帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究

盛民生 張先鋒 胡軍

帕利哌酮緩釋片與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究

盛民生 張先鋒 胡軍

目的比較帕利哌酮緩釋片與利培酮對(duì)男性急性期精神分裂癥患者療效及社會(huì)功能的影響。方法83例精神分裂癥患者隨機(jī)分為治療組42例和對(duì)照組41例, 進(jìn)行為期12周的對(duì)照研究。治療組口服推薦劑量帕利哌酮緩釋片6 mg/d；對(duì)照組口服利培酮片1 mg/d起始, 1周內(nèi)增至4～6 mg/d, 兩組在治療前、治療至4、8、12周末分別采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定療效, 個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)定社會(huì)功能, 治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng), 同時(shí)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測血清催乳素水平。結(jié)果研究終點(diǎn)兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001, P＞0.05)；兩組PANSS評(píng)分總分及各因子分均較治療前下降明顯, PSP總分較治療前顯著升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療至12周末, 兩組患者血清催乳素均明顯升高(P＜0.05), 對(duì)照組尤為顯著(P＜0.05)。而治療組催乳素水平在治療8、12周末較治療至4周末持續(xù)下降, 且無相關(guān)高崔乳素血癥癥狀。第12周末, TESS評(píng)分對(duì)照組顯著較高(t=-1.67, P＜0.05)。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng), 治療組更輕微(χ2=3.871, P＜0.05)。結(jié)論帕利哌酮緩釋片治療急性期男性精神分裂癥與利培酮療效相當(dāng), 且癥狀控制快、不良反應(yīng)小、安全性好, 能更好的改善患者社會(huì)功能。

帕利哌酮；利培酮；精神分裂癥；社會(huì)功能

帕利哌酮緩釋片以利培酮活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮為活性成分, 采用滲透性釋放給藥系統(tǒng)控釋技術(shù)實(shí)現(xiàn)持久穩(wěn)定的釋放, 是一種新型的治療精神分裂癥(以下簡稱分裂癥)藥物。為驗(yàn)證帕利哌酮緩釋片對(duì)分裂癥患者療效、不良反應(yīng)及社會(huì)功能的影響, 以利培酮為對(duì)照進(jìn)行臨床研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2012年1月～2014年1月間住本院男性病區(qū)的83例分裂癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版中分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②年齡18～60歲；③陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥70分［2］；④治療前詳細(xì)告知監(jiān)護(hù)人, 知情同意后簽署本研究知情同意書；⑤停所有抗精神病藥物1個(gè)月以上；3個(gè)月內(nèi)未用長效抗精神病藥物；⑥無進(jìn)食障礙；無嚴(yán)重軀體疾病、精神活性物質(zhì)及藥物濫用、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙；無帕利哌酮、利培酮過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組42例, 平均年齡(31.8±12.4)歲,平均病程(16.5±4.1)個(gè)月, 體質(zhì)量(64.91±9.64)kg；對(duì)照組41例, 平均年齡(32.9±13.1)歲, 平均病程(19.1±5.6)個(gè)月,體質(zhì)量(65.61±10.31)kg。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治療方法 治療組口服帕利哌酮緩釋片(商品名：芮達(dá))以6 mg/d的起始劑量為臨床劑量［3］, 每天早10:00口服；對(duì)照組利培酮片(商品名：維思通), 以1 mg/d起始, 1周內(nèi)漸增至4～6 mg/d, 分早10:00、晚7:00 2次口服, 治療觀察12周。治療過程中可以并用苯海索、普萘洛爾、苯二氮類藥物,不用其他抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁劑及電休克治療。

1.3檢測指標(biāo) 治療前與治療4、8、12周末測定兩組患者生命體征(T、P、R、BP)、體質(zhì)量、空腹血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及血清催乳素等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療至4、8、12周末用PANSS評(píng)定療效；PANSS減分率=(基線分-訪視點(diǎn)分)/(基線分-30)×100%, 減分率≥80%為痊愈, 50%～79%顯著進(jìn)步, 30%～49%為進(jìn)步, ＜30%無效。有效率=痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率［4］；個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)評(píng)定社會(huì)功能改善效果；治療時(shí)出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)［5］。由3名主治及以上醫(yī)師進(jìn)行測評(píng)(Kappa值=0.85～0.89)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn), 組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1PANSS總分、各因子分及PSP評(píng)分比較 12周末與治療前比較, 兩組PANSS總分、各因子分均較治療前降低顯著(P＜0.01)；PSP評(píng)分顯著增高(P＜0.01)；至4周末組間比較, 兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；將12、8周末組內(nèi)比較, 兩組PANSS的各項(xiàng)評(píng)分均顯著降低, PSP評(píng)分顯著增高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療終點(diǎn)兩組比較, 治療組PANSS總分、各因子分均顯著降低(P＜0.05)；PSP評(píng)分顯著增高(P＜0.01)。見表1。

2.2療效比較 治療12周末兩組比較, 治療組痊愈13例,顯著進(jìn)步18例, 進(jìn)步9例, 無效2例, 有效率95.24%, 痊愈率30.95%；對(duì)照組分別為12、17、10、2例, 有效率95.12%, 痊愈率29.27%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001, P＞0.05)。

2.3治療各時(shí)點(diǎn)兩組血清催乳素比較 治療組第4、8、12周末持續(xù)下降(P＜0.05)；對(duì)照組第8、12周末比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。組間比較, 治療組血清催乳素水平較對(duì)照組降低明顯, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表2。

表1兩組患者各時(shí)點(diǎn)PANSS總分及各因子分、PSP評(píng)分比較分)

表1兩組患者各時(shí)點(diǎn)PANSS總分及各因子分、PSP評(píng)分比較分)

注：與治療前,aP＜0.01；兩組4周末組間比較,bP＞0.05；12、8周末各組內(nèi)比較,cP＜0.05；12周末兩組間比較,dP＜0.01

組別例數(shù)時(shí)間PANSS評(píng)分陽性癥狀陰性癥狀一般精神病理PSP評(píng)分治療組42治療前89.8±18.924.7±9.6 22.98±8.138.2±9.341.8±14.2治療4周末62.1±16.8b14.6±5.7b15.4±6.7b29.2±6.2b57.5±11.2b治療8周末54.3±18.5c13.8±6.0c13.1±5.1c25.9±7.6c64.8±10.1c治療12周末44.1±14.3ad11.3±3.9ad10.5±3.9ad22.1±5.9ad68.2±14.0ad對(duì)照組41治療前89.2±14.624.9±8.8 22.96±8.539.1±9.542.6±14.1治療4周末58.8±16.114.9±5.316.1±4.928.7±7.157.4±13.6治療8周末55.9±15.6c14.3±5.0c14.2±5.4c27.2±7.0c63.3±10.5c治療12周末52.2±13.8a13.2±5.4a13.9±5.1a26.3±6.1a63.9±9.2a

表2兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清催乳素水平比較μg/L)

表2兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清催乳素水平比較μg/L)

注：本組比較：4周末與治療前比較,aP＜0.05；8周末與4周末比較,bP＜0.05；12周末與8周末比較,cP＜0.05,dP＞0.05；治療終點(diǎn)組間比較,eP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療4周末治療8周末治療12周末治療組42 9.93±3.3243.41±18.53a34.27±17.88b25.74±16.9ce對(duì)照組4110.64±3.5557.73±11.85a49.65±21.46b48.11±22.91cd

2.4TESS評(píng)分比較 至第12周末, 治療組得分(4.67±4.11)分, 對(duì)照組得分(6.27±4.59)分, 對(duì)照組顯著較高(t=-1.67, P＜0.05)。治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率21.43%(9/42), 對(duì)照組為41.46%(17/41)。治療組多見的不良反應(yīng)包括困倦和嗜睡(8例次), 頭昏、靜坐不能(各6例次), 心電圖異常、肝功能異常(1例次)；對(duì)照組多見的不良反應(yīng)包括肌張力障礙(14例次)、靜坐不能(9例次)、肝功能異常(1例次)、視物模糊(2例次)。且治療組不良反應(yīng)輕微(χ2=3.871, P＜0.05)。

2.5體質(zhì)量、化驗(yàn)檢查及生命體征比較 至12周末, 治療組體質(zhì)量(68.72±11.36)kg, 增加(1.21±0.51)kg, 體質(zhì)量超過基線7%的患者6例(占14.29%)；對(duì)照組(69.31±12.97)kg, 增加(2.59±1.91)kg, 體質(zhì)量超過基線7%的患者13(占31.71%)；對(duì)照組體質(zhì)量增加明顯(t=-4.521, P＜0.05)。兩組間體質(zhì)量增加比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=-0.221, P＞0.05)。空腹血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、脈搏、血壓等治療前后兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

分裂癥的病因未完全闡明, 病程多遷延, 約占精神科住院患者一半以上, 最終約一半左右出現(xiàn)精神殘疾, 給社會(huì)以及患者和家屬帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)［6］。本研究結(jié)果顯示, 帕利哌酮緩釋片對(duì)男性分裂癥患者急性期為期12周治療的有效率為95.24%, 療效與利培酮相似, PANSS總分、各因子分及PSP總分均有顯著改善。治療12周末帕利哌酮緩釋片對(duì)患者癥狀的改善程度優(yōu)于利培酮, 對(duì)患者的陰性癥狀和情感癥狀改善更為顯著, 與羅瑜等［7］學(xué)者研究結(jié)果一致；帕利哌酮緩釋片在改善患者社會(huì)功能方面優(yōu)于利培酮［8］。原因可能與帕利哌酮基本不在肝臟中代謝, 可最大程度地避免藥物與藥物、藥物與疾病的相互作用［9］, 相比利培酮患者錐體外系反應(yīng)更少, 不良反應(yīng)輕微, 陰性癥狀改善更多。

抗精神病藥物治療作用與其阻斷多巴胺受體有關(guān), 阻斷中樞下丘腦-垂體結(jié)節(jié)漏斗通路遞質(zhì)導(dǎo)致催乳素水平升高。男性高催乳素血癥患者易致性欲減退、勃起功能障礙、射精異常。本研究發(fā)現(xiàn), 利培酮片與帕利哌酮緩釋片均顯著升高患者催乳素水平(P＜0.05), 帕利哌酮緩釋片比利培酮片相對(duì)較低(P＜0.01), 這一結(jié)果與胡海萍［8］研究結(jié)果相近。且治療組在8、12周末較4周末血清催乳素水平持續(xù)降低。可能原因：①帕利哌酮緩釋片采用延緩釋放技術(shù)實(shí)現(xiàn)持久穩(wěn)定釋放, 避免血藥濃度快速增高對(duì)下丘腦-垂體結(jié)節(jié)漏斗通路調(diào)節(jié)影響；②研究中帕利哌酮緩釋片6 mg/d屬中低劑量；③樣本量較少, 觀察時(shí)間較短及個(gè)體生理功能差異等諸多因素影響可能使臨床不良事件未發(fā)生, 具體原因有待進(jìn)一步研究。兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生, 帕利哌酮緩釋片組更輕(P＜0.05), 以嗜睡或困倦、頭昏、靜坐不能多見, 多數(shù)出現(xiàn)在用藥早期, 可能與治療初始劑量稍高有關(guān), 且大多數(shù)較輕微,無明顯軀體不適感, 對(duì)社會(huì)功能影響輕微, 隨治療時(shí)間延長或?qū)ΠY處理而緩解。

總之, 口服6mg/d帕利哌酮緩釋片用藥方便, 不良反應(yīng)少且輕, 安全性好, 可有效控制急性期男性分裂癥患者癥狀,明顯改善患者社會(huì)功能, 提高治療依從性［10］, 更有利于患者鞏固期治療, 穩(wěn)定病情, 預(yù)防復(fù)發(fā), 回歸社會(huì), 是安全有效的一線治療藥物。本研究缺憾是樣本量小, 選擇對(duì)象局限, 未采取雙盲對(duì)照, 需要改進(jìn)。

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Control study of paliperidone extended-release tablets and risperidone in the treatment of schizophrenia

SHENG Min-sheng, ZHANG Xian-feng, HU Jun.Luoyang Rongkang Hospital, Luoyang 471013, China

ObjectiveTo compare the curative effects and influence on social function of paliperidone extended-release tablets and risperidone in the treatment of male patients with acute schizophrenia.MethodsA total of 83 cases of schizophrenia were randomly divided into treatment group (n=42) and control group (n=41).The control study lasted for 12 weeks.The treatment group

paliperidone extended-release tablets 6 mg/d by oral administration.The control group recevied risperidone tablets by oral administration, which began with 1 mg/ d and increased to 4～6 mg/d after 1 week.Curative effects were evaluated by positive and negative symptoms scale (PANSS) and social function was evaluated by personal and social function of scale (PSP) before the treatment and at the end of the 4th, 8th, 12th week in the treatment.Adverse reactions were evaluated by treatment of symptoms scale (TESS), and serum prolactin levels were monitored.ResultsThe effective rates of the two groups at the end of the research had no significant difference (χ2=0.001, P＜0.05).PANSS scores and total scores of the two groups were all significantly lower than before the treatment, and the PSP total scores were remarkably increased.The differences had statistical significance (P＜0.05).At the end of the 12th week in treatment, serum prolactin were significantly increased in both groups (P＜0.05), and the increase in the control group was much more significant (P＜0.05).And serum prolactin level in the treatment at the end of 8th and 12th week continuously declined, compared with the level at the end of the 4th week.There were no related symptoms of hyperprolactinemia.At the end of the 12th week, TESS score was significantly higher in the control group (t=-1.67, P＜0.05).There were no serious adverse reactions in both groups, and the reactions in treatment group were more mild (χ2=3.871, P＜0.05).ConclusionPaliperidone extended-release tablets and risperidone in the treatment of male patients with acute schizophrenia have similar curative effects, and both treatments have fast symptom control, few adverse reactions and good safety, and can improve the patients' social function.

Paliperidone; Risperidone; Schizophrenia; Social function

2014-07-02］

471013 河南省洛陽榮康醫(yī)院