高劑量和標準劑量EMZ為基礎的三聯療法根除Hp臨床療效比較

謝新方

高劑量和標準劑量EMZ為基礎的三聯療法根除Hp臨床療效比較

謝新方

目的 比較高劑量和標準劑量埃索美拉唑(EMZ)為基礎的三聯療法根除幽門螺桿菌(Hp)的臨床療效,為臨床工作提供參考。方法 選擇本院2012年8月～2014年2月收治的Hp陽性的慢性胃炎(CG)患者120例,隨機分為觀察組和對照組。觀察組60例使用高劑量(40 mg/次)EMZ聯合阿莫西林(AMX)和克拉霉素(CLT)治療,對照組60例則使用標準劑量(20 mg/次)EMZ聯合AMX和CLT治療。兩組均治療10 d。治療后統計兩組Hp根除情況以及主要臨床癥狀計分變化,并綜合評價兩組療效。結果 觀察組Hp根除成功54例,根除率為90.0%；對照組Hp根除成功43例,根除率為71.7%,兩組根除率有統計學差異(P<0.01)；治療后,觀察組上腹痛、脹滿和反酸癥狀計分分別為(0.7±0.2)分、(0.8±0.4)分和(0.5±0.2)分,對照組分別為(1.5±0.4)分、(1.3±0.7)分和(1.4±0.4)分,觀察組評分顯著低于對照組(P<0.01)；觀察組治療有效率(85.0%)顯著高于對照組(68.3%)(P<0.05)。結論 高劑量EMZ聯合AMX和CLT對于Hp的根除效果更好,是臨床治療CG的較佳選擇。

慢性胃炎；埃索美拉唑；幽門螺桿菌；劑量；三聯療法；療效

幽門螺桿菌(Hp)是一種革蘭陰性細菌,可寄生于人的胃黏膜上皮。其通過在上消化道定植,通過產氨的尿素酶和鞭毛的運動得以在高酸環境中生存,并通過產生多種毒素使腸道黏膜受損,與其他致病因素一起導致潰瘍和癌變的發生。據統計,人群的Hp感染率在40%～70%左右,在活動性胃炎中檢出率高達70%～90%[1]。臨床上采取由質子泵抑制劑(PPI)聯合阿莫西林(AMX)和克拉霉素(CLT)根除Hp已經廣泛應用,且根除率達80%以上[2]。然而隨著CLT的應用越來越頻繁,其耐藥性日趨增高,常規劑量三聯法對Hp根除率明顯下降。據統計,低劑量EMZ應用的三聯法的Hp根除率已下降至70%左右,無法滿足臨床需要[3]。我院在2012年8月～2014年2月期間,對60例慢性胃炎(CG)患者采用高劑量埃索美拉唑(EMZ)聯合AMX和CLT根除Hp,取得了滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇本院自2012年8月～2014年2月收治的CG住院患者120例,均參照2012年《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[4],在胃鏡檢查時取胃黏膜進行快速胃黏膜試驗,或組織學檢查切片染色,或行14C-UBT檢查,以上3項中,有1項陽性者即判定為Hp感染。病例納入標準：(1)年齡18～65歲,經胃鏡和病理檢查確診為CG,胃黏膜試驗為Hp陽性；(2)近4 w內未使用PPI藥物、H2受體拮抗劑、鉍劑或抗菌藥物；(3)臨床表現為不同程度的上腹部飽脹、疼痛和反酸等；(4)病歷資料完整,患者知情同意。排除標準：(1)胃泌素瘤、胃癌或合并消化道穿孔等其他消化系統疾病者；(2)妊娠期和哺乳期的婦女；(3)合并嚴重心腦血管、肝、腎、內分泌和造血系統嚴重原發病；(4)對本次研究中所用治療藥物敏感；(5)病歷資料不全,受試依從性差。

在患者入院時按順序編號,采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組兩組。觀察組：男34例,女26例,年齡28～59(42.7±12.4)歲；胃黏膜炎癥程度：輕度14例,重度38例,重度8例。對照組：男32例,女28例,年齡29～62(43.4±11.9)歲；胃黏膜炎癥程度：輕度11例,重度39例,重度10例。兩組性別、年齡、病情嚴重程度等一般資料沒有統計學差異(P>0.05),具有可比性。本研究得到醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 (1)對照組：埃索美拉唑(耐信,阿斯利康有限公司,國藥準字J20130075)20 mg,2次/d；阿莫西林(香港聯邦制藥廠,注冊證號HC200090039)1000 mg,2次/d；克拉霉素(云南永安制藥有限公司,國藥準字H20000092)500 mg,2 次/d,療程為10 d。(2)觀察組：埃索美拉唑(耐信,阿斯利康有限公司,國藥準字J20130075)40 mg,2次/d,其他藥物治療同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀計分 按照表1計分標準,分別在治療前后觀察并記錄患者主要臨床癥狀計分變化。治療期間如遇特殊情況,隨時記錄。

表1 臨床癥狀不同程度計分標準

1.3.2 Hp根除 評價標準：參照《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》,在根除治療結束至少4 w,且停用PPI至少2 w后,行14C-UBT檢查,陰性者判斷為Hp根除。

1.4 療效評價標準 顯效：臨床癥狀完全消失,胃鏡復查活動性炎癥消失；有效：臨床癥狀基本消失,胃鏡復查黏膜急性炎癥基本消失；無效：治療前后臨床癥狀和胃鏡檢查均未變化。有效率=(顯效+有效)/總數×100%。

2 結果

2.1 兩組Hp根除治療效果比較 觀察組Hp根除成功54例,根除率為90.0%；對照組Hp根除成功43例,根除率為71.7%,兩組相比,差異具有統計學意義(χ2=6.508,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后主要臨床癥狀計分比較 治療前兩組上腹痛、脹滿和反酸癥狀計分無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組這些癥狀計分均明顯低于對照組(P<0.01,表2)。

表2 兩組治療前后上腹痛、脹滿和反酸癥狀計分比較(n=60)

注：與本組治療前比較,①P<0.01；與對照組治療后比較,②P<0.01

2.3 兩組治療效果比較 治療結束后,對患者綜合療效進行評價,結果觀察組有效率為85.0%,對照組為68.3%,兩組有效率有統計學差異(P<0.05,表3)。

表3 兩組治療效果比較(例)

注：與對照組比較,①P<0.05

3 討論

Hp是首先從胃黏膜中分離出來的細菌,目前已經公認為是上消化道疾病感染的主要細菌。Hp可定植于胃黏膜上皮,是慢性胃炎、消化道潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌發生的危險因素。目前治療根除Hp指南推薦使用標準三聯法：PPI聯合CLT和AMX或者甲硝唑[5-6]。但是,隨著抗生素使用頻率和劑量的增加,抗藥性的積累,這種三聯療法的根除率已經下降到臨床上不能接受的程度[7-8],越來越多的患者還需要進行第二次或者更進一步根除Hp的治療,這無疑增加了患者的經濟負擔[9]。PPI是根治Hp感染的關鍵藥物,通過非競爭性不可逆的對抗作用,抑制壁細胞表面的H+/K+ATP泵抑制胃酸分泌。目前有5種PPI可供選擇(奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和EMZ),EMZ是奧美拉唑的S型異構體,口服后首過效應小,生物利用度高,血藥濃度高且持續時間長,可有效抑制胃酸分泌。同時,PPI還可以防止CLT和AMX的降解,從而提高抗生素在胃內的分布,增加抗生素生物利用度[10-12]。

此前研究發現,PPI抑酸能力的下降可能是標準三聯療法Hp根除率下降的主要原因[13]。PPI抑酸能力不足,引起胃內pH值偏低,造成殺菌藥物的生物利用度下降,Hp很難被消滅。本研究對60例Hp陽性的CG患者采用高劑量EMZ為基礎的三聯法進行治療,同時另外60例Hp陽性CG患者則接受標準劑量的EMZ為基礎的三聯法進行治療。結果發現,將EMZ的劑量提升至40 mg/次后,Hp清除率得到了明顯的提升,且觀察組患者典型臨床癥狀,如上腹痛、脹滿和反酸等改善明顯優于接受常規劑量治療的患者,表明EMZ劑量提升后明顯改善CG患者的臨床癥狀,并更好地修復腸道受損黏膜。當EMZ劑量提升后,可以抑制酸敏感的CLT和AMX的降解,使這些抗生素在胃內更為穩定,生物利用度高,且胃內pH值增加可能降低酸敏感的抗生素的最小抑菌濃度。如將胃內pH值由3.5提高到5.5時,阿莫西林的生物利用率將增加超過10倍[14]。

綜上所述,高劑量EMZ聯合AMX和CLT對于Hp的根除效果更好,且更快緩解患者的癥狀,是臨床治療CG的較佳選擇。

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Curative effect of high-dose and standard-dose esomeprazole-based triple therapy on eradicatingHelicobacterpylori

Xie Xinfang

Department of Pharmacy,Zhenjiang TCM Hospital,Zhenjiang,Jiangsu,212000,China

Objective To compare the curative effect of the triple therapy based on high-dose esomeprazole(EMZ)and standard-dose EMZ on eradicatingHelicobacterpylori(Hp).Methods 120 cases with chronic gastritis(CG)of positive Hp hospitalized in the period from Aug.,2012 to Feb.,2014 were randomly divided into 2 groups:observation group and control group,60 in each;high-dose EMZ(40 mg/once)combined with amoxicillin(AMX)and clarithromycin(CLT)were given to cases in observation group,while standard-dose EMZ(20 mg/once)combined with AMX and CLT were given to cases in control group;the course for both groups lasted for 10 days;the eradication of Hp and the changes of main clinical symptoms in cases of the 2 groups after treatment were statistically studied and the curative effects in the 2 groups were generally evaluated.Results Hp eradication was found in 54 cases in observation group and the eradication rate reached 90.0%;Hp eradication was found in 43 cases in control group and eradication rate was 71.7%;the difference of the eradication rates between the 2 groups was of statistical significance(P<0.05);after treatment,the symptom scores of abdominal pain,distension and acid reflux in observation group were(0.7±0.2)points,(0.8±0.4)points and(0.5±0.2) points,respectively,while those in control group were(1.5±0.4)points,(1.3±0.7)points and(1.4±0.4)points,respectively;the scores in observation group were obviously lower than those in control group(P<0.01);the effective rate of observation group was 85.0%,much higher than that of control group(68.3%)(P<0.05).Conclusions High-dose EMZ combined with AMX and CLT is effective on eradicating Hp,which is a better choice for the treatment of CG in clinic.

chronic gastritis(CG);esomeprazole(EMZ);Helicobacterpylori(Hp);dose;triple therapy;curative effect

212000 江蘇 鎮江,江蘇省鎮江市中醫院藥劑科

R 573

A

1004-0188(2014)09-0969-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.016

2014-07-23)