丹莪婦康顆粒生產工藝研究

嚴緒華，周才新，徐惠芳

(湖北省武漢市中醫醫院，湖北 武漢 430014)

丹莪婦康顆粒系丹莪婦康煎膏經改劑型品種。丹莪婦康煎膏收載于《國家中成藥標準匯編·中成藥地方標準上升國家標準部分(婦科分冊)》，由紫丹參、莪術、三七、赤芍、當歸等10 味中藥組方，具有活血化瘀、疏肝理氣、調經止痛、軟堅化積之功效，適用于婦女瘀血阻滯所致月經不調、痛經、經期不適、瘕瘕積聚，以及盆腔炎、子宮內膜異位癥兼上述癥狀者[1]。原煎膏劑為黑褐色稠厚半流體，服用不方便，丹莪婦康顆粒加入了糖、蜂蜜和防腐劑，改為顆粒劑以后，更方便運輸、攜帶和服用。本品輔料除了糊精和甜菊素以外，未加其他防腐劑，對于糖尿病患者也可服用，更加有利于患者的健康。因此，研究丹莪婦康顆粒的工藝生產路線具有一定的應用價值。

1 儀器與試藥

滲漉桶;RE-52A 型旋轉蒸發器(上海亞榮生化儀器廠);ALC-210.2 型電子天平(sartorius);UP5200H 型超聲波清洗器(熊貓集團);1 000 mL 98-1-B 型電子調溫電熱套(天津市泰斯特儀器有限公司);球形冷凝管;量筒;玻璃棒;燒杯;密度計。70%乙醇;糊精、甜菊素均購自淮南山河藥用輔料有限公司。處方藥材除紫丹參、竹葉柴胡為云南省中藥材標準(1996 年)，其余8 味均為2010 年版《中國藥典(一部)》收載，經鑒定符合規定。對購入的藥材，分別進行凈制，去除雜物及泥沙，然后按要求進行炮制，見表1。

2 方法與結果

2.1 劑型選擇

丹莪婦康顆粒(無糖型)[2-3]由丹莪婦康煎膏改劑型而來，選擇顆粒作為改進的劑型。

2.2 滲漉提取工藝條件考察

原工藝中規定了紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法[4]，用70%乙醇作溶劑，浸漬24 h 后進行滲漉，收集漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的稠膏。由于未明確說明滲漉所需溶劑的量，因此按處方比例稱取紫丹參、莪術、三七、當歸，延胡索5 味藥材，用70%乙醇作溶劑，分別收集不同體積的漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的稠膏，以稠膏收率為考察指標，確定漉液收集量。試驗結果見表2。可見，滲濾液收集至4 倍藥材量時漉液收膏率明顯低于5 倍藥材量漉液，但滲濾液收集至5 倍藥材量和6 倍藥材量時，出膏量沒有較大差異，說明滲濾液收集至5 倍量時有效成分已基本被提出。為減少非有效成分的溶出，降低乙醇用量，節省時間，降低成本，選擇滲濾液收集量為藥材量的5 倍。

表1 購入藥材及其預處理方法

表2 滲漉提取試驗結果

2.3 水煎煮工藝條件考察

原丹莪婦康煎膏工藝規定，滲漉提取后的藥渣與其余竹葉柴胡等5 味藥材加水煎煮2 次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(50℃)的稠膏。

由于原工藝中水煎煮工藝未明確說明溶劑量，因此按處方比例稱取藥材紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法[2010 年版《中國藥典(一部)》附錄ⅠO][4]，用70%乙醇作溶劑，浸漬24 h 后進行滲漉，收集5 倍藥材量漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50℃)的稠膏，藥渣與其余竹葉柴胡等5 味藥材分別加不同倍數的水煎煮2 次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(50℃)的稠膏，以稠膏的收膏率為考察指標，確定丹莪婦康顆粒的水煎煮工藝方法。試驗結果見表3?？梢?，6 倍水煎煮的收膏率較8 倍水煎煮和10 倍水煎煮的收膏率明顯低，而后兩者收膏率相差不大，但8 倍水煎煮生產成本低、消耗能源少，故選用8 倍水煎煮法作為水提取的工藝條件。

表3 水煎煮工藝試驗結果

2.4 粉碎工藝考察

取干膏50，100，150 g 3 份，置粉碎機中粉碎，過5 號篩(80目)，得干膏粉。出粉率試驗結果見表4。

表4 干膏出粉率試驗結果(%)

2.5 制劑工藝技術條件考察

原丹莪婦康煎膏制劑工藝規定，合并2 種稠膏，加入煉蜜、煉糖、山梨酸鉀，混勻，即得。丹莪婦康顆粒是在丹莪婦康煎膏基礎上改變劑型而成，由于原來為煎膏劑的稠膏量很大，改劑型后直接用稠膏制粒很困難。因此，根據顆粒劑制備要求，將兩部分稠膏合并，減壓干燥成干膏，粉碎成干膏粉，加入適量輔料后制成顆粒。

輔料種類及用量確定:經上述提取工藝所得兩部分稠膏，合并，減壓干燥成干膏，粉碎成干膏粉。由于干膏粉黏性較差，為使制得的顆粒便于貯藏和運輸，擬用糊精作輔料。根據提取工藝條件考察可知，所得稠膏干燥成干膏量為389 g，粉碎后所得的干膏粉量約為379 g。按制成成品1 000 g 計，將干膏粉和輔料的比例定為1 ∶1.6，符合輔料不超過干膏量2 倍的規定。因本品為顆粒劑，且原制劑味苦，故選擇甜菊素為矯味劑。甜菊素性質穩定，藥理試驗也證明沒有毒性及不良反應，甜度為蔗糖的300 倍，服用后不被人體吸收、不產生熱量，適合糖尿病患者使用。經試驗發現，加入量為總量的1%即可達到矯味要求。

潤濕劑選擇:取已加入稀釋劑的浸膏粉100 g 6 份，分別加60%，70%，80%的乙醇制軟材，過16 目篩制粒，干燥，14 目篩整粒，以制粒情況和顆粒收率(10 ～65 目)為考察指標，試驗結果見表5?？梢姡?0%乙醇制軟材時局部易成團，難過篩，且顆粒收率很低;80%乙醇制軟材時不易成粒，顆粒中細粉較多，消耗乙醇量較多，收率也不高;70%乙醇所制顆粒較好，且顆粒收率較高。因此選用70%乙醇作為本品的潤濕劑。

表5 潤濕劑對制粒的影響

2.6 最佳生產工藝條件確定

將處方藥材紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索采用滲漉法，用70%乙醇浸漬24 h 后，以3 ～5 mL/min 滲漉，收集5 倍量漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50℃)，成稠膏;藥渣與其余藥材(竹葉柴胡、赤芍、三棱、香附、甘草)加8 倍量水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(50℃)的稠膏;合并稠膏，減壓干燥成干膏，粉碎，過80 目篩，得干膏粉;加入糊精和甜菊素適量，混均，以70%乙醇制軟材，用16目篩制粒，干燥，過14 目篩整粒，檢驗，得成品。

3 討論

在滲漉提取工藝中，通過預試驗對滲漉所需溶劑量進行了比較，從有效成分是否被滲漉完全及大工業生產能源成本的角度考慮，以稠膏收率為考察指標，確定了滲漉時70%乙醇用量。在水煎煮工藝中，原標準只規定了煎煮次數和煎煮時間，未明確煎煮所需溶劑量。從有效成分是否被提取完全及大工業生產能源成本的角度考慮，以稠膏收率為考察指標，對煎煮加水量6 倍、8 倍、10 倍、12 倍進行比較試驗。因中藥材中有效成分的溶出達飽合時，已不再受加水量的影響，故不需無限制加大加水量。當加水量為8 倍量時，成本低，耗能少。通過生產工藝中的滲漉提取工藝、水煎煮工藝、粉碎工藝、輔料種類及用量、潤濕劑選擇、稠膏的收膏率等多項指標進行研究，確立了丹莪婦康顆粒的生產工藝。該工藝適合工業化大生產。

[1] 劉建順，徐春波，溫 艷，等. 丹莪婦康顆粒中人參皂苷Rg1、Rb1 含量測定[J]. 中國藥師，2007，3(10):262 -263.

[2] 金旭艷，孟凡玉，駱珍珍. 丹莪婦康煎膏治療子宮內膜異位癥56 例[J].中國藥業，2013，22(40):89 -90.

[3] 林 琳，潘繼豹，蔡宇萍，等. 丹莪婦康煎膏對子宮內膜異位癥患者血液生化指標的影響[J]. 中國藥業，2012，21(10):90 -91.

[4] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部) [M]. 北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄11.