CEA和CA19-9在診斷早期胰腺癌中的價值

魏楓華 李滿元

CEA和CA19-9在診斷早期胰腺癌中的價值

魏楓華 李滿元

目的研究癌胚抗原(CEA)和糖類抗原19-9(CA19-9)在診斷早期胰腺癌的靈敏度和特異度。方法設計一個前瞻性實驗方案, 納入41例胰腺癌患者和61例的對照組, 對照組分為兩組, 一組是上消化道惡性腫瘤, 另一組是良性的胰腺疾病。結果當CA19-9的參考值設定為75 U/ml時, 和良性胰腺疾病相比診斷胰腺癌的特異度是88.5%, 而診斷上消化道惡性腫瘤的特異度是57.1%～81.8%。當CEA的參考值增加時, 靈敏度降低, 但是特異度增加。如果CEA的參考值定在5 ng/ml, 與良性胰腺疾病相比, 診斷胰腺癌的特異度是84.6%, 但是把胰腺癌和其他的上消化道惡性腫瘤區分開來的特異性降低。結論隨著胰腺癌的病情進展, CEA和CA19-9的特異度都會增加, CEA特異度增加趨勢較CA19-9低,因此CA19-9的診斷價值優于CEA。隨著早期胰腺癌的發生發展, CA19-9的表達水平增高, 但是它的診斷水平保持穩定。

癌胚抗原；糖類抗原19-9；早期胰腺癌

由于胰腺被腹部內臟和腹膜覆蓋, 通過影像成像直接觀察胰腺比較困難。近來, 隨著診斷方法的進展以及對合適的手術時機的深入理解, 胰腺癌和壺腹部胰腺癌的診斷率及手術的預后都有所改善。胰腺癌的早期癥狀比較模糊且不具有特異性, 一旦出現癥狀基本進入晚期不宜進行手術。目前,各種放射和實驗室診斷方法用來診斷胰腺癌, 但是都不具有較高的靈敏度和特異度［1］。最急需的診斷技術是一個對早期胰腺癌具有較高診斷率的簡單實驗方法。鑒于以上需求, 最近幾年促使了對腫瘤標志物的研究熱潮［2］。本實驗的研究目的是研究CEA和CA19-9的靈敏度和特異度, 以及CEA和CA19-9在診斷早期胰腺癌中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究包括41例胰腺癌患者和61例為對照組, 對照組中有14例胃癌, 10例肝癌, 11例膽管癌和膽囊癌, 10例急性胰腺炎, 10例胰腺假性囊腫以及6例慢性胰腺炎。本研究的胰腺癌患者中男22例, 女19例, 年齡39～87歲, 平均年齡60.7歲, 對照組中男25例, 女36例, 年齡28～81歲, 平均年齡43.9歲。

1.2方法 檢測患者血清中的CEA和CA19-9表達水平。為了診斷疾病及疾病病情分級, 作者評估了患者所有的物理、放射、組織化學、生物化學以及腹部手術的資料。CA19-9是通過放射性免疫來分析的, CEA是通過酶免疫來分析的。

2 結果

當CA19-9的參考范圍選為37 U/ml時, 4例(9.8%)患者有較低的表達水平, 37例(90.2%)有較高的表達水平。CA19-9診斷胰腺癌的靈敏度是90.2%, 與胃癌相比特異度是50.0%, 與肝癌相比特異度是60.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度是63.6%, 與急性胰腺炎相比特異度是80.0%, 與胰腺假性囊腫和慢性胰腺炎相比特異度分別是90.0%、83.3%。當參考值設為75 U/ml時, 11例患者的CA19-9表達水平較低, 30例患者表達水平較高。胰腺癌的診斷靈敏度是73.2%,但是與胃癌相比特異度是57.1%, 與肝癌相比特異度上升到80.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度變為81.8%, 與良性胰腺疾病特異度增加到90.0%。當CEA的參考值定位2.5 ng/ ml時, 12例患者表達水平較低, 29例患者的表達水平較高。診斷胰腺癌的靈敏度是70.7%, 與胃癌相比特異度是28.6%,與肝癌相比特異度是10.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度是27.3%, 與急性胰腺炎相比特異度是90.0%, 與胰腺假性囊腫和慢性胰腺炎相比特異度分別是70.0%、66.7%。當CEA的參考值設置為5 ng/ml時, 22例患者的CEA表達水平較低, 19例患者具有較高的表達水平。診斷胰腺癌的靈敏度是46.3%, 與胃癌相比特異度是28.6%, 與肝癌相比特異度是30.0%, 與膽管癌和膽囊癌相比特異度是45.5%, 與胰腺假性囊腫相比特異度是80.0%, 與急性胰腺炎和慢性胰腺炎相比特異度分別是90.0%、83.3%。見表1。

當CA19-9參考值升高時, 胰腺癌診斷的靈敏度下降。當CA19-9 的參考值定為75 U/ml時, 與胰腺的其他良性疾病相比, 胰腺癌的特異度是88.5%, 但是其他的上消化道惡性腫瘤的特異度是57.1%～81.8%。當CEA的參考值增加時, 胰腺癌的靈敏度降低特異度增高。當參考值設置為5 ng/ml時, 與急慢性胰腺炎相比, 胰腺癌的特異度分別是90.0%、83.3%。當把對照組進一步分層分析時, CEA特異度降低并不能很好的與其他上消化道腫瘤區分開來。此外, 隨著參考值增高,特異度也增高。隨著胰腺癌CEA表達水平的升高, CEA診斷的特異度也能像CA19-9一樣隨之升高, 但是升高趨勢并不如CA19-9明顯。見表2。

表1CA19-9和CEA的靈敏度和特異度分析(%)

表2分層分析CA19-9和 CEA靈敏度和特異度(%)

3 討論

全世界范圍內胰腺癌的發病率穩定增加, 每年美國有24000例新發現的胰腺癌患者。由于大多數診斷方法具有侵襲性并且費用較昂貴, 胰腺癌的早期診斷比較困難, 但是腫瘤標志物具有較高的靈敏度, 因此可以更好的運用于臨床診斷。一系列的檢測如：CEA、CA19-9、CA494、POA、DUPAN2、PAM2-4等已經被廣泛研究［3］。

用來研究胰腺癌的第一項標志物是CEA, 但是關于CEA診斷胰腺癌的靈敏度和特異度出現一些問題［4］。一些研究表明, 當參考值為2.5 ng/ml時CEA診斷胰腺癌的靈敏度是55%～78%, 特異度是25%～75%；當參考值為5 ng/ml時靈敏度是35%～53%, 特異度是32%～80%［4］。作者的研究表明,當參考值為2.5 ng/ml時CEA診斷胰腺癌的靈敏度是70.7%,與上消化道惡性腫瘤相比特異度是10.0%～28.6%, 與良性胰腺疾病相比特異度是66.7%～90.0%。作為一個腫瘤標志物,上消化道腫瘤和胰腺癌中CEA的表達水平都會增加, 一些腫瘤的CEA水平甚至高于胰腺癌。

盡管CA19-9在一些結直腸癌中得到充分研究, 一些研究表明CA19-9在胰腺癌、胃癌和肝癌中的靈敏度較結直腸癌的高。作者的研究表明CA19-9在診斷胰腺癌中的靈敏度較CEA高, CA19-9隨著早期胰腺癌的進展而升高, 并且它的診斷價值也隨之增加。

參考文獻

［1］ Steinberg WM, Gelfand R, Kimberly K.Comparison of the sensitivity and specificity of the CA 19-9 and CEA assays in detecting cancer of the pancreas.Gastroenterology, 1986,90(2):343-349.

［2］ Gold DV, Alisauskas R, Sharkey RM.Targeting of xenographed pancreatic cancer with a new monoclonal antibody, PAM-4.Cancer Res, 1995,55(5):1105-1110.

［3］ Moghadam AF, Streber P.Sensible use of tumor markers.In: Moghadam AF (Ed).Tumor Markers.Basel:Editiones Roche, 1993(8): 37-87.

［4］ Skvortsov SV, Kalinin AV, Lystar BN.The use of the carbohydrate antigen CA19-1, the carcinoembryonic antigen and alpha fetoprotein in the diagnosis of pancreatic cancer.Vest Ross AKad Med Nauk, 1993(4):47-49.

2014-06-05］

113000 撫順市傳染病醫院(魏楓華)；錦州市婦嬰醫院(李滿元)