均未發現明顯不良反應，提示皮下注射肉毒素A不超過100U較安全。

而加巴噴丁在治療神經病理性疼痛方面有獨特作用。對PHN患者的異常性痛、燒灼樣痛有顯著緩解作用，療效優于抗抑郁藥和其他抗癲藥，并被推薦為治療PHN的首選藥物，與皮下注射肉毒素A聯合應用效果更佳。本文中患者應用加巴噴丁膠囊后疼痛均逐漸減輕。其他一些研究也證實了加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛安全、有效，但起效較慢，達到藥物作用有效的濃度所需劑量較大，不良反應發生率較高，對于難治性帶狀皰疹后神經痛，常不主張大劑量單獨用加巴噴丁治療［5］。本文中A、B組患者治療后的變化表明加巴噴丁存在頭暈、嗜睡、惡心不良反應，有小部分患者常難以忍受，需調整維持量。A組較B組口服加巴噴丁膠囊平均維持量較小，患者能很好地耐受加巴噴丁劑量增加所導致的不良反應。B組11例臨時加用口服曲馬多緩釋片緩解疼痛，提示加巴噴丁在部分患者中有一定的劑量耐受情況，需要根據患者的鎮痛效果進行個體化調整。

總之，皮下注射肉毒素A聯合口服加巴噴丁膠囊綜合治療較單純口服加巴噴丁膠囊效果更佳，能迅速緩解疼痛、改善睡眠質量 ，治療后7d療效明顯，且大大減小口服加巴噴丁用量，減小加巴噴丁不良反應，值得進一步探討研究。

［1］李鐵山.肉毒毒素注射指南〔M〕.北京：北京大學醫學出版社，2009.

［2］王懷明，王紅，劉鳳榮，等.A型肉毒毒素治療帶狀皰疹后神經痛3例〔J〕.臨床薈萃，2013，8：927.

［3］馮柏秋.A型肉毒毒素治療老年帶狀皰疹后頑固神經痛〔J〕.中國臨床醫生雜志，2007，6：56.

［4］楊海平.肉毒毒素與美容應用〔M〕.北京：人民軍醫出版社，2005.

［5］龔志毅，葉鐵虎，等.加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛的有效性和安全性研究〔J〕.中國疼痛醫學雜志，2008，14（2）：72.