急性腦梗死患者MMP-9及Cys-C的變化及臨床意義研究

曾素琴,琚 璐,陳 靜

急性腦梗死患者MMP-9及Cys-C的變化及臨床意義研究

曾素琴,琚 璐,陳 靜

目的 探討急性腦梗死患者基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和胱抑素C(Cys-C)的變化及臨床應用價值。方法 選取2011年9月～2013年9月我院收治的84例腦梗死患者作為研究對象,其中大梗死灶組(梗死體積>10 cm3)26例,中梗死灶組(4 cm3≤梗死體積≤10 cm3)28例,小梗死灶組(梗死體積<4 cm3)30例；參照神經功能缺損程度評分分組：重型組(31～45分)23例,中型組(16～30分)28例,輕型組(0～15分)33例。另選取30例同期健康體檢者作為對照組,比較腦梗死患者與對照組Cys-C、MMP-9水平。結果 相比于對照組,大梗死灶組及中梗死灶組Cys-C及MMP-9水平明顯升高(P<0.05)；大梗死灶組Cys-C及MMP-9水平明顯高于中梗死灶組及小梗死灶組(P<0.05)；小梗死灶組Cys-C及MMP-9水平與對照組比較無統計學差異(P>0.05)。相比于輕型組及中型組,重型組Cys-C及MMP-9水平明顯升高(P<0.05)；中型組Cys-C及MMP-9水平明顯高于輕型組(P<0.05)。結論 Cys-C及MMP-9水平升高與腦梗死發生發展密切相關,檢測兩者水平有助于判斷腦梗死病情。

基質金屬蛋白酶-9；胱抑素C；腦梗死；預后

腦梗死是腦組織急性或慢性缺血缺氧而導致膠質細胞及神經細胞發生缺血壞死而病變,屬于一種致殘率及病死率均較高的缺血性腦血管病[1],現已成為嚴重危及中老年人生命健康的主要疾病之一。血清胱抑素C(Cys-C)改變與動脈粥樣硬化發生發展及預后密切相關。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)在腦梗死發生、腦疝形成、繼發性腦水腫及出血轉化等病理過程中起著重要作用,但在不同梗死體積的患者和神經功能不同缺損程度的患者中,Cys-C和MMP-9到底表現出一種什么樣的變化,是否對腦梗死患者的臨床診斷、治療具有一定的指導價值,還無統一的定論。本研究就MMP-9及Cys-C在不同梗死體積、神經功能不同缺損程度的腦梗死患者中的動態變化進行研究,以期為腦梗死的診斷及治療提供可靠的參考價值,具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年9月～2013年9月我院收治的84例腦梗死患者作為研究對象,其中男51例,女33例,年齡39～78(61.3±8.2)歲,所有患者均經頭顱CT或磁共振成像檢查確診為腦梗死,且符合1995年第四次全國腦血管病會議修訂通過的診斷標準[2],排除短暫性腦缺血發作、近期有感染及伴有嚴重肝腎功能障礙、免疫系統疾病及腫瘤等。根據急性腦卒中低分子肝素試驗病因分型標準,將所選患者分為5類：心源性栓塞型3例,小動脈閉塞型43例,大動脈粥樣硬化型38例,無其他病因明確型及不明原因型。采用Pullicin提出的腦梗死體積計算公式[3]計算腦梗死體積,腦梗死體積(cm3)=長×寬×CT掃描層面數×層厚÷2。根據腦梗死體積將患者分為：大梗死灶組(梗死體積超過10 cm3)26例，中梗死灶組(梗死體積介于4～10 cm3)28例，小梗死灶組(梗死體積<4 cm3)30例。參照第四屆全國腦血管病會議通過的腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準進行評分[4]：重型組(31～45分)23例,中型組(16～30分)28例,輕型組(0～15分)33例。另選取30例同期健康體檢者作為對照組,其中男17例,女13例,年齡41～74(59.4±6.1)歲。兩組在年齡、性別及體質量指數等方面無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 測定指標及方法 清晨抽取研究對象5 ml空腹靜脈血,加入20 μl抑肽酶(麗珠集團麗珠制藥廠)及30 μl EDTA二鈉于試管中充分混勻,3000 r/min離心15 min,分離血清并取上清液于潔凈試管中封口,置-30 ℃冰箱中保存。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定Cys-C及MMP-9水平,試劑盒及設備(Bio-550酶聯免疫檢測儀)均由武漢博士德生物工程有限公司提供,嚴格按照試劑盒說明進行操作。

2 結果

2.1 不同梗死體積組與對照組Cys-C及MMP-9水平比較 相比于對照組,大梗死灶組及中梗死灶組Cys-C及MMP-9水平明顯升高(P<0.05)；大梗死灶組Cys-C及MMP-9水平明顯高于中梗死灶組及小梗死灶組(P<0.05)。小梗死灶組Cys-C及MMP-9水平與對照組比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同梗死體積組與對照組Cys-C及MMP-9水平比較

注：與中梗死灶組及小梗死灶組比較,①P<0.05；與對照組比較,②P<0.05

2.2 不同程度神經功能缺損患者Cys-C及MMP-9水平比較 相比于中型組及輕型組,重型組患者Cys-C及MMP-9水平明顯升高(P<0.05)；中型組Cys-C及MMP-9水平明顯高于輕型組(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度神經功能缺損患者Cys-C及MMP-9水平比較

注：與輕型組比較,①P<0.05；與中型組比較,②P<0.05

3 討論

Cys-C是于一種相對低分子質量的非糖基化堿性蛋白質,是反映腎小球濾過率變化的理想內源性標志物[5]。Cys-C參與動脈粥樣硬化斑塊的形成及各種炎性反應,其水平升高導致腦梗死發生的機制可能為[6]：血管損傷時,炎性細胞因子增加,進而刺激多種組織蛋白酶過度表達,Cys-C水平隨之上調。另外,腦梗死時,腦脊液中Cys-C經血腦屏障進入血液循環,與此同時,腦梗死引起急性腦水腫導致顱內壓升高,腎上腺素血管緊張素及抗利尿激素等分泌合成增加,腎小球濾過率降低,腎血流量減少,Cys-C排出隨之減少。傅歡泉[7]研究表明,腦梗死患者組Cys-C水平明顯高于正常對照組(P<0.05),本研究發現,大梗死灶組及中梗死灶組患者Cys-C水平明顯高于對照組(P<0.05),且梗死灶越大Cys-C水平越高,與上述報道結果相一致,表明Cys-C水平升高可作為診斷腦梗死的重要指標。

研究表明[8-9],MMP-9在腦梗死發生、腦疝形成、繼發性腦水腫及出血轉化等病理過程中起著重要作用。MMP-9又稱明膠酶B,屬于一種依賴金屬鋅離子的金屬酶,是基質金屬蛋白酶家族的重要成員之一,對腦梗死病情及預后有預測價值。MMP-9主要來源于內皮細胞、單核細胞、角化細胞、中性粒細胞及巨噬細胞等,體內許多生長因子及炎性細胞因子均能刺激或誘導MMP-9在轉錄水平表達。正常情況下,MMP-9能在切斷任何細胞外基質成分的同時調節細胞黏附,進而作用于其他蛋白成分或細胞外成分而啟動潛在生物學功能；病理情況下,如發生腦梗死時,MMP-9通過降解纖粘連蛋白、層粘連蛋白及腦血管周圍基底膜主要成分Ⅳ型明膠原破壞腦血管基底膜,增加腦血管基底膜通透性,促進其滲出,進而破壞血腦屏障,導致繼發性腦出血及腦水腫形成,是引起微循環損傷的主要成分。吳躍華等[10]研究發現,相比于正常對照組,腦梗死組病程3 d時血漿MMP-9水平明顯升高,2 w后仍高于正常水平。另外,腦梗死患者血漿MMP-9水平與腦梗死體積大小及神經功能受損程度呈正相關,并以病程第3 d最明顯。本研究證實大梗死灶組及中梗死灶組MMP-9水平明顯高于對照組,且大梗死灶組MMP-9水平明顯高于中梗死灶組及小梗死灶組。另外,在不同程度神經功能缺損方面,重型組MMP-9水平明顯高于中型組及輕型組,中型組又明顯高于輕型組,該結果與上述結果相近,均表明MMP-9水平升高可作為診斷腦梗死的理想指標,也可作為判斷病情的臨床指標,即：MMP-9水平越高,提示腦梗死體積越大,臨床神經功能缺損程度越重。

綜上所述,監測Cys-C及MMP-9水平變化可在一定程度上反映腦梗死患者病情發展過程,有助于判斷患者病情,指導臨床診療方案。

[1] 王澤祥,劉詩翔,孔繁一,等.腦梗死患者危險因素對生存質量影響的臨床評價[J].西南國防醫藥,2013,23(3):252-254.

[2] 黃穎,蘇志強,趙宇,等.急性腦梗死患者血清白細胞介素-18和基質金屬蛋白酶-9水平及其臨床意義[J].中風與神經疾病雜志,2012,29(7):642-645.

[3] Marecko I,Cvejic D,Selemetjev S,et al.Enhanced activation of matrix metalloproteinase-9 correlates with the degree of papillary thyroid carcinoma infiltration[J].Croat Med J,2014,55(2):128-137.

[4] 陳杰,李庚富,訾艷麗,等.腦梗死的病理生理改變及治療現狀[J].西南國防醫藥,2011,21(6):681-683.

[5] 徐菲,包進,趙昕亞.胱抑素C的臨床應用研究進展[J].檢驗醫學與臨床,2012,9(12):1482-1484.

[6] Guo SL,Han CT,Jung JL,et al.Cystatin C in cerebrospinal fluid is upregulated in elderly patients with chronic osteoarthritis pain and modulated through matrix metalloproteinase 9-specific pathway[J].Clin J Pain,2014,30(4):331-339.

[7] 傅歡泉.急性腦梗死患者胱抑素C、游離脂肪酸和游離三碘甲腺原氨酸的臨床變化分析[J].中國高等醫學教育,2013,2(8):139-140.

[8] 李秀玉,王真,李文英.基質金屬蛋白酶-9與腦梗死[J].中國醫藥導報,2010,7(25):11-12.

[9] 周明偕,程倚萌.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸與胱抑素C水平相關性分析[J].中國實用神經疾病雜志,2013,16(5):24-25.

[10] 吳躍華,馮樹森,肖雅娟,等.血管內皮素、基質金屬蛋白酶-9與腦梗死相關性研究[J].中國實用醫藥,2012,7(28):1-3.

Changes of MMP-9 and Cys-C in patients with acute cerebral infarction and clinical significance

Zeng Suqin,Ju Lu,Chen Jing

Department of Fouth Medicine,Hospital 184 of PLA,Yingtan,Jiangxi,335000,China

Objective To explore the changes of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and cystatin-C(Cys-C)in patients with acute cerebral infarction and the value of clinical application.Methods 84 hospitalized cases with acute cerebral infarction were selected from Sept.,2011 to Sept.,2013,including 26 cases of large infarction focus with the volume>10 cm3,28 cases of middle infarction focus with the volume from≥4 cm3to≤10 cm3and 30 cases of small infarction focus with the volume<4 cm3;according to the degree of neurological deficit scores,the 84 cases were divided into 3 groups:severe group(from 31 to 45 points)(n=23),medium group(from 16 to 30 points)(n=28)and mild group(from 0 to 15 points)(n=33);30 normal healthy were selected to be the control;the levels of Cys-C and MMP-9 of the cases with cerebral infarction and the control were compared.Results The levels of Cys-C and MMP-9 in cases of large and middle infarction focus increased much more than those in controllers(P<0.05);the level of Cys-C and MMP-9 in cases of large infarction focus was obviously higher than those in cases of middle and small infarction focus(P<0.05);the level of Cys-C and MMP-9 in cases of small infarction focus was of no difference from that in controllers(P>0.05);the level of Cys-C and MMP-9 in severe group increased much more than those in medium and mild group(P<0.05),while the level in medium group was much higher than that in mild group(P<0.05).Conclusions There exists a close correlation between the increasing levels of Cys-C and MMP-9 and the occurrence and progress of cerebral infarction;the detection of the levels of Cys-C and MMP-9 is of help in evaluating the state of cerebral infarction.

matrix metalloproteinase-9(MMP-9);cystatin-C(Cys-C);cerebral infarction;prognosis

335000 江西 鷹潭,解放軍184醫院內四科

R 743.33

A

1004-0188(2014)09-0958-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.012

2014-05-27)