環孢霉素A對心肌缺血-再灌注損傷的保護機制和治療進展

朱可夫 綜述 王寧夫 審校

(浙江中醫藥大學 杭州市第一人民醫院心內科，杭州浙江 310053)

盡管對于心肌梗死的治療已有了長足的進步，但其仍是全球常見的致死性疾病，而心肌梗死面積是心肌梗死患者高病死率主要的決定因素。因此，限制心肌梗死面積成為了改善患者預后的重要治療目標。目前，限制心肌梗死面積最有效的方法是早期對病變冠狀動脈使用溶栓和介入進行再灌注治療，以及抗血小板藥物預防冠狀動脈再次梗塞。而對于再灌注之后二次心肌損傷則成為改善心肌梗死患者預后的焦點。目前并無有效的藥物應用于心肌缺血-再灌注損傷的保護。研究發現，心肌再灌注損傷與線粒體通透性轉換孔(mitochondrial permeability transition pore，MPTP)的開放具有密切聯系。環孢霉素A(cyclosporin A，CsA)作為一種強效免疫抑制劑，其對MPTP的開放亦有很強的抑制作用而產生心肌保護效應。最近，在歐美國家已有小樣本臨床研究證實其效果，再灌注之前靜注CsA的患者，其心肌梗死面積與對照組相比明顯縮小。許多研究已發現CsA的心肌保護機制，但其具體機制仍未完全明確。

1 MPTP

心肌缺血-再灌注后通過MPTP的開放和心肌細胞過度收縮引起心肌細胞的死亡[1]。MPTP是線粒體內膜上的一種非特異性通道，雖然其分子結構尚未完全知曉，如外膜的電壓依賴性陰離子通道(voltage dependent anion channel，VDAC)和內膜的腺嘌呤核苷酸轉運體(adenine nucleotide translocator，ANT)尚存在爭議，但可以肯定線粒體基質中的親環素D(cyclophilin D，CypD)位于其中[2-3]。生理狀態下，線粒體內膜對離子和代謝物質無通透性。……