芬嗎通聯合坤泰膠囊對卵巢儲備功能低下性不孕的預處理及促排治療

李巍巍 王婧彥 安麗紅 王興玲 孫麗君 管一春 婁 華 袁恩武

芬嗎通聯合坤泰膠囊對卵巢儲備功能低下性不孕的預處理及促排治療

李巍巍 王婧彥 安麗紅 王興玲 孫麗君 管一春 婁 華 袁恩武

目的 探討芬嗎通聯合坤泰膠囊治療卵巢功能低下(decreasing ovarian reserve，DOR)的臨床效果及促排卵后的受孕情況。方法 選取2012年1月～2013年7月收治的57例DOR患者，芬嗎通聯合坤泰膠囊治療3個月，檢測卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E 2)、抗苗勒管激素(AMH)、竇卵泡數、卵巢體積、動脈收縮期峰值流速(PSV)。治療前后采用自身對照。結果 FSH、LH水平較治療前下降，E2、AMH、竇卵泡數、PSV水平較治療前上升，差異有統計學意義（P＜0.05），卵巢體積較治療前增加，但差異無統計學意義。聯合治療后給予來曲唑促排卵受孕率提高。結論 芬嗎通聯合坤泰膠囊治療卵巢功能低下，可有效改善卵巢儲備，加以促排卵治療，提高DOR患者的受孕成功率。

卵巢儲備功能低下；芬嗎通；坤泰膠囊；來曲唑；促排卵

卵巢儲備功能低下(decreasing ovarian reserve，DOR) 即卵巢皮質內原始卵泡的數量和質量下降，表現為35歲前出現月經稀發、經量少、閉經及不孕。由于年齡、環境、遺傳、炎癥、腫瘤等因素造成的DOR是無排卵性不孕的常見原因，嚴重影響患者的心身健康及家庭穩定。本研究采用芬嗎通聯合坤泰膠囊改善DOR患者的卵巢儲備，加以促排卵治療，有效提高了DOR患者的受孕成功率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年7月鄭州大學第三附屬醫院生殖中心收治的DOR患者60例。診斷標準[1]：35歲以前出現月經稀發、量少、閉經、不孕，2次基礎血10 U/ L≤FSH＜40 U/L或竇卵泡≤5為DOR。所有患者1年內輸卵管造影提示雙輸卵管通暢，男方精液檢查正常。無激素替代治療的禁忌癥，至少3個月內未用過任何激素類藥物。婦檢無明顯器質性病變。

1.2 藥物治療方案 藥物：芬嗎通，28粒/盒（Abbott Healthcare Products B.V.生產）。坤泰膠囊，0.5 g×36粒/盒（貴陽新天藥業股份有限公司生產）。來曲唑，2.5 mg×10粒/盒（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）。治療方案：受試者于月經第3 d（閉經者黃體酮撤藥出血后第3 d）開始服用芬嗎通，1片/d，共28 d后停藥，撤藥出血第3 d開始服下一周期的藥物，共3個周期。坤泰膠囊為月經第3 d開始同時服用，3次/d，4粒/次，共3個月。治療前后測定相關檢測指標。治療結束后的月經周期第3 d開始促排卵治療，來曲唑片1次/d，2粒/次，共5 d，必要時加用HMG，75 U/d。卵子發育至18～20 mm，給與HCG 10 000 U肌注，并指導同房。排卵后15 d了解是否妊娠。

1.3 研究方法

1.3.1 DOR由專人詳細詢問病史 測量年齡、身高、體質量、體質量指數(body mass index，BMI)、不孕年限。

1.3.2 于月經周期第3 d或閉經患者超聲檢查無優勢卵泡晨，空腹抽靜脈血8 mL，離心后取血清，置于-50℃的冰箱中待檢。采用放射免疫法測定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)，試劑盒購自天津九鼎醫學生物有限公司。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)定量檢測抗苗勒管激素(AMH)，雙孔平行對照，取平均值，試劑盒購自美國DSL公司。

1.3.3 陰超檢查 月經來潮第3 d，使用Voluson.E 6彩色多普勒超聲診斷儀，陰超監測卵巢直徑2～9 mm的基礎竇卵泡個數。探頭頻率5 MHz，觀察卵巢動脈血流變化，采用多普勒能量圖檢查，測量卵巢動脈收縮期峰值流速(PSV)。測定卵巢三條最大直徑，計算卵巢體積（D 1×D 2×D 3×0.523），以雙側體積均數表示。

1.4 隨訪 2例因合并其他疾病停止用藥，1例失訪。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS 11.0統計學軟件進行處理，正態計量資料采用“x±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗。計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DOR患者一般資料 平均年齡（27.15±6.69）歲，BMI為（24.41±3.73）kg/m2，不孕年限（5.32±2.36）年。

2.2 治療前后檢測指標的比較（見表1）。

表1 治療前后檢測指標比較

2.3 促排卵結局 57例患者，成功促排卵并排出者40例(占70.17%)，促排卵失敗9例，形成卵巢黃素化囊腫8例，妊娠7例(占12.28%)。

3 討論

3.1 芬嗎通聯合坤泰膠囊進行預處理 DOR的不孕癥患者在臨床上很多見，發病機制尚不清楚。多數學者認為其病因主要有免疫功能異常、染色體或其他遺傳因素、受體異常、代謝異常或藥物、放射線損傷及病毒感染等[2]。常伴有FSH水平的增高和竇卵泡數量的減少。直接促排卵治療，會因為過高的FSH水平，促排效果差。本研究采用芬嗎通聯合坤泰膠囊對DOR促排前進行預處理。

芬嗎通是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮組成的復方制劑。是常用于治療DOR的激素替代藥物。可引起規律性撤退出血，維持第二性征，防止性腺萎縮，改善圍絕經期癥狀，部分年輕患者可經過負反饋抑制FSH釋放，降低其水平，恢復卵泡對內源性FSH敏感性，促進卵泡發育和排卵[3]。

坤泰膠囊由6味藥材組成（熟地、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓），具有滋陰養血、清熱瀉火、安神健脾、寧心安神的功效，有良好的免疫調節功能，具有類似雌激素的作用。促進卵巢微循環，增強其血供，延長卵巢的生命力。提高卵巢中性激素受體的含量，恢復卵巢分泌激素；有效成分可刺激已經閉鎖的卵泡，促進其發育[4-5]。

本研究采用了卵巢儲備的常用預測指標，即FSH、LH、E2、AMH、竇卵泡數、卵巢體積、PSV。本研究發現，芬嗎通聯合坤泰膠囊對DOR促排前進行預處理，FSH、LH水平較治療前下降，E2、AMH、竇卵泡數、PSV水平較治療前上升，差異有統計學意義（P＜0.05），卵巢體積較治療前增加，但差異無統計學意義。預處理后有效減低DOR患者FSH水平，增加竇卵泡的儲備，增強卵巢局部血供，提高AMH水平，改善卵巢功能。兩種藥物聯合使用，可減輕患者長期人工周期替代患乳腺癌的風險[6]，又可以發揮中藥良好的免疫調節功能，有助于改善卵巢儲備，提高促排卵率，增加妊娠率。

3.2 預處理后的促排卵治療 DOR不是絕經，可有間斷或短暫的卵巢功能恢復，所以積極地卵巢功能保護后，盡快促排卵，以提高這些患者的生育能力。經過芬嗎通聯合坤泰膠囊預處理后，DOR患者的卵巢功能有了進一步的改善。此后給予來曲唑+HMG促排卵治療，明顯提高了促排卵有效率及妊娠率，本研究結果為妊娠率12.28%，高于文獻報道的5%～10%[7]。

對于可疑DOR的患者應及早進行卵巢功能檢查，盡早治療，防止發展為卵巢功能衰竭，采用芬嗎通聯合坤泰膠囊干預DOR，可降低FSH水平，挽救更多的卵泡，有效改善患者的卵巢儲備，加以促排卵治療，提高DOR患者的受孕成功率，值得臨床推廣應用。

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Objective Research the clinical effect of Femoston combined with kuntai capsule on decreasing ovarian reserve(DOR),and the conception situation after ovarian induction .Methods Select 57 cases from patients with DOR, after the treatment of Femoston combined with kuntai capsule for 3 months, test FSH、LH、E 2、AMH、antral follicles、ovarian volume and PSV，pre and post treatment used self-control. Results The FSH level and LH level were decreased before treatment,E2、AMH、antral follicles、and PSV level were increased, the difference was significant（P＜0.05）.Ovarian volume was added,but the difference was not significant. After treatment of letrozole in ovulation induction, the pregnancy rata was improved.Conclusion The treatment of DOR with Femoston combined with kuntai capsule,could improve the ovarian reserve effectively. Combined with the treatment of ovarian induction , it could improve pregnancy rata in DOR women.

DOR;Femoston;Kuntai capsule;Letrozole;Ovulation induction

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.33.088

河南 450052 河南省鄭州大學第三附屬醫院生殖中心 （李巍巍 王婧彥 安麗紅 王興玲 孫麗君 管一春 婁華 袁恩武）