干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎67例療效觀察

湯 力

干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎67例療效觀察

湯 力

目的 觀察干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 選擇67例慢性乙型肝炎患者，隨機分組。研究組(n=33)，采用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療；對照組(n=34)，采用干擾素α-2b單藥進行治療，均連續(xù)治療48周。治療前、治療48周后分別檢測HBV-DNA、乙肝病毒抗原抗體、肝功能，對比2組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)過48周治療后，研究組與對照組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為72.73%、44.12%；HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為60.61%、35.30%；HBeAb轉(zhuǎn)換率分別為48.48%、26.47%；2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異不顯著。結(jié)論 采用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎在HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率方面效果顯著，不會增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣和使用。

干擾素α-2b；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎

由于慢性乙型肝炎發(fā)病機制復(fù)雜，尋求多靶點、多途徑聯(lián)合用藥的治療效果，比單獨用藥的療效更為明顯[1]。抗病毒單藥治療可取得一定的療效，但仍存在干擾素轉(zhuǎn)陰率低、核苷類似物治療停藥困難等問題，故仍需探索聯(lián)合治療方案。本研究對67例慢性乙型肝炎患者采用干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯或采用干擾素α-2b單藥予以治療的臨床資料進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選自2009年4月～2011年3月在江蘇省睢寧縣人民醫(yī)院治療的慢性乙型肝炎患者共67例，隨機分為研究組和對照組。研究組33例，其中男19例，女14例，年齡20～51歲，平均年齡（36.5±5.8）歲。對照組34例，其中男21例，女13例，年齡21～53歲，平均年齡（37.6±6.7）歲。2組患者的性別、年齡、入組時ALT、HBV-DNA水平等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：所有患者均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會制定《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，同時血清HBV-DNA陽性；均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

排除標準：排除藥物性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌、肝衰竭、腎功能不全等；不愿參與本次研究的患者[2]。

1.3 治療方法 對照組患者予以干擾素α-2b（北京凱因生物技術(shù)有限公司）進行單藥治療，予以5MU肌肉注射，隔天1次；研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，加阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）10mg/d，口服治療，2組患者均連續(xù)治療48周。

1.4 觀察指標 治療前、治療48周后分別檢測血清HBVDNA、乙肝病毒抗原抗體、肝功能，觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生的情況。對比2組患者在48周治療后，2組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb轉(zhuǎn)換率以及ALT復(fù)常率；觀察治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后療效情況 2組患者經(jīng)過48周治療后，研究組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb轉(zhuǎn)換率明顯優(yōu)于對照組，ALT復(fù)常率高于對照組，2組比較差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患者治療后療效情況比較[n(%)]

2.2 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 在治療期間2組患者的類流感樣癥狀、骨髓抑制、脫發(fā)、精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（χ2=0.2351），研究組1例（3.03%），對照組3例（8.82%），且均無患者因不良反應(yīng)無法耐受而停止治療。

3 討論

在我國約有10%的人群為乙肝病毒感染者，慢性乙型肝炎患者中約有20%可發(fā)展為肝硬化[3]。臨床治療慢性乙型肝炎的目的是最大限度抑制HBV病毒復(fù)制與免疫調(diào)節(jié)治療來減輕患者肝臟炎癥壞死和肝細胞纖維化，阻止疾病的進一步發(fā)展，降低肝硬化、肝癌以及并發(fā)癥的發(fā)生率，從而延長患者的生存期與提高患者的生活質(zhì)量[4]。然而單藥治療療效較差，停藥后復(fù)發(fā)率高，療效均不理想。目前，探索聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的方案為研究熱點，理想的聯(lián)合用藥方案，不僅可提高病毒學(xué)、血清學(xué)的轉(zhuǎn)換率，起到協(xié)同作用，還可避免交叉耐藥。干擾素α-2b是具有廣譜抗病毒、抑制病毒在細胞內(nèi)增殖和調(diào)節(jié)免疫作用的細胞因子，因乙型肝炎的發(fā)生與體內(nèi)免疫狀態(tài)有著直接聯(lián)系，使干擾素α-2b抗HBV療效明顯，常作為抗HBV的首選藥物，干擾素可結(jié)合機體內(nèi)的干擾素α-2b受體，誘導(dǎo)細胞活化產(chǎn)生抗病毒蛋白，以控制細胞內(nèi)病毒的增殖；提高K細胞、NK細胞與巨噬細胞的免疫性，以增強機體免疫功能；提高細胞表面MHCⅠ類分子的病毒感染情況的表達力，增強Tc細胞殺傷靶細胞的功能，以致使靶細胞溶解[5-6]。

阿德福韋酯是一種無環(huán)磷酸化的嘌呤類核苷酸類似物，可在體內(nèi)迅速水解成阿德福韋，并轉(zhuǎn)化成具有藥理活性的二磷酸阿德福韋，通過脫氧腺苷三磷酸的天然底物競爭，達到有效抑制HBV復(fù)制，且阿德福韋酯最顯著的優(yōu)勢是患者服用后較少產(chǎn)生耐藥性。基于干擾素α-2b免疫調(diào)節(jié)與抗病毒雙重機制，阿德福韋酯耐藥率低與抑制HBV復(fù)制的特點，將兩者聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，可有效的促進HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，抑制病毒復(fù)制，并使機體處于免疫狀態(tài)。同時，干擾素α-2b與阿德福韋酯對HBV的作用機制與靶位不同，聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，較單藥治療的效果更為明顯。

王枝梅等研究發(fā)現(xiàn)，干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果優(yōu)于單藥治療效果[7-8]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過48周的治療后，研究組患者的ALT復(fù)常率、HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，表明聯(lián)合治療對抑制HBV-DNA較單藥治療有明顯的優(yōu)勢，且抗病毒效果較強。同時在治療期間，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥治療的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，并沒有增加，說明聯(lián)合治療并不會增加耐藥性與不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎具有顯著療效，且不增加不良反應(yīng)與耐藥性，安全有效，值得臨床推廣和使用，而長期療效需做進一步的研究。

[1] 張建軍.阿德福韋酯在慢性乙型肝炎患者中的應(yīng)用及效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(27):22-23.

[2] 王雷,張小玉,俞海英,等.干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國生化藥物雜志,2012, 32(6):849-851.

[3] 梁江萍,張祥明,夏俊,等.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,11(14):3498-3500.

[4] 王蜀強,徐開菊,吳家箴,等.不同療程干擾素聯(lián)合核苷(酸)類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效[J].中華肝臟病雜志,2011, 17(10):537-538.

[5] 丁振苗,吳茂盛,葉澤兵,等.乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析[J].實用肝臟病雜志,2012,23(5):258-261.

[6] 崔琨,范公忍,姬勝杰,等.阿德福韋酯聯(lián)合丹參片治療乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(2):528-531.

[7] 王枝梅.干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,11(2):62-63.

[8] 王兵,賈紅宇,梁柱石,等.普通干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者多中心隨機開放對照臨床觀察[J].實用肝臟病雜志,2014,8(4):254-256.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.112

江蘇 221200 江蘇省睢寧縣人民醫(yī)院感染內(nèi)科 （湯力）