江蘇省艾滋病患者未接受抗病毒治療原因調查

邱 濤，劉曉燕，丁 萍，徐曉琴，郭宏雄，王小亮，傅更鋒，還錫萍，羊海濤

早期開展高效抗逆轉錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)，提高治療覆蓋率，可以顯著降低艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)的病死率［1］，還可以防止 AIDS 的傳播［2］。為了解江蘇省符合治療標準的AIDS患者未接受抗病毒治療原因，進一步擴大AIDS免費抗病毒治療覆蓋面以提高抗病毒治療效果，降低死亡率，筆者針對江蘇省截止2012年6月30日尚存活符合抗病毒治療標準的患者調查未接受抗病毒治療原因。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集截止2012年6月30日尚存活、且于2012年6月30日之前在國家AIDS綜合防治信息系統“HIV/AIDS病例報告”數據庫中上報過的最近一次隨訪記錄(或最近一次CD4檢測結果)上報告符合抗病毒治療標準的患者，通過一致的抗病毒治療號或一致的身份證號，與截止2012年6月30日的“抗病毒治療管理”數據庫進行鏈接，未鏈接上的作為本次調查的對象。抗病毒治療標準:隨訪表報告為AIDS患者，或當前年齡＜2歲，或2歲≤當前年齡＜5歲且CD4+T＜750個/μl，或當前年齡≥5歲且CD4+T≤350個/μl。

1.2 資料來源及調查方法 數據來源于國家AIDS綜合防治信息系統中“HIV/AIDS病例報告”和“抗病毒治療管理”這兩個數據庫的基本情況和隨訪用藥表，包括性別、年齡、婚姻狀況等一般情況;HIV確證時間、發現途徑、感染途徑、臨床癥狀和服藥情況以及實驗室檢測結果等。將未治療名單分發各縣(市、區)疾病預防控制中心，使用自制的調查問卷，在調查對象知情同意的原則下，由工作人員逐一進行面對面詢問調查其未治療原因。對不能當面隨訪到的病例，則通過電話隨訪或詢問其配偶、親屬(僅限配偶、親屬已知其感染情況的病例)等方法調查未治療原因。調查由省疾控中心通過現場督導，在調查結束全部問卷核對及抽查10%病例復核進行質量控制。

1.3 統計學處理 通過Excel表建立數據庫，采用SPSS 16.0統計軟件進行分析。數據用構成比和±s或百分位數等表示。未治療率采用單因素分析，不同組間比較采用χ2檢驗。未治療率多因素分析以是否接受治療為應變量，將單因素分析中P＜0.2的變量作為自變量，自變量篩選采用Forward:LR法，進行非條件Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 一般資料 截止2012年6月30日共544例未鏈接上，其中，男 454例(83.5%)，女 90例(16.5%)，男女性別比為5.0∶1。年齡3～79(38.5±12.9)歲(P25=28，P75=47)。未婚占 38.1%，已婚或同居42.8%，離異或喪偶18.0%。漢族527例(96.9%)。文盲占5.0%，小學占11.0%，初中占37.7%，高中占23.2%，大專及以上占23.2%。職業最多為工人，占16.9%，其次為農民(14.9%)。江蘇省戶籍446例，占82.0%。

2.2 樣本來源 544例AIDS患者確證陽性時的樣本來源最多為檢測咨詢，占23.5%，其次為其他就診者檢測(產前、術前檢測之外的)16.4%，再次為專題調查12.9%，術前檢測11.8%。

2.3 感染途徑 544例AIDS患者中，HIV感染途徑最多為同性性傳播，共252例，占46.3%，其次依次為異性性傳播占45.6%，注射毒品傳播5.3%，性傳播途徑合計占91.9%。

2.4 調查前最近一次CD4+T細胞水平 525例有最近一次CD4+T細胞計數，其中位數為254個/μl(P25=149，P75=308)。其中 ＜50 個/μl的54 例，占10.3%;50～200個/μl的123例，占23.4%;201～350個/μl的 333例，占 63.4%;＞350個/μl有15 例，占 2.9%。

2.5 未治療原因 截止2012年7月30日全部調查結束，有188例在7月1日～30日之間接受了治療，未接受治療的356例中，未治療原因最多為藥品正在申請中(42.70%)，其次為患者擔心藥物副反應拒絕治療(12.08%)。有6例調查時已經死亡(1.69%)。見表1。

表1 未接受抗病毒治療的原因

2.6 未治療單因素分析 將患者按不同年齡、性別、婚姻、民族、文化程度、是否本省戶籍、感染途徑、CD4+T水平等特征分組(其中依據200個/μl和350個/μl我國這兩個先后不同的入組治療標準CD4+T值，將患者按照最近一次CD4+T水平分為＜50、50～200、201～350 和 ＞350 個/μl，共4 個組。患者的年齡依照世界衛生組織關于青年人、中年人和老年人年齡分段標準依次分為＜45、45～59和＞59歲，共3個組。)，采用χ2檢驗方法，比較各組未治療率。結果顯示:不同年齡、性別、婚姻狀態、民族、文化程度和是否本省戶籍，其未治療率差異無統計學意義;不同CD4+T水平和不同感染途徑其未治療率差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 未治療率單因素分析

2.7 未治療多因素分析 以是否接受治療為應變量，將調查對象的感染途徑、CD4+T水平、民族和是否本省戶籍共4個因素作為自變量(納入單因素分析中P＜0.2的變量)，自變量篩選采用Forward:LR法，進行非條件Logistic回歸分析，結果顯示CD4+T在201～350個/μl組AIDS患者未接受治療率是CD4+T＜50個/μl組的1.98倍(P ＜0.05)。見表3。

表3 未治療影響因素非條件多元Logistic回歸

3 討論

本次調查結果顯示未治療的356例AIDS患者的未治療原因中，有近一半(42.7%)是正在申請藥品。AIDS病毒感染者自報告符合抗病毒治療標準后，經申請國家免費抗病毒治療藥品至患者拿到藥品服用，一般在1個月左右。調整免費治療藥品的供應模式，縮短藥品申請的周期成為迫切需要解決的問題。

調查結果顯示有6例AIDS患者在調查時已死亡。從患者隨訪報告符合抗病毒治療條件到死亡，時間間隔不足1年，反映了部分AIDS患者符合治療條件時已在病程晚期，而直接原因在于其在感染HIV后較長時間才被發現AIDS病毒抗體陽性［3－4］。相關研究［5］也表明我國AIDS患者在接受抗病毒治療的前3個月內病死率高達22.6/100人年，影響死亡的最重要因素是基線CD4+T＜50個/μl。

本研究通過單因素分析顯示，不同CD4+T水平和不同感染途徑其未治療率差異有統計學意義。Zhang et al［1］研究發現經注射吸毒感染HIV者和經性途徑感染HIV者較因單采血漿或受血途徑感染HIV者更不易于接受抗病毒治療，差異有統計學意義。

未接受抗病毒治療影響因素非條件多元Logistic回歸分析結果顯示:感染途徑對未治療率的影響差異無統計學意義，而CD4+T水平則是未接受治療的一個危險因素，CD4+T在201～350個/μl組相較CD4+T＜50個/μl組更加不易接受治療，但在CD4+T＞350個/μl組卻未出現上述關系，原因可能與該組樣本量太小(只有15例)有關。

我國最早是從2002年開始試點AIDS抗病毒治療項目，針對單采血漿感染AIDS患者，從2003年開始擴大到全國其他地區［6－7］。隨著治療覆蓋率從2002年的接近0上升到2009年的63.4%，總病死率從39.3/100人年降低到14.2/100人年［1］。江蘇省AIDS抗病毒治療工作起步于2005年，隨著AIDS病毒感染者人數的不斷增長，對抗病毒治療工作也提出了挑戰。加強對AIDS抗病毒治療的宣傳，擴大抗病毒治療的覆蓋面，同時加強AIDS診療機構能力建設，使抗病毒治療后的毒副反應及時得到處理。另外少數AIDS病毒感染者的病程界定不準確，也導致了對治療覆蓋率的影響，需要加強對相關疫情報告及隨訪人員的培訓。

［1］Zhang F，Dou Z，Ma Y，et al.Effect of earlier initiation of antiretroviral treatment and increased treatment coverage on HIV-related mortality in China:a national observational cohort study［J］.Lancet Infect Dis，2011，11(7):516 －24.

［2］Cohen M S，Chen Y Q，McCauley M，et al.Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy［J］.N Engl J Med，2011，365(6):493 －505.

［3］邱 濤，劉曉燕，傅更鋒，等.江蘇省2005－2010年抗病毒治療艾滋病人流行病學特征比較分析［J］.南京醫科大學學報·自然科學版，2012，32(1):5 －9.

［4］邱 濤，李建軍，劉曉燕，等.江蘇省171例艾滋病抗病毒治療死亡病例資料的回顧性分析［J］.中國皮膚性病學雜志，2012，26(11):1002－4.

［5］Zhang F，Dou Z，Ma Y，et al.Five-year outcomes of the China national free antiretroviral treatment program［J］.Ann Intern Med，2009，151(4):241 －52.

［6］Zhang F，Haberer J E，Wang Y，et al.The Chinese free antiretroviral treatment program:challenges and responses［J］.AIDS，2007，21(suppl 8):143－8.

［7］Zhang F J，Pan J，Yu L，et al.Current progress of China's free ART program［J］.Cell Res，2005，15(11 －12):877 －82.