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異丙酚靜脈注射治療小兒驚厥持續狀態的臨床體會

2014-07-20 11:54:20管有林
中國藥物經濟學 2014年6期
關鍵詞:小兒

管有林

異丙酚靜脈注射治療小兒驚厥持續狀態的臨床體會

管有林

目的 探討一種控制驚厥持續狀態安全、有效的方法。方法 將48例驚厥持續狀態患兒隨機分為異丙酚組(24例)和地西泮組(24例)。異丙酚組首劑給予3mg/kg,靜脈推注后以90μg/(kg·min)持續靜滴48h后根據驚厥情況逐漸減量至停用。地西泮組用地西泮注射液首劑0.3~0.5mg/(kg·min)的速度靜脈推注,后以0.1~0.2mg/(kg·h)持續48h。觀察兩組患兒的藥物起效時間、復發率、及預后。結果 兩組控制發作及起效時間無統計學差異(P>0.05),均起效迅速;異丙酚組的復發率較地西泮組低,差異具有統計學意義(P<0.05);從注藥后計算蘇醒時間,異丙酚組平均24h,而地西泮組42h,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 靜脈注射異丙酚控制驚厥持續狀態效果佳,是較理想的抗驚厥藥物?!娟P鍵詞】異丙酚;小兒;驚厥持續狀態

驚厥持續狀態是指一次發作持續20min以上或頻繁發作,或發作間隙期意識不能恢復,持續20m in以上,是小兒神經科常見的急癥之一;小兒腦發育不成熟,驚厥閾值低,驚厥持續狀態發生率明顯高于成人。有報道驚厥持續狀態的永久中樞神經系統損害與癲癇發生率為15%~35%,及早控制驚厥,給予藥物治療可減少神經元損傷和時間依賴性藥物抵抗的發生,能大大改善預后,減少致殘、致死率。本研究回顧性分析我院2009年以來應用異丙酚靜脈注射控制24例驚厥持續狀態的患兒并與地西泮做對照,旨在提高驚厥持續狀態救治水平,增加控制驚厥的藥物選擇?,F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 48例患兒均為我科2009年以來同期住院患兒,隨機分為兩組。異丙酚組24例,男16例,女8例;年齡6個月~14歲,驚厥持續時間30.0min~30h;發作類型:全身性發作17例,部分性發作7例;病因:中樞神經系統感染 12例,癲癇持續狀態4例,急性中毒3例,代謝紊亂3例,原因不明2例。地西泮組24例,男13例,女11例;年齡7個月~13歲,驚厥持續時間30.0min~2.8h;發作類型:全身性發作15例,部分性發作9例;病因:中樞神經系統感染15例,癲癇持續狀態3例,急性中毒3例,代謝紊亂3例。兩組患兒年齡、病程、發作類型、病因差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患兒住院時均確診為驚厥持續狀態,入院除病因及誘因治療外,積極降溫、降顱內壓,維持呼吸及循環系統功能穩定,盡早控制驚厥發作。異丙酚組首劑給予異丙酚3mg/kg,靜脈推注后以90μg/(kg·min),持續靜靜脈滴注48h,根椐病情調整靜滴速度。地西泮組應用地西泮注射液首劑0.3~0.5mg/(kg·min)的速度靜脈注射,然后以0.1~0.2mg/kg·h持續48h,逐漸減量至停用。觀察兩組患兒的藥物起效時間、復發及預后等情況。兩組在給藥后20min內驚厥控制為有效。

2 結果

兩組患兒控制發作及起效時間比較差異無統計學意義(P>0.05),均起效迅速。但異丙酚組復發例數較地西泮組低,差異具有統計學意義(P<0.05)。從注藥后計算蘇醒時間,異丙酚組平均24h,而地西泮組42h,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。地西泮組對呼吸抑制較明顯,呼吸道分泌物增多,有3例呼吸表淺,出現呼吸困難,而異丙酚組無此反應(表1)。

表1 兩組患兒療效比較

3 討論

驚厥持續狀態患兒突出地表現為頑固性頻繁抽搐,若不及時控制,則可導致腦缺氧、腦水腫、加重腦細胞損害。許多個案報道,在使用多種常規抗驚厥藥物不能控制抽搐后,及時使用異丙酚較好地控制了驚厥的發作,同時做好呼吸機輔助通氣,維持水電解質平衡、營養支持、低溫保護腦功能等是患兒搶救成功的關鍵。異丙酚是一種快速強效的全身麻醉劑,是帶有咪唑環的1.4-苯二氮類藥物,對脂膜具有非特異性作用和高親脂性,具有從血液到中樞神經系統和周圍組織快速分布的特點,因此能快速通過血腦屏障發揮藥物作用[1]。在治療驚厥持續狀態報道中多用于成人,兒科報道很少。其作用機制包括:直接興奮GABA受體;直接或間接抑制N-甲基D天冬氨酸受體,減輕細胞內鈣超載;調節Na+通道[3]。因異丙酚在體內無明顯蓄積,故臨床更容易控制使用,且不良反應少,與傳統抗驚厥藥物相比,心血管系統損害和呼吸抑制方面的副作用明顯減少[2];與地西泮相比異丙酚更為安全[3]。本文觀察的地西泮組雖止痙快,但呼吸抑制比較明顯,出現呼吸困難、缺氧,故不是理想的止痙藥物。與Prassd等[1]進行的持續靜注異丙酚和地西泮治療難治性癲癇持續狀態,雙盲隨機對比結果相似。另外,異丙酚與地西泮相比復發率明顯降低,可能與異丙酚有用量依賴性的腎臟藥物代謝改變特點有關[3]。臨床需進一步研究。大多數研究認為,異丙酚與地西泮相比,前者止驚效果更好[4]、呼吸抑制作用更小[1,4-5],但輸注可能發生低血壓和短暫性呼吸暫停,特別是在肝腎功能損傷的患兒。故應用時必須監測血壓和脈搏氧飽和度,同時備好人工通氣裝置;一旦出現呼吸抑制,及時應用人工通氣進行輔助或控制呼吸。Van Gestel等[5]對22例RSE患兒使用異丙酚治療,16例患兒癲癇發作被成功控制,未出現明顯不良反應,與本研究結論一致??傊?,異丙酚是目前治療小兒驚厥持續狀態比較理想的藥物;在一般抗驚厥藥物治療驚厥持續狀態無效時,使用異丙酚麻醉劑有可能成為一種治療難治性驚厥的新方法。

[1] Prassd A,Worrasll BB,Bertram EH,et al.Propofol and m idazolam in the treatment of refractory status epilepticus[J].Epilepsia, 2001,42(3):380-386.

[2] 張篤飛.丙泊酚在小兒難治性驚厥持續狀態中的應用[J].中國小兒急救醫學,2007,14(zl):58-59.

[3] 王恒林,王卓強,米衛東,等.丙泊酚治療難治性癲癇持續狀態的臨床研究進展[J].國際藥學研究雜志,2008,35(1):23-26.

[4] Vasile B,Rasulo F,Candiani A,et al.The pathophysiology of propofol infusion syndrome:a simple name for a complex syndrome[J].Intensive Care Med,2003,29(9):1417-1425.

[5] Van Gestel JP,Blusse van Oud-Alblas HJ,Malingre M,et al. Propofol and thiopental for refractory status epilepticus in children[J].Neutology,2005,65(4):591-592.

R720.597

A

1673-5846(2014)06-0049-02

江西省樟樹市人民醫院兒科,江西宜春 331200

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