可溶性血管細胞黏附分子1、妊娠血漿相關蛋白-A和白細胞介素6在妊娠高血壓綜合征中的作用

祝 峰，周 寧，劉金波,王新元

可溶性血管細胞黏附分子1、妊娠血漿相關蛋白-A和白細胞介素6在妊娠高血壓綜合征中的作用

祝 峰，周 寧，劉金波,王新元

目的探討可溶性血管黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule-l,sVCAM-1)、妊娠血漿相關蛋白-A(pregnancy associated plasmaprotein A,PAPP-A)和白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)在妊娠高血壓綜合征(妊高征)發病中的作用。方法選取92例妊娠期高血壓疾病孕婦(其中妊娠期高血壓50例，子癇前期30例，子癇12例)和80例健康孕婦為對照組，檢測其sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平。結果子癇前期、子癇患者血清sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平顯著高于對照組(P<0.01)，子癇前期、子癇患者sVCAM-1和PAPP-A有顯著正相關性(r=0.85,P<0.05), IL-6和sVCAM-1呈正相關(r=0.64,P<0.05)。結論sVCAM-1、PAPP-A和IL-6與妊娠期高血壓疾病發作進展存在明顯關聯性，可推廣性應用于實際臨床工作，提高子癇早期診療率，降低孕產婦及圍生兒病死率。

高血壓；可溶性血管黏附分子1；妊娠血漿相關蛋白-A；白細胞介素6

妊娠期高血壓疾病是妊娠晚期常見的并發癥，是孕產婦及圍生兒死亡的主要原因[1]，其發病機制尚不明確。大量研究表明，血管內皮細胞損傷及胎盤滋養細胞參與了妊娠期高血壓疾病的發生[2，3]。本研究通過測定妊娠期高血壓孕婦sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平，探討其與妊高征的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2008-06至2011-06收治入院的患妊娠期高血壓疾病孕婦92例，其中妊娠期高血壓50例，子癇前期30例，子癇12例，平均(27.5±5.3)歲，平均孕周(36.9±2.6)周。同時選取80例同期分娩的健康孕婦為對照組，平均(26.2±4.5)歲。兩組年齡、分娩孕周差異無統計學意義。

1.2 方法與試劑 兩組取空腹靜脈血5～6 ml，3000 r/min離心20 min，吸取血清于離心管中并于-20 ℃冰箱中保存待測。分別用化學發光法測定sVCAM-1、PAPP-A，放射免疫法(RIA)測定IL-6。sVCAM-1和IL-6試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，PAPP-A化學發光檢測試劑盒購自北京泰格科信生物科技有限公司。操作步驟嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1 兩組血清sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平的檢測結果 從表1可以看出，子癇前期組和子癇組sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平均明顯高于對照組，并且隨著病程的加重，其水平也逐漸增高。

組別例數sVCAM?1(mg/L)PAPP?A(U/L)IL?6(pg/ml)對照組80432．6±104．640．3±11．518．4±6．7妊娠期高血壓組50440．6±110．550．2±12．6①24．4±8．4①子癇前期組30800．1±180．6②75．4±15．2②35．1±10．8②子癇組12913．2±190．4②85．8±18．1②48．9±14．2②

注：與對照組比較，①P<0.05，②P<0.01

2.2 相關分析 子癇前期、子癇患者sVCAM-1和PAPP-A有顯著相關性(r=0.85,P<0.05), IL-6和sVCAM-1呈正相關(r=0.64,P<0.05)。

3 討 論

妊高征是妊娠晚期常見的并發癥，目前尚無有效的預防及治療方法。國內外大量實驗研究證實，血管內皮細胞損傷及胎盤滋養細胞參與了妊娠期高血壓疾病的發生與發展，其中sVCAM-1、PAPP-A逐漸成為研究熱點。

sVCAM-1屬于免疫球蛋白超家族中的一員，是整合素家族VLA-4的配體，它不僅表達于活化的內皮細胞表面，介導白細胞和淋巴細胞與內皮細胞的黏附作用，而且表達可位于胎盤絨毛滋養細胞[4]。sVCAM-1分子高表達使白細胞黏附于血管內壁引起炎性反應，造成血管內皮細胞損傷，白細胞的黏附和遷移，參與炎性反應和免疫過程。損傷的血管內皮上的sVCAM-1脫落進入血循環，進一步損傷血管內皮細胞，最終導致血管內皮損傷甚至功能障礙。目前認為，白細胞的激活由表達于白細胞和內皮細胞表面的黏附分子所調節，但國內外關于血管細胞黏附分子在妊高征中的表達研究尚存在爭議。Clausen等[5]研究發現，妊娠中晚期患者血清sVCAM-1可低于健康妊娠組。Madazli等[6]認為，妊娠期高血壓患者血清sVCAM-1明顯高于健康妊娠組，且與舒張期血壓成正相關。本研究顯示，子癇前期組和子癇組sVCAM-1水平均明顯高于對照組，并且隨著病程的加重，其水平也逐漸增高。隨著妊娠期高血壓疾病的發生、發展，sVCAM-1水平逐漸升高，說明子癇前期中存在血管內皮損傷及功能障礙，導致前列環素生成減少，間接導致妊娠期高血壓病患者全身小動脈痙攣，因此sVCAM-1水平的變化可以反映內皮細胞活性狀態，對臨床預測子癇期的發生，發展及合理選擇治療時機提供參考。

PAPP-A是1974年發現的來源于胚胎組織的糖蛋白，其定位于絨毛細胞滋養細胞層，一般認為它可作為評價滋養細胞功能的指標[7]。呂英璞等[8]報道PAPP-A水平異常可能是導致妊娠期高血壓綜合征的原因之一。本研究發現，妊娠期高血壓組、子癇前期組、子癇組血清PAPP-A水平均明顯高于對照組，與Bersinger等[9]報道一致。PAPP-A升高可能是由于妊娠期高血壓導致胎盤淺著床，滋養細胞缺氧而大量增殖，導致PAPP-A反應性升高。目前普遍認為滋養細胞可能通過妊娠高血壓患者胎盤生理性血管重鑄障礙(即淺植入)參與妊娠期高血壓疾病的發生、發展[10]。國外研究證實，PAPP-A可以在子癇前期患者出現臨床癥狀前即可檢出，且水平高低與病情程度呈正相關。本研究還發現，子癇前期、子癇患者sVCAM-1和PAPP-A有顯著相關性(r=0.85,P<0.05),證實妊娠高血壓疾病的病因學說，滋養細胞受損，胎盤淺著床，導致胎盤局部出現氧化應激，同時釋放炎性反應因子，直接或間接導致血管內皮損傷，最終導致妊娠期高血壓疾病。

本研究發現，妊娠期高血壓組、子癇前期組、子癇組血清IL-6水平均明顯高于對照組，以往研究發現妊娠期高血壓病患者IL-1mRNA水平顯著高于健康妊娠組，它可誘導IL-6水平的升高。趙宏喜等[11]通過體外培養人臍靜脈內皮細胞證實經過IL-1刺激IL-6產生，導致內皮細胞高表達，進而使得sVCAM-1所介導的一系列血管內皮細胞損傷，最終誘發子癇。本研究也證實了子癇前期、子癇患者IL-6和sVCAM-1水平均明顯高于對照組，且與疾病進展呈階梯式正相關性，進一步證實了IL-6是子癇發生的重要因素之一。

妊娠期高血壓疾病是妊娠晚期導致孕產婦及圍生兒死亡的主要原因，尤其對于出現子癇患者的治療仍困擾著臨床醫師。目前，國內外圍繞血管內皮細胞損傷及胎盤滋養細胞致病學說均進行了大量基礎及臨床實驗工作，其中較為公認的檢測項目有sVCAM-1、PAPP-A、IL-6，然而實際臨床檢驗工作中主要是針對sVCAM-1的檢測。該項目首次在臨床中引入sVCAM-1、PAPP-A、IL-6三項共同檢測。然而，筆者也發現sVCAM-1的改變局限于子癇前期及子癇，而PAPP-A、IL-6在高血壓組、子癇前期組、子癇組均存在明顯改變，且PAPP-A與IL-6存在明顯正相關性。筆者認為，在臨床工作中可以推廣性增查PAPP-A及IL-6，在子癇前期甚至妊娠高血壓期即能評估出孕產婦出現子癇的概率，給予早期干預，可望大大降低孕產婦及圍生兒病死率，提高臨床診療效率。然而，目前sVCAM-1、PAPP-A、IL-6之間的關系、相關作用機制仍未完全明確，有待進一步研究證實。

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(2013-08-29收稿 2013-06-20修回)

(責任編輯 梁秋野)

Levelsandpathophysiologicalrolesofsolublevascularcelladhesionmolecule-l,pregnancyassociatedplasmaproteinAandinterleukin-6inpregnancy-inducedhypertension

ZHU Feng，ZHOU Ning, LIU Jinbo,and WANG Xinyuan.

Department of Clinical Laboratory，Jiangsu Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Yangzhou 225003，China

ObjectiveTo investigate the roles of soluble vascular cell adhesion molecule-l(sVCAM-1), pregnancy associated plasmaprotein A(PAPP-A) and interleukin-6(IL-6) in pregnancy-induced hypertension.MethodsNinety-two pregnant woman diagnosed as having pregnancy-induced hypertension were recruited and divided into gestational hypertension group(50 cases), preeclampsia group(30 cases)and eclampsia group(12 cases). Eighty healthy pregnant women were set as controls. sVCAM-1、PAPP-A were measured by chemiluminescence and IL-6 was measured by radioimmunoassay.ResultsThe levels of sVCAM-1, PAPP-A and IL-6 in preeclampsia group and eclampsia group were significantly higher than those in control group(P<0.01). The levels of sVCAM-1 and PAPP-A had significant correlation in groups of preeclampsia and eclampsia(r=0.85,P<0.05), and the levels of IL-6 and sVCAM-1 had positive correlation in groups of preeclampsia and eclampsia(r=0.64,P<0.05).ConclusionsSVCAM 1, PAPP - A and IL - 6 have obvious ralationship with gestational hypertension. They can be applied in the clinical generalization, increase the rate of early diagnosis and treatment of eclampsia and reduce maternal and perinatal mortality.

hypertension; soluble vascular cell adhesion molecule-l; pregnancy associated plasmaprotein A；interleukin-6

祝 峰，本科學歷，副主任技師,E-mail：zfwjjszd@163.com

225003揚州，武警江蘇總隊醫院檢驗科

R446.11