血清降鈣素原在膿毒血癥患者病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

魏欣球 唐偉發(fā)

血清降鈣素原在膿毒血癥患者病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

魏欣球 唐偉發(fā)

目的 探討血清降鈣素原（PCT）在監(jiān)測(cè)膿毒血癥患者病情及預(yù)后評(píng)估中的作用。方法 選取2012年8月至2013年8月我院收治的80例膿毒血癥患者，根據(jù)病情分為膿毒癥組、重度膿毒癥組和膿毒癥休克組，同期收治的非膿毒血癥患者48例為對(duì)照組。入院第1天、第3天、第5天檢測(cè)其血清PCT水平，記錄當(dāng)天急性生理和慢性健康狀況-Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評(píng)分。結(jié)果 血清PCT水平和APACHE-Ⅱ評(píng)分均為膿毒癥休克組大于重度膿毒癥組大于膿毒癥組大于對(duì)照組，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清PCT水平與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.58，P＜0.05）。膿毒血癥患者第1天血清PCT水平和APACHE-Ⅱ評(píng)分好轉(zhuǎn)、無(wú)效和死亡患者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），第3、5天血清PCT水平和APACHE-Ⅱ評(píng)分均為好轉(zhuǎn)患者小于無(wú)效患者小于死亡患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清PCT水平與膿毒血癥病情嚴(yán)重程度分級(jí)及病情預(yù)后轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系，隨病情好轉(zhuǎn)而降低，隨病情惡化而升高，可作為膿毒血癥患者病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的觀察指標(biāo)。

血清降鈣素原；膿毒血癥；病情監(jiān)測(cè)；預(yù)后評(píng)估

膿毒血癥發(fā)病率和病死率均非常高，目前已成為重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）非心臟病患者死亡的主要原因[1]。近年來(lái)盡管通過大量臨床研究，在抗感染治療和器官功能支持技術(shù)等方面取得了重大進(jìn)展，但膿毒血癥仍然處于高病死率狀態(tài)。因此，膿毒血癥的早期診斷尤為重要，可為后期治療和預(yù)后提供基礎(chǔ)和保障，提高患者生存率。膿毒血癥的診斷目前主要依靠血液或體液實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，但常規(guī)病原微生物檢查耗時(shí)長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，不利于早期診斷[2]。血清降鈣素原（PCT）作為一種新的具有重要臨床價(jià)值的炎性反應(yīng)指標(biāo)，近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于臨床感染性疾病的診斷[3]。本研究通過對(duì)80例膿毒血癥患者血清PCT進(jìn)行監(jiān)測(cè)，探討該方法在膿毒血癥病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取80例于2012年8月至2013年8月在我院就診的確診為膿毒血癥患者作為研究對(duì)象，其中男47例，女33例，年齡35～78歲，平均年齡（44±6）歲；患病原因：創(chuàng)傷35例，慢性病30例，其他15例。所有患者的診斷均嚴(yán)格按照2001年國(guó)際膿毒癥會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，且發(fā)病時(shí)間不超過24h[4]。根據(jù)患者病情分為膿毒癥組42例、重度膿毒癥組26例和膿毒癥休克組12例。排除1周內(nèi)2次血培養(yǎng)結(jié)果前后不符合、確診為寄生蟲疾病以及合并神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌及副腫瘤綜合征及資料不全患者。另選同期收治的非膿毒血癥者48例為對(duì)照組，其中男28例，女20例，年齡33～75歲，平均（43±6）歲。4組在性別、年齡等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè) 常規(guī)監(jiān)測(cè)患者體溫、血壓、脈搏、呼吸頻率、血氧飽和度、心電圖及中心靜脈壓水平，并行血培養(yǎng)、體液培養(yǎng)、微生物鑒定及影像學(xué)檢查。患者均于入院第1天、第3天、第5天無(wú)菌采取靜脈血3～5m l。室溫放置1h后采用3000r/min離心15m in，當(dāng)天取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。血清PCT水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫熒光法（ELIFA），檢測(cè)儀器為法國(guó)生物梅里埃公司mini VIDAS全自動(dòng)免疫熒光分析儀，PCT試劑盒為梅里埃VIDAS-BRAHMS。血液培養(yǎng)采用梅里埃BacT-ALERT 3D120全自動(dòng)血液培養(yǎng)系統(tǒng)，細(xì)菌檢測(cè)采用法國(guó)梅里埃ATB自動(dòng)細(xì)菌鑒定。同時(shí)記錄抽血當(dāng)天急性生理和慢性健康狀況-Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評(píng)分。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①體溫恢復(fù)至36～38℃以下；②心率恢復(fù)到病前水平；③呼吸頻率＜20次/min或PaCO2＞32mmHg；④白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)＞（4～12）×109/L，或未成熟粒細(xì)胞＜5%。符合以上指標(biāo)中的3項(xiàng)或3項(xiàng)以上為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到3項(xiàng)為無(wú)效。

1.4 血清PCT水平及APACHE-Ⅱ評(píng)分觀察指標(biāo) APACHE-Ⅱ評(píng)分：本組患者均于入ICU治療前行APACHE-Ⅱ評(píng)分，包括生理指標(biāo)（體溫、平均動(dòng)脈壓、心率、呼吸）、血?dú)狻⒀獫{鉀、鈉、肌酐、紅細(xì)胞壓積和Glasgow昏迷評(píng)分（GCS）等總急性生理評(píng)分（APS）及器官功能不全或免疫低下等慢性健康狀況評(píng)分。血清PCT水平測(cè)定：患者于入ICU治療第1天及治療后第3天、第5天取靜脈血（死亡患者記錄到死亡前）分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清PCT水平，試劑盒購(gòu)自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，兩組間的比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩因素相關(guān)性研究采用SPearman等級(jí)相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PCT水平與膿毒血癥病情的關(guān)系 對(duì)比入選當(dāng)日膿毒血癥不同組和對(duì)照組PCT水平和APACHE-Ⅱ評(píng)分，方差分析結(jié)果顯示，膿毒血癥各組患者和對(duì)照組血清PCT水平和PACHE-Ⅱ評(píng)分不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；SNK-q檢驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著膿毒血癥病情的加重，血清PCT水平逐漸升高，APACHE-Ⅱ評(píng)分也逐漸升高，膿毒癥休克組大于重度膿毒癥組大于膿毒癥組大于對(duì)照組，各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；SPearman等級(jí)相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PCT水平與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.58，P＜0.05），見表1。

表1 四組患者血清PCT水平及APACHE-Ⅱ評(píng)分比較(±s)

表1 四組患者血清PCT水平及APACHE-Ⅱ評(píng)分比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與膿毒癥組比較，#P＜0.05；與重度膿毒癥組相比，※P＜0.05

組別 例數(shù)PCT(ng/m l) APACHE-Ⅱ評(píng)分(分)對(duì)照組 48 0.47±0.21 2.36±0.87膿毒癥組 42 6.38±2.10* 15.25±5.46*重度膿毒癥組26 11.45±4.35*#20.64±5.78*#膿毒癥休克組12 30.75±7.16*#※25.13±6.21*#※P ＜0.05 ＜0.05

2.2 血清PCT水平與膿毒血癥預(yù)后的關(guān)系 膿毒血癥患者第7天的訪視結(jié)果為好轉(zhuǎn)33例、無(wú)效25例、死亡22例。根據(jù)療效比較好轉(zhuǎn)、無(wú)效和死亡患者第1、3、5天血清PCT值和APACHE-Ⅱ評(píng)分，結(jié)果顯示，好轉(zhuǎn)患者血清PCT水平和APACHE-Ⅱ評(píng)分均逐漸下降，而無(wú)效和死亡患者血清PCT水平和APACHE-Ⅱ評(píng)分均逐漸升高，但死亡患者升高幅度＞無(wú)效患者。三類患者第1天血清PCT水平、APACHE-Ⅱ評(píng)分相近，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)生膿毒血癥的第3天，死亡患者血清

注：與好轉(zhuǎn)相比，*P＜0.05，※P＜0.01；與無(wú)效組相比，#P＜0.05，㊣P＜0.01

表2 根據(jù)療效對(duì)膿毒血癥患者血清PCT水平與APACHE-Ⅱ評(píng)分的關(guān)系(±s) PCT水平、APACHE-Ⅱ評(píng)分明顯高于好轉(zhuǎn)和無(wú)效患者（P均＜0.05），無(wú)效患者血清PCT水平、APACHE-Ⅱ評(píng)分高于好轉(zhuǎn)患者（P均＜0.05）；膿毒血癥第5天，死亡患者血清PCT水平、APACHE-Ⅱ評(píng)分高于好轉(zhuǎn)和無(wú)效患者，差異更為顯著（P均＜0.01），無(wú)效患者血清PCT水平、APACHE-Ⅱ評(píng)分高于好轉(zhuǎn)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），見表2。

3 討論

膿毒血癥及其隨后并發(fā)的多器官功能衰竭是患者死亡的重要原因，但對(duì)于其具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，可能涉及復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、基因多態(tài)性、免疫功能障礙、凝血功能異常、組織損傷以及宿主對(duì)不同感染病原微生物及其毒素的異常反應(yīng)等多個(gè)方面，與機(jī)體多系統(tǒng)、多器官病理生理改變密切相關(guān)[5]。目前，膿毒癥的確診主要依靠病原微生物檢查，但常規(guī)病原微生物檢查耗時(shí)長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，不利于早期診斷，特別是在缺少臨床癥狀的情況下[2]。因此，尋求一種靈敏度和特異度高的膿毒血癥診斷指標(biāo)，可有效指導(dǎo)膿毒血癥患者的治療并對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，促進(jìn)患者生存率的提高。

PCT是降鈣素的前體，是一種由116個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)分子，分子量為13kD，是降鈣素的前體肽，由降鈣素、降鈣蛋白和一個(gè)含57個(gè)氨基酸的N-末端殘基組成[6]。正常情況下，血清PCT水平較低（＜0.1ng/m l），但在嚴(yán)重細(xì)菌性感染時(shí)，血清PCT水平顯著升高且與病情變化呈正相關(guān)。因此，血清PCT水平可用于感染性疾病病情診斷和預(yù)后評(píng)估。1993年，法國(guó)兒科學(xué)家Assicot等[7]首次報(bào)道，膿毒血癥患者血清PCT水平明顯升高，提出PCT可作為感染性疾病和膿毒血癥的血清標(biāo)志物。此后該方面的研究越來(lái)越多，證實(shí)了PCT可作為膿毒血癥早期診斷指標(biāo)，與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后均有一定關(guān)系[8]。本研究通過對(duì)濃度血癥患者血清PCT進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)膿毒血癥患者血清PCT水平高于正常人，且隨著病情嚴(yán)重程度的增加而升高；動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT水平發(fā)現(xiàn)PCT水平波動(dòng)與病情變化趨勢(shì)一致，即PCT水平升高，病情惡化，PCT水平降低，病情緩解，這與以往國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[9-10]。熊明潔等[2]推測(cè)膿血毒癥患者血清水平升高可能是由于機(jī)體對(duì)感染的一種反饋性調(diào)節(jié)過程所致。

APACHE-Ⅱ評(píng)分作為一種較好的疾病嚴(yán)重度分類系統(tǒng)，具有客觀、簡(jiǎn)單、可靠、所用指標(biāo)臨床常用、易于采集等特征，自提出后即被歐美廣泛采用，目前已成為世界上應(yīng)用最廣泛的危重患者預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)。研究表明，PCT與APACHE-Ⅱ評(píng)分有很好的相關(guān)性，結(jié)合PCT與APACHE-Ⅱ評(píng)分有助于早期診斷膿毒癥及對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)[11]。本研究顯示，膿毒血癥患者APACHE-Ⅱ評(píng)分高于對(duì)照組，隨病情加重APACHE-Ⅱ評(píng)分逐漸升高，病情緩解APACHE-Ⅱ評(píng)分降低，且血清PCT水平與APACHE-Ⅱ評(píng)分呈正相關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

綜上所述，血清PCT檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確等特征，與膿毒血癥嚴(yán)重程度及病情轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，對(duì)膿毒血癥的診斷、治療效果及預(yù)后的判斷具有很好的臨床實(shí)用性，可作為膿毒血癥患者病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的觀察指標(biāo)。

[1] 田金飛,湯彥.膿毒血癥研究進(jìn)展[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2012, 18(1):14-16.

[2] 熊明潔,范紅,郭靚.80例膿毒血癥患者血清降鈣素原監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(30):3076-3078.

[3] 任芳萍,劉玲莉,吳昌歸.降鈣素原在感染性疾病中的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2013,22(7): 306-309.

[4] 姚詠明,盛志勇,林洪遠(yuǎn),等.2001年國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議關(guān)于膿毒癥診斷的新標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2006,18(11):645-646.

[5] 鄧小明.膿毒癥的發(fā)病機(jī)制和治療新進(jìn)展[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2010(4):122-129,153.

[6] 譚倩,田衛(wèi)群,王禮,等.降鈣素原基因克隆表達(dá)及多克隆抗體的制備[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2013,29(5):504-506.

[7] Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum Procalcitonin concentrations in Patients w ith sePsis and infection[J].Lancet,1993, 341(8844):515-518.

[8] 保勇,史夢(mèng),喻華,等.檢測(cè)血清降鈣素原對(duì)感染性疾病及膿毒癥的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2012,9(1):94-96

[9] Hugle T,Schuetz P,Mueller B,et al.Serum Procalcitonin for discrim ination between sePtic and non-sePtic arthritis [J].Clin ExP Rheumatol,2008,26(3):453-456.

[10] 劉林華.血清降鈣素原監(jiān)測(cè)在膿毒血癥患者病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,19(5):745-746.

[11] 李國(guó)福,田悅,吳興茂,等.膿毒癥患者血清降鈣素原水平與APACHE-Ⅱ評(píng)分相關(guān)性的臨床研究[J].中國(guó)綜合臨床,2008, 24(10):1043-1045.

R631.+2

A

1673-5846(2014)06-0089-03

韶關(guān)市始興縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東韶關(guān) 512500