傷科接骨片聯合桃紅四物湯對脛腓骨骨折的療效及對骨形態發生蛋白2 與成纖維細胞生長因子b 的影響

肖 強，張學普，吳月欣

(遼寧醫學院附屬第一醫院，遼寧 錦州 121001)

骨折往往愈合較慢，中醫一般采用手法復位加鋼板固定，配合消腫止痛，促進骨骼愈合的療法[1]。骨折患者在愈合期間往往伴隨傷處疼痛、消炎等癥狀，嚴重影響生活質量，給患者帶來痛苦[2]。故需要尋找有效促進骨折患者愈合及減輕患者疼痛、紅腫的藥物或聯用方法。傷科接骨片是臨床常用骨折用藥，能促進骨折修復;桃紅四物湯是中醫經典方劑，具有活血化瘀、消腫止痛、行氣生血的功效。我院對脛腓骨骨折患者90 例，分組研究了骨傷接骨片單用及與桃紅四物湯聯用對脛腓骨骨折患者骨痂生長、疼痛、消腫時間的影響，取得了較好療效，并檢測了各組患者血清中骨形態發生蛋白2(BMP-2)、成纖維細胞生長因子b(bFGF)的含量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011 年1 月至2014 年2 月收治脛腓骨骨折患者90 例，均于受傷后48 h 就診。納入標準:經X 線檢查后確定為新鮮脛腓骨骨折，臨床表現為受傷部位疼痛、腫脹及局部畸形;不需手術治療而使用手法復位如夾板固定者;年齡為16 ～65 歲;自身同意接受各項指標的測定。排除標準:具有肝、腎功能不全者;妊娠及哺乳期婦女;對傷科接骨片或桃紅四物湯過敏者。90 例患者中，男49 例，女41 例;年齡18 ～60 歲，平均(41.25 ±8.76)歲;交通事故致傷51 例，運動受傷20 例，摔傷11 例，其他致傷8 例。隨機將90 例患者分為A 組、B 組、C 組，各30 例。各組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在入藥后均進行手法復位加夾板外固定，經X 線攝片后顯示對位對線良好。次日開始進行藥物治療。A 組(對照組)口服鈣爾奇D 片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格為每片600 mg)，每日2 次，每次1 片，配合消炎藥。B 組(傷科接骨片組)口服傷科接骨片(大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字Z21021461，規格為每片0.36 g)，每日3 次，每次4 片，連服8 周。C 組(傷科接骨片+桃紅四物湯組)口服傷科接骨片，每日3 次，每次4 片;同時口服桃紅四物湯，連服8 周。

1.3 療效判定標準

骨痂X 線攝片評定標準[3]:分別于用藥后第2，4，6，8 周X 線攝片。骨折部位骨痂生長評分標準:斷端邊緣為銳利整齊，邊緣模糊，接近消失，全部消失，分別記錄為0 ～3 分;骨痂密度為非常淡，較淡，較深，非常深，分別記錄為0 ～3 分;骨痂量為無骨痂，少量骨痂，較多骨痂，填滿，分別記錄為0 ～3 分。如各指標介于各標準之間，可采用小數計數，3 項評分相加為患者的骨痂評分總分。疼痛評分標準:采用數字疼痛評分法，分為0 ～10 分，患者自述疼痛分數，0 分為無痛感，10 分為最疼痛，記錄患者自述疼痛消失時間。消腫時間判斷標準:同時測量患側與健側肢體相同部位周徑，若兩側周徑一致時，記為消腫時間。血清BMP-2 及bFGF 含量測定:各組患者在治療前及治療2 周后，取血清樣本用ELISA 法測定血清中BMP-2 及bFGF 的含量。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0 統計軟件對所得數據進行分析，組間兩兩比較采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對骨痂生長的影響

治療2 周后，X 線攝片顯示各組骨痂生長很少，差異均無顯著性。用藥4 周后，A 組骨痂生長少、斷層邊緣清晰、密度小;骨痂生長綜合評分低;C 組而骨痂生長較多、密度大，優于A 組(P ＜0.05)，與B 組相比，C 組更優(P ＜0.05)。用藥6 周后，與A 組比較，B 組與C 組骨痂生長情況較好，生長量多、密度大，且C 組骨痂生長綜合評分，優于B 組(P ＜0.05)。用藥8 周后，B 組和C 組骨痂生長情況非常好，綜合評分均較高，X 線攝片檢查顯示骨痂生長多、密度大，已基本填滿，與A 組比較，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。詳見表1。

表1 3 組患者用藥后不同時間骨痂生長評分比較(± s，分)

表1 3 組患者用藥后不同時間骨痂生長評分比較(± s，分)

注:與A 組比較，＊P ＜0.05;與B 組比較，#P ＜0.05。

組別A 組(n=30)B 組(n=30)C 組(n=30)2 周4 周6 周8 周13 ±0.153.71 ±0.324.82 ±1.575.99 ±1.72 1.1.14 ±0.08 1.35 ±0.13 5.87 ±0.91＊7.20 ±1.15＊#7.15 ±2.48＊8.87 ±1.3＊#8.89 ±1.86＊8.96 ±2.63＊

2.2 對患者疼痛的影響

用藥3 d 后，與A 組的疼痛評分相比，B 組和C 組明顯降低(P ＜0.05);用藥5 d 后，與A 組相比，B 組和C 組疼痛綜合評分較低(P ＜0.05)，且與B 組相比，C 組更優(P ＜0.05);用藥7，9 d后，與A 組相比，B 組、C 組疼痛明顯減輕(P ＜0.05);從疼痛消失時間看，B 組、C 組疼痛時間明顯縮短(P ＜0.05)，且C 組更優(P ＜0.05)。詳見表2。

表2 3 組患者用藥后不同時間疼痛評分比較(± s，n=30)

表2 3 組患者用藥后不同時間疼痛評分比較(± s，n=30)

注:與A 組比較，＊P ＜0.05;與B 組比較，#P ＜0.05。

疼痛評分(分)組別 疼痛消失時間(d)A 組B 組C 組1 d 8.2±1.5 7.8±2.1 7.1±1.9 3 d 7.6±1.7 5.3±2.3＊4.7±1.4＊5 d 3.9±1.1 2.2±0.9＊1.5±0.7＊#7 d 4.5±1.8 1.2±0.3＊0.5±0.3＊#9 d 2.5±0.6 0.5±0.4＊0.5±0.1＊7.3±1.2 4.2±1.8＊3.1±1.1＊#

2.3 對患者消腫時間的影響

A 組患者消腫時間長，為(14.2±2.9)d，B 組和C 組患者消腫時間均短于A 組，分別為(10.4 ±3.8)d 和(8.5±2.3)d。與A組相比，B 組和C 組均有統計學意義(P ＜0.05)，而與B 組相比，C 組更優(P ＜0.05)。

2.4 對血清中促骨生長因子BMP-2 及bFGF 的影響

治療前各組患者血清中的BMP-2 及bFGF 的含量均無統計學差異。用藥2 周后，與A 組比較，B 組和C 組血清中BMP -2的含量均增高(P ＜0.05)，且與B 組相比，C 組增高幅度更大(P ＜0.05)。與A 組比較，B 組和C 組患者血清中bFGF 的含量均增高(P ＜0.05)。詳見表3。

表3 3 組患者血清中BMP-2 及bFGF 含量比較(± s，ng/mL)

表3 3 組患者血清中BMP-2 及bFGF 含量比較(± s，ng/mL)

注:與A 組同時點比較，＊P ＜0.05;與B 組同時點比較，#P ＜0.05。

組別A 組(n=30)B 組(n=30)C 組(n=30)A 組(n=30)B 組(n=30)C 組(n=30)指標BMP-2329.3 ±93.1301.4 ±89.4 393.2 ±34.4734.5 ±63.2＊412.6 ±78.9945.8 ±89.4＊#120.8 ±18.2110.8 ±10.3 134.7 ±29.0490.7 ±39.8＊113.5 ±21.8502.6 ±48.1＊bFGF用藥前 用藥2 周后

3 討論

骨折后的修復愈合過程是一個復雜且受多方面因素影響的組織修復過程[4]。患者常在漫長的修復過程中肢體疼痛和行動不便，故骨折后及時采取有效的治療方法，縮短骨折愈合時間，減少患者的痛苦。中醫認為，骨折愈合過程由去瘀、新生、骨合3 部分組成[5]，中藥能改善骨折部位局部血液流變學、組織形態學及分子生物學等，發揮促骨骼愈合作用[6]。

骨折伴隨著周圍組織的破壞，血液在創傷部位的皮肉、筋骨之間泛溢，造成瘀血阻滯、氣機不暢，臨床表現為骨折部位紅腫、瘀血、疼痛，嚴重影響患者的生活質量。因此，活血化瘀可以改善患者的血液循環及擴張血管，促進瘀血的吸收與疏散，加快腫脹的消散。骨折部位血液暢通可改變血管通透性，有利于微量元素的交換[7]，氣血調和能通經脈，骨骼可得到充分的血液營養供給而強筋骨。

傷科接骨片由三七、紅花、沒藥、乳香、朱砂、馬錢子、甜瓜子、土鱉蟲、自然銅、雞骨、海星、朱砂組方。其中，三七與紅花并用，為君藥;三七具有散瘀止痛、活血消腫之功，紅花善通血脈、消腫止痛，二者合用行活血化瘀、消腫、止痛。乳香與沒藥并用治療跌打損傷、瘀血及腫痛，二者聯用宣通臟腑、流通經脈，馬錢子善于軟堅散結、消腫止痛，甜瓜子有散結之功;乳香、沒藥、馬錢子和甜瓜子四味藥協助君藥發揮活血止痛之功，為臣藥。土鱉蟲、自然銅、雞骨及海星四味藥為佐藥，土鱉蟲能活血止痛、接骨療傷，自然銅善于續筋接骨、促進骨骼愈合。雞骨與海星發揮以形補形之功，補充各種成骨微量元素Ca 及P 等，誘導骨骼生長，促進骨骼愈合。朱砂具有清熱解毒、生肌的功效，治療腫毒，為使藥。縱觀全方，通血脈、止痹痛、強筋骨，為促進骨骼愈合之良方。

桃紅四物湯是中醫經典方劑，具有活血化瘀、行氣補血之功，能針對骨折早期腫痛發揮化瘀、止痛之功。方中熟地、當歸具有補肝養血之功，配伍川芎以行氣補血，三藥合用發揮生血補血之功，改善骨折微循環、促進血液循環以增加受傷部位血液營養供給，促進骨骼肌肉愈合。

BMP-2 是一種誘導成骨生長的因子，通過誘導血管間充質細胞分化為成骨細胞和成軟骨細胞發揮促骨修復作用，是很強的骨誘導分化因子。bFGF 具有很強的細胞趨化和促遷移作用，其通過促進骨傷部位血管內皮細胞的增殖、遷移發揮促血管生成作用，改善骨折部位血液供應從而促進骨組織的修復。本研究結果表明，傷科接骨片能促進BMP-2 及bFGF 的分泌，發揮促進骨生長和修復作用。并且，聯用組患者血清中BMP-2 的含量高于傷科接骨片單用組，表明傷科接骨片與桃紅四物湯聯用后通過上調BMP-2 發揮更強的促骨生長作用。

傷科接骨片活血化瘀、續筋接骨，聯合桃紅四物湯活血化瘀、行氣補血，二方相輔相成，改善骨折患者受傷部位血液循環，化瘀止痛，促進骨骼再生。骨折部位局部骨痂形成是骨折修復的中藥過程[8]。骨折部位的血液供給是影響骨骼愈合的重要因素[9]，本研究通過單用傷科接骨片及與桃紅四物湯聯用，結果表明，傷科接骨片具有良好的促骨骼再生及消腫止痛的作用，聯合桃紅四物湯效果更佳，其分子生物學機制是通過增加促成骨因子BMP-2及bFGF 發揮促骨骼生長作用。

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