口捷爽復方泡騰片穩定性考察

王曉瑜，張 磊，陳 輝，王英楠

·藥學研究·

口捷爽復方泡騰片穩定性考察

王曉瑜1a,2，張 磊1a*，陳 輝1a，王英楠1b

目的 考察口捷爽復方泡騰片的穩定性，并初步確定其有效期。方法 觀察并測定復方泡騰片在強光、高溫及高濕度等環境下的性狀、崩解時限、重量差異、發泡量、酸度、含量等指標的變化。結果 加速試驗與長期試驗中各項考察指標均無明顯變化，符合藥品質量標準的相關規定。結論 口捷爽復方泡騰片在加速試驗和長期試驗條件下穩定，可初步預測該制劑的有效期1年。

替硝唑；鹽酸左氧氟沙星；泡騰片；穩定性

0 引言

口捷爽復方泡騰片為天津后勤學院附屬醫院研制的一種用來抑制牙菌斑形成的新型片劑，其可抑制變形鏈球菌的生長和菌斑的形成，進而預防齲病[1]。泡騰片是一種遇水可放出大量二氧化碳氣體而達到快速崩解作用的新型片劑。該劑型具有迅速溶解，吸收快、生物利用度高等優點[2],且攜帶、使用方便，水中分布均勻，兼具了固體制劑和液體制劑的特點。口捷爽復方泡騰片將鹽酸左氧氟沙星和替硝唑這兩種不同類型的抗菌藥制備成片，提高了藥物的崩解和溶出速度，方便使用，有著較好的臨床應用前景。本文對口捷爽復方泡騰片的穩定性進行考察，確定制備和儲存條件。

1 儀器與材料

高效液相色譜儀CTO-10AS VP(日本島津公司)；UV-754紫外分光光度儀(上海第三分析儀器廠)；RCZ-8A智能藥物溶出儀(天津大學精密儀器廠)。 材料：鹽酸左氧氟沙星(中國藥品生物制品檢定所，批號20091204)；替硝唑(中國藥品生物制品檢定所，批號20100314)；口捷爽復方泡騰片(自制，批號：120312，120314，120317)。

2 方法

參考《中國藥典》2010年版二部附錄ⅠA片劑部分與查閱文獻[3]，確定考察項目為性狀、鑒別、崩解時限、重量差異、含量、發泡量、酸度等7項。

2.1 性狀 肉眼觀察其色澤，光潔度。本品淡黃色，表面光潔，片子完整。

2.2 鑒別

2.2.1 對照品溶液配制 分別取鹽酸左氧氟沙星和替硝唑對照品適量，精密稱定，用流動相(0.05 mol/L的磷酸二氫鉀水溶液-甲醇-乙腈60∶15∶25)溶解制成每1 mL中含有鹽酸左氧氟沙星和替硝唑為0.01 mg的溶液。

2.2.2 供試品溶液配制 取泡騰片細粉適量(約相當于鹽酸左氧氟沙星5 mg、替硝唑5 mg)，精密稱定，加流動相溶解制成1 mL中含有鹽酸左氧氟沙星和替硝唑為0.01 mg的溶液，濾過備用。

2.2.3 高效液相色譜法鑒別 精密量取對照品溶液、供試品溶液各20 μL進樣，并記錄色譜圖，結果供試品色譜在與對照品色譜相應的位置上，顯示有相同的峰，如圖1～圖3。

圖1 鹽酸左氧氟沙星的高效液相色譜

圖2 替硝唑的高效液相色譜

圖3 復方泡騰片的高效液相色譜

2.3 崩解時限 取本品6片，分別置于250 mL燒杯，燒杯內盛有200 mL水中，水溫為常溫，待片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒停留，各片均在5 min內崩解。

2.4 重量差異 取藥片20片，精密稱定總質量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的質量，稱定的藥片質量與平均片重(500 mg)相比較，不超出重量差異限度(475～525 mg)。

2.5 含量測定 取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(擬相當于鹽酸左氧氟沙星和替硝唑20 mg)置100 mL量瓶中，加流動相溶解至刻度，搖勻，濾過。精密量取續濾液1 mL，置10 mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。精密量取20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按標準曲線法計算含量即得。每片含量為100 μg左右[4]。

2.6 發泡量 取25 mL帶塞試管10支，每只試管分別加入精密稱取的純化水2 mL，置于37 ℃水浴中5 min后，各管中分別投人本品1片，密塞20 min，觀察最大發泡量的體積，平均大于6 mL。

2.7 酸度 取本品20片，分別加15 ℃純化水100 mL使其完全溶解，使用酸度計測定其pH值，pH值為4.5 ±0.2。

3 穩定性試驗

3.1 影響因素試驗 取本品3批樣品去除包裝，分別于高溫(60 ℃)、高濕(25 ℃)，相對濕度(90±5)%、光照 (4500±500)Lx條件下放置10 d，考察各指標，并與0 d數據比較。結果見表1。

由表1可見,在強光照射下，樣品隨時間延長，顏色有所加深并且含量逐漸下降，說明本品對光敏感，宜避光保存。高溫(60 ℃)條件下，樣品含量下降明顯，在40 ℃條件下同法進行試驗，含量無明顯變化。說明本品不耐高溫，適宜室溫保存。高濕度試驗中樣品增重40%以上，并且發泡量降低，說明本品不耐濕，宜封閉保存，且包裝內應放干燥劑。

3.2 加速試驗 取雙層鋁塑復合膜包裝的樣品3批。于(40±2)℃、相對濕度(75±5)%條件下，放置6個月，分別于1，2，3，6個月末取樣測定，測定結果與0個月比較。結果見表2。

3.3 長期試驗 取雙層鋁塑復合膜包裝的樣品3批，于(25±2)℃，相對濕度(60±10)%的條件下放置12個月，于3，6，9，12個月取樣測定，結果與0個月比較。結果見表3。

表1 影響因素試驗結果

注：A為鹽酸左氧氟沙星，B為替硝唑，下同

表2 加速試驗結果

表3 長期試驗結果

由表2和表3可見，樣品在加速試驗和長期試驗中，性狀、崩解時限、pH值、含量、重量差異和平均發泡量等指標均符合質量要求。

4 討論

泡騰片中含有的酸源和堿源，較容易吸濕，而本品選用的酸源枸椽酸，引濕性較強[5]。因此，在高濕度試驗中本品吸濕膨脹，在高濕環境下泡騰片迅速吸收空氣中的水分，使得片劑中的輔料枸椽酸和碳酸氫鈉遇水產生泡騰作用，故發泡量降低。本品中所含的主藥替硝唑和鹽酸左氧氟沙星分別為硝基咪唑類抗菌藥和喹諾酮類抗菌藥，兩者均為遇光不穩定藥品，需避光保存，因此，在強光條件下主藥含量降低。

藥品穩定性研究的目的是通過對藥品在不同條件下主要質量指標隨時間變化的規律進行的研究，為藥品的包裝形式、保存條件的確定和有效期的建立提供依據。本品的加速試驗和長期試驗的結果顯示，口捷爽復方泡騰片6個月和12個月的各項指標均無明顯變化。初步預測其有效期為一年。穩定性結果表明，本品在室溫避光干燥的條件下穩定性良好，在暫定有效期的一年內可保證該制劑的安全和有效性。

[1] 劉繼鐵,張磊,朱鐵梁,等.口捷爽漱口液對牙菌斑清除效果的臨床試驗研究[J].武警醫學院學報,2008,17(12):1068-1070.

[2] 楊麗君,李健和.黎血塞通泡騰片的制備及質量控制[J].中南藥學,2009,7(8):570-574.

[3] 劉倩,鄭國華,程璐,等.咽舒飲泡騰片穩定性考察[J].中國藥師,2011,14(9):1361-1362.

[4] 張磊,朱鐵梁,張莉,等.替硝唑與鹽酸左氧氟沙星復方泡騰片的制備與質量控制[J].中國醫院藥學雜志,2009，29(2):110-113.

[5] 張瑞斌,王春艷.替硝唑陰道泡騰片生產工藝研究[J].黑龍江醫藥,2008,21(1):43-45.

Inspection of the stability of Koujiesuang compositate effervescent tablets

WANG Xiao-yu1a,2,ZHANG Lei1a*,CHEN Hui1a,WANG Ying-nan1b

(a.Department of Pharmacy,b.Department of Oncological Surgery,Tianjin 300162,China;2.Xinjiang Provincial Corps Hospital,Chinese People′s Armed Police Forces,Urumqi 830002,China.)

Objective To investigate the stability and its validity of Koujiesuang compound effervescent tablets.Methods Several indexes such as characteristics,disintegration time,weight variation,foam volume,acidity and content were observed and measured.Results The index of the tablets including accelerated test and long-term test inspection had no significant changes,and reached the standard of quality of the tablets according to regulations.Conclusion Koujiesuang compound effervescent tablets have satisfactory stability in the accelerated test and long-term test.The effective date of expiration of the tablets is expected for a year.

Tinidazole;Levofloxacin hydrochloride;Effervescent tablets;Stability

2013-00-00

1.武警后勤學院附屬醫院a.藥劑科，b.腫瘤外科 天津 300162；2.武警新疆總隊醫院，烏魯木齊 830002

武警醫學院青年基金資助項目(WYQ2006-13)

*通信作者