D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物聯(lián)合檢測對肝臟腫瘤的臨床意義＊

李世龍，張 寶，周秀艷，韓素桂，黃彩云，張寶琴

(1. 河北省唐山市人民醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063000; 2. 河北省唐山市傳染病醫(yī)院檢驗科，河北 唐山 063000)

D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維蛋白發(fā)生纖溶酶水解后形成的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平增高反映繼發(fā)性纖溶活性增強，肝癌患者的血漿D-D 含量顯著高于正常人，這與體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性亢進有關(guān)。纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)是血液循環(huán)中纖維蛋白原的降解產(chǎn)物，可反映纖溶系統(tǒng)激活，原發(fā)性纖溶亢進時FDP 含量明顯增高。進展期肝病患者機體處于纖溶系統(tǒng)激活狀態(tài)，可能是引起出血傾向的主要原因。本研究中通過檢測肝臟良性腫瘤、原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌患者血清中的D-D 和FDP 含量，探討其對肝臟不同腫瘤的鑒別作用及其對肝癌患者凝血功能、出血傾向的影響，對于指導(dǎo)肝臟各種腫瘤的治療和判斷預(yù)后有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇河北省唐山市人民醫(yī)院住院患者92 例，分為3 組。A 組肝臟良性腫瘤16 例，其中男6 例，女10 例;年齡41 ～9 歲，平均(51.7±9.1)歲。B 組原發(fā)性肝癌52 例，其中男48 例，女4 例;年齡29 ～76 歲，平均(54.7±9.9)歲。C 組肝轉(zhuǎn)移癌24 例，其中男14 例，女10 例;年齡42 ～74 歲，平均(58.8±9.7)歲。所有患者病程中均未使用阿司匹林等抗凝及促凝藥物。3 組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 標本采集與測定

晨起抽取患者空腹靜脈血，置于硅石粉促凝的試管中，以2 000 r/min 離心10 min，收集上層血清，-20 ℃保存待測。采用森美西克瑪生物科技有限公司提供的D-D 和FDP 試劑盒和貝克曼AU-480 全自動生化分析儀，通過膠乳增強免疫比濁法測定兩者的含量。測試嚴格按照說明書操作，D-D ＞1.35 mg/L，F(xiàn)DP ＞5.0 mg/L 為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。D-D 和FDP 含量在肝臟良性腫瘤、原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌患者血清中具有統(tǒng)計學差異(P ＜0.05)，且A 組＜B組＜C 組(P ＜0.05);D-D 和FDP 在患者血清中的陽性率差異有統(tǒng)計學意義( P ＜0.05)，A 組＜B 組＜C 組。

3 討論

目前，肝病患者出現(xiàn)出血傾向的發(fā)病機制尚未清楚，除了肝功能損害、凝血因子產(chǎn)生減少(這與鐘輝秀等[1]的報道一致)，更重要的是與纖溶亢進也有一定關(guān)系。陳艷等[2]發(fā)現(xiàn)，肝癌患者血漿中D-D 含量和抗凝血酶活性與肝功能損傷程度呈正相關(guān)也證實了這一點。定期監(jiān)測D-D 及抗凝血酶活性在肝癌患者癌栓形成的評估中有參考價值。肝硬化、肝癌患者的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)都存在不同程度的異常[3]。定期檢測肝硬化、肝癌患者的凝血功能，有助于了解患者的凝血功能、出血傾向。

表1 3 組患者血清D-D 和FDP 的含量和陽性率比較

FDP 是反映血循環(huán)中纖維蛋白原在纖溶酶作用下生成的X，Y，D，E 碎片含量，反映纖溶系統(tǒng)激活和FDP 生成[4]。D-D 與FDP 是凝血及纖溶系統(tǒng)的2 個常用及敏感的指標。其機制可能是在肝病的進展期，肝細胞發(fā)生不斷的壞死和再生，體內(nèi)存在的病毒和/或抗體復(fù)合物導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞受損，造成纖溶系統(tǒng)抑制活性降低及對纖溶酶類激活物的清除障礙，從而使降解產(chǎn)物DD 的濃度增高[5]。

本研究結(jié)果顯示，D-D 和FDP 水平在肝臟良性腫瘤、原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌患者血清中差異有統(tǒng)計學意義，與腫瘤的良惡性及惡性程度呈正相關(guān)。同時，2 個指標在肝臟不同腫瘤組的陽性率也與腫瘤的良惡性及惡性程度呈正相關(guān)。可能是由于肝臟腫瘤的良惡性對纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生的影響不同，肝臟惡性腫瘤較良性腫瘤纖溶亢進，較易出現(xiàn)出血傾向;除此之外，由于腫瘤組織對周圍組織的侵襲、轉(zhuǎn)移的形成以及惡性腫瘤細胞和血管本身的變化，導(dǎo)致患者凝血和纖溶系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂，使機體處于纖溶亢進狀態(tài)，有利于腫瘤進一步播散轉(zhuǎn)移。李曉斐[6]的研究證實，D-D 和FDP 含量從急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化依次遞增。可見，D-D 和FDP 的含量在肝臟疾病進展中動態(tài)變化，可作為判斷肝病嚴重程度的有效指標，對于病情的診斷和預(yù)后判斷有重要的指導(dǎo)價值。另外，動態(tài)監(jiān)測D-D 和FDP 的活性對肝臟病變的良、惡性及肝癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的評估具有一定的參考價值。

本研究由于受樣本數(shù)量限制，其結(jié)論仍需進一步的臨床研究驗證，但它初步驗證了肝臟良性腫瘤、原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移癌與纖溶系統(tǒng)活性的關(guān)系，為肝癌的研究提供了一定的臨床依據(jù)[7]。

[1] 鐘輝秀，殷明剛，劉偉平，等. 凝血指標和D-二聚體聯(lián)合檢測在肝病診治中的價值探討[J]. 中國當代醫(yī)藥，2012，19(8):76 -77，79.

[2] 陳 艷，陳 燕，陳德東，等. 肝癌患者測定D 二聚體定量及抗凝血酶活性的臨床應(yīng)用研究[J]. 血栓與止血學，2013，19(1):27 -29，31.

[3] 郭素玲，許德英. 肝臟疾病患者凝血系列指標分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(19):70 -72.

[4] Spadaro A，Tortorella V，Morace C，et al.High circulating D-dimers are associated with ascites and hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis[J].World J Gastroenterol，2008，14(10):1 549 -1 552.

[5] 柏鑒東，韓國新. 肝癌患者血漿D-二聚體升高的影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2011，51(49):78 -79.

[6] 李曉斐. 乙型肝炎及肝硬化患者血漿纖維蛋白產(chǎn)物和D-二聚體檢測的臨床意義[J]. 國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32(8):853 -854.

[7] 張思維，鄭榮壽，李 霓，等. 中國肝癌發(fā)病的趨勢分析和預(yù)測[J].中華預(yù)防醫(yī)學雜志，2012，46(7):587 -592.