乙醇脫氫酶和乙醛脫氧酶基因多態性及飲酒與食管癌關聯的研究

侯愛民 佟秀霞 苗仲艷

乙醇脫氫酶和乙醛脫氧酶基因多態性及飲酒與食管癌關聯的研究

侯愛民 佟秀霞 苗仲艷

目的 研究乙醇脫氫酶和乙醛脫氧酶基因多態性及飲酒與食管癌的聯系。方法 采取病例-對照研究方法，應用PCR-RFLP技術分析原發性食管癌患者110例和對照者110例的ADH2和ALDH2基因多態性。結果 飲酒過量習慣下的食管癌患者ADH2G/A、G/G及ALDH2G/A、A/A的基因攜帶者與無酗酒習慣的對照組比較，前者食管癌發生風險更高（OR=27.85，95%CI=2.01～350.73）。結論 ADH2和ALDH2基因多態性及飲酒與食管癌易感性有聯系。

食管癌；乙醇脫氫酶；乙醛脫氧酶；飲酒

我國是食管癌高發地區之一，發病率居全球之首。研究發現，酗酒者是食管癌高發人群，而多數的致癌物必須經代謝活化后，才能啟動癌細胞病變，因此酒精代謝酶基因多態性可能是食管癌易感性的決定因素。酒精在肝臟線粒體內主要通過兩種氧化代謝酶，即乙醇脫氫酶（ADH2）和乙醛脫氧酶（ALDH2），ADH2將乙醇氧化為乙醛，ALDH2將乙醛氧化為無害的醋酸。現探討食管癌發生分子機制代謝相關基因多態性及個體飲酒情況與食管癌的聯系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年5月至2013年10月收治的食管癌患者110例，經手術或病理均確診為原發性食管鱗癌或腺癌為病例組，隨機選取本市無腫瘤史，體檢健康者110例為對照組。病例組中男79例，女31例，年齡40～75歲，平均年齡（56.5±5.5）歲。對照組中男81例，女29例，年齡37～78歲，平均年齡（58.7±6.3）歲。經比較，兩組在性別、年齡等資料經統計學分析無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均由經過培訓的醫務人員上門訪談，以調查表的形式進行飲酒情況等資料收集。常規消毒后抽取靜脈血5m l，置EDTA-2Na抗凝管中，分離白細胞層，用QIAamp DNA提取試劑盒提取白細胞DNA，于-30℃冰箱中保存，備用。病例組應用PCR-RFLP技術分析ADH2 Arg47His和ALDH2 Glu487Lys基因多態性。檢測PCR反應總體積25μl，PCR產物用MboⅡ（紐英倫生物技術有限公司）內切酶在37℃消化3h，用3%瓊脂糖凝膠電池、溴化乙啶染色確定其基因型。前者基因型分為G/G（變異型純合子）、G/A（雜合子基因型）和A/A（野生型純合子）；后者分為G/G（野生型純合子）、G/A（雜合子基因型）和A/A（變異型純合子）。

1.3 統計學方法 應用SPSS 18.0軟件對計數資料采用c2檢驗和Logistic回歸分析，P＜0.05作為顯著差異的指標。

2 結果

將兩組ADH2基因野生型和ALDH2基因野生型作為參照。飲酒過量習慣下ADH2G/A、G/G以及ALDH2G/A、A/A的基因攜帶者的食管癌發生風險更高，組間比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 ADH2和ALDH2基因多態性及飲酒與食管癌的相關性分析(n=110)

3 討論

食管癌的病因學機制不明，但普遍認為是環境中的致癌物質和個體遺傳的基因多態性共同影響的結果。臨床發現，酗酒會導致食管黏膜細胞損傷、胃酸反流，進而使致癌物更易接觸和損害食管黏膜。環境化學致癌物進入人體后，機體致癌物代謝酶活性的差異會產生不同的內暴露劑量，代謝酶活性的差異又受代謝酶基因的多態性以及表達差異的影響，又進一步決定了個體對環境中致癌劑和致突變劑的食管癌易感性不同。

通過將有飲酒過量習慣的食管癌患者ADH2G/A、G/G及ALDH2G/A、A/A的基因攜帶者與無酗酒習慣的正常對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且食管黏膜ADH活性高而ALDH活性低，提示飲酒過度可能造成乙醇的蓄積，食管癌發生的風險更大。定位于12號染色體的ALDH2是酒精代謝的限速性環節，其活性降低時，降解速度減慢，乙醛則會在體內積聚、釋放胺等物質引起毒性反應。Hori等研究還發現，-357G/A與ALDH2基因之間存在連鎖不平衡，可影響酒中毒易感性。

綜上所述，ADH2和ALDH2基因多態性及飲酒與食管癌有一定的聯系，飲酒過度且攜帶ADH2G/A、G/G及ALDH2G/A、A/A代謝酶基因的人群，食管癌發病風險更高。

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R735.1

A

1673-5846(2014)06-0223-02

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