維生素D水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床探討

新疆伊犁州奎屯醫(yī)院內(nèi)分泌科（833200） 王 芳 馬尚龍 張春光 梁 莉趙雪梅 賀玉紅 曹學征

維生素D與糖尿病的關(guān)系成為眾多學者研究的熱點之一。Littorin等[1]、周智廣等[2]證實了維生素D在2型糖尿病（T2DM）的發(fā)生中起了重要的作用。但是維生素D缺乏是否促進了糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的發(fā)生和進展需要進一步探討。本研究通過3組對比，探討了2型DR患者體內(nèi)維生素D的水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2011～2012年在我院門診體檢的健康體檢者40例作為健康組，男21例，年齡（50.67±17.71）歲，女19例，年齡（51.47±16.37）歲。在我院住院的T2DM但無眼底病變的患者40例為T2DM 組，男20例，年齡（51.5±7.67）歲，女20例，年齡（50.90±7.14）歲。2型DR的患者40例為2型 DR，男20例，年齡（52.65±8.61）歲，女20例，年齡（51.55±4.60）歲。T2DM 診斷根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）標準。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。所有患者均簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法 所有研究對象均接受常規(guī)體格檢查，包括身高、體重、腰圍、臀圍。計算腰臀比，體重指數(shù)（BMI）。禁食10小時后留取空腹血樣，進行血糖、糖化血紅蛋白（Hb A1c）、維生素D測定。血糖采用酶法（羅氏全自動生化分析儀）測定，維生素D用電發(fā)光法測定（羅氏公司試劑盒）。由眼科醫(yī)生通過眼底鏡檢查進行診斷，按1984年第一屆全國眼底病學術(shù)會議提出的DR分期診斷標準，進一步確診DR。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料采用（均數(shù)±標準差）表示。計量資料組間均數(shù)比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

1.4 結(jié)果 3組的臨床資料分析，在性別、年齡、BMI方面比較差異無顯著性（P＞0.05）。與健康組比較，T2DM組及2型DR組空腹血糖（FBG）及Hb A 1c明顯較高，差異有顯著性（P＜0.05）。健康組與T2DM組及2型DR組的維生素D水平比較，差異有顯著性（P＜0.05），而T2DM組與2型DR組維生素D水平差異無顯著性（P＞0.05），但是2型DR組維生素D水平更低。見表1。

表1 3組一般資料及相關(guān)檢驗數(shù)據(jù)比較

2 討 論

本研究患者診斷合理，符合納入標準，樣本量足夠。作為對照的健康體檢組，其性別構(gòu)成和年齡段構(gòu)成盡可能與T2DM及2型DR組一致，避免了由于性別和年齡造成的偏倚，增加了可比性。維生素D是一組脂溶性類固醇衍生物，包括維生素D2（麥角骨化醇）和維生素D3（膽骨化醇），前者存在于植物中，后者系由人體或動物皮膚中的7－脫氫膽固醇經(jīng)紫外線的光化學作用轉(zhuǎn)化而成。食物中攝入或皮膚中合成的維生素D需要經(jīng)過兩次連續(xù)的羥化過程才能夠成為有生物活性的1，25－雙羥基維生素D3[1，25（OH）2D3]。首先在肝臟經(jīng)25－羥化酶系作用下，在25位側(cè)鏈發(fā)生羥化反應，代謝成骨化二醇[25（OH）2D3]，這是維生素D在血液循環(huán)中的主要形式，也是衡量人體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的指標。25（OH）2D3經(jīng)過腎臟近端腎小管上皮細胞線粒體25（OH）2D3－1α羥化酶催化，形成1，25－雙羥基維生素D3[1，25（OH）2D3]，又稱骨化三醇，這是維生素 D起生理作用的基本形式。Maestm等[3－4]證明了1，25（OH）2D3對人胰島素受體基因的轉(zhuǎn)錄激活作用，隨后又發(fā)現(xiàn)了維生素D反應成分存在于胰島素受體基因增強子中，提示維生素D水平降低可能與胰島β細胞功能損傷相關(guān)。低維生素D水平和胰島素敏感性降低相關(guān)，這在一系列研究中已經(jīng)得到證實[5－7]。周智廣[2]等 研 究 顯 示，維 生 素 D 受 體 基 因Fok I多態(tài)性與T2DM發(fā)病相關(guān)，是等位基因f發(fā)病的危險因素。本研究也證實了T2DM患者維生素D的水平與正常人比較有顯著性（P ＜0.05）。DR具有明顯遺傳傾向性，但迄今未找到其確切的易感基因。有學者[8－9]研究發(fā)現(xiàn)，維生素 D 受體Apa I、Bsm I基因座等位基因多態(tài)性與DR有密切聯(lián)系。孫京華[10]等發(fā)現(xiàn)，維生素 D受體（VDR）TaqI基因多態(tài)性與DR有一定的關(guān)系。一項包括200例法國C肽陰性的1型糖尿病患者的研究[11]也表明，VDR Taq I多態(tài)性與DR有密切聯(lián)系。另有一項針對581例T2DM患者的橫斷面研究顯示，增殖性視網(wǎng)膜病變與低25（OH）2D3水平具有顯著的關(guān)聯(lián)性[12]。本研究中我們也發(fā)現(xiàn)，2型DR患者維生素D的水平與正常人比較差異有顯著性（P＜0.05）。證實了上述研究者的觀點。

本研究中T2DM患者與2型DR患者兩組間維生素D水平差異無顯著性，但是后者的水平更低。考慮可能由于病例數(shù)不夠多，未將季節(jié)變化對維生素D的影響進行校正，也未對基線時體育鍛煉的情況進行評價，同時對個體的營養(yǎng)狀況也未進行評價。本研究的橫斷面設計雖不能闡明因果效應關(guān)系，但卻提出了低維生素D水平可能是DR發(fā)生、發(fā)展的風險標志。因此，需要更多的研究來證實補充維生素D可以延緩DR的進程。

[1] Norman AW.The vitam in D endocrine system：identification of another piece of the puzzle[J].Endocr Inology，1994，134（4）：1601

[2] 杜弢，周智廣.維生素D受體基因Fok I多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系[J].南昌大學學報，2008，32（5）：489

[3] Maestro B，Molem S，Bajo S，et al.Tmnscriptional activation of the human insulin receptor gene by l，25－dihydmxtamin D3[J].Cell Biochem Funct，2002，20（3）：227

[4] Maestm B，Davila N，Camnza MC，et al.Identical ration of a vitamin D response element in the huminsulin receptor gene pmmoter[J].J Stemid Biochem Mol Biol，2003，84（2～3）：223

[5] Chiu KC，Chu A，Go VL，et al.Hyp（witaminosis disassociated with insulin tesistance and ijeta ceudvsfhnction[J].Am J Clin Nutr，2004，79（5）：820

[6] Borissova AM，Tankova T，Kirilov G，et al.The effect of vitaminD3on insulin secretion and peripheral insulin sensitivity in type 2diabetjc palients[J].Int J Clin Pract，2003，57（4）：258

[7] Scragg R，Sowers M，Bell C.Serum 25－h(huán)ydmxyvitamin D，diabetes.and ethnicitv in the 7111ird nationaI health and nutrion examination survey[J].Am J Hypertens，2007，20（7）：713

[8] Lee S，Clark SA，Gill RK，et al.1，25－dihydroxyvitamin D3and pancreaticβ－cell function：vitamin D receptors，gene expression and insulin secretion[J].End－Ocrinology，1994，134：1602

[9] Graham GA，Mannan N，McDermott MF，et al.Vitamin D receptor gene polmorphisms influence insulin secretion in bangladeshi asians[J].Diabetes，1998，47：668

[10] 孫京華，陳艷艷.維生素D受體TaqI基因多態(tài)性與DR的關(guān)系[J].中華眼底病雜志，2006，22（2）：94

[11] Tavema MJ，Sola A，Guyot－Argenton C，et al.Taq I polynlorphism of the vitmin D receptor and risk of severe diabetic retinopathy[J].Diabetolgia，2002，45（3）：436

[12] Suzuki A，Kotake M，Ono，et al.Hypovitaminosis D in type 2 diabetes mellitus：as－sociation with microvascular complication and type of treatment[J].Endocr J，2006，53：503