用科技預言生命

本刊記者 雷紫禎

中國是一個肝炎大國，尤其乙肝和丙肝病毒感染者眾多，據現有數據顯示，目前國內乙肝病毒感染者超過一億，丙肝病毒感染者接近4000萬，且呈不斷上升趨勢。使人感到更為不安的是，現行抗病毒治療僅對約50%的患者有效，而醫生無法在用藥前準確預知抗病毒治療對那些病人是否有效是一件令人十分頭疼的事情，這樣試探性用藥，不但增加了病人的經濟負擔,而且使病人忍受了不必要的毒副作用。因此,在治療開始前準確預測療效在臨床上是十分必要的。

中國醫學科學院輸血研究所輸血傳染病研究中心主任陳利民教授的研究成果，使這一情況有望得到顯著改善。該研究成果開發了一種基于宿主基因表達水平預測藥物療效的方法。該方法為世界首創，正引領著病毒性肝炎個體化治療及轉化醫學臨床研究的發展。

飛瀑之下必有深潭

1987年，以全年級第一的成績畢業于四川瀘州醫學院臨床醫學專業的陳利民以優異的成績考入了華西醫科大學（現四川大學）攻讀腫瘤生化與分子生物學專業碩士研究生。1990年以優異成績畢業后獲得醫學碩士學位的陳利民被衛生部成都生物制品研究所看中，擔任科技處處長助理，從事單克隆抗體、基因工程等檢測試劑及藥物研發工作。

一晃七年過去了，七年的兢兢業業，七年的刻苦鉆研。1997年3月，獲世界衛生組織（WHO）獎學金，陳利民前往美國著名的默克制藥公司默克研究所從事預防艾滋病毒、流感病毒及結核桿菌等核酸疫苗研發工作。

2000年1月，有著十余年科研經驗的陳利民加入加拿大多倫多大學，負責組建加拿大第一個基因芯片研究中心，從事病毒性肝炎療效預測，病毒耐藥機理及個體化治療等轉化醫學研究。五年后，陳利民在加拿大多倫多大學攻讀分子遺傳學博士學位，研究方向主要是感染性疾病，特別是丙型肝炎病毒耐藥機理及療效預測。

在科研的路上，陳利民像一位不知疲倦的旅者，前進是他唯一的目標。在獲得多倫多大學博士學位后，陳利民又一次整裝出發，前往哈佛大學醫學院、麻省總院從事博士后研究，主要研究領域是丙肝病毒逃逸宿主天然免疫的機制及干擾素信號傳導通路與丙肝病毒耐藥。

又是幾年的學習積累，又是幾年的辛勤工作，一切的努力與積累，都在2011年得到了應有的報答。

2011年對于默默積淀了二十多年的陳利民來說意義非凡。這一年，他加入了加拿大多倫多大學附屬總醫院，擔任科學家(affiliated scientist)；被中國醫學科學院、北京協和醫學院輸血研究所作為海外高層次人才引進，組建分析檢測中心，擔任首席專家；入選四川省海外高層次人才重大創新項目“百人計劃”，獲“四川省特聘專家”稱號；獲北京協和醫學院“協和學者”特聘教授，博士研究生導師，擔任中國醫學科學院青年科學家創新聯盟理事……

古人有云：飛瀑之下必有深潭。扎實的理論知識，廣博的科研見識，長期的經驗積累，讓陳利民之后的科研道路相比于一般人而言坦蕩直順，2013年起，他開始正式擔任中國醫學科學院輸血傳染病研究中心（平臺）主任、首席專家，北京協和醫學院第六屆學術委員會委員，四川省衛生廳學術和技術帶頭人，四川省輸血傳播疾病重點實驗室主任。

面向市場做科研

回國前，陳利民已經是加拿大丙肝研究方面的學術帶頭人。他在多倫多大學從事了十一年的丙肝研究，從最開始組建研發團隊，到成功搭建加拿大第一個基因芯片檢測中心，到領導課題組順利采用高通量基因表達分析研究丙肝耐藥機理及開發治療前療效預測方法，取得了一系列國際領先的科研成果。然而，令他在當時的學術界有很大的影響的莫過于“干擾素治療丙肝前療效預測方法的建立”和“丙肝病毒耐藥分子機理研究”兩大科研成果。

據陳利民介紹，通過采用高通量基因芯片檢測及生物信息挖掘技術，可以從幾萬個肝臟基因中篩選出18個表達差異基因，將其用于療效預測，準確率可以達到96%。該研究成果兩次發表在Gastroenterology(影響因子12.9)上，這是世界首次報道肝臟差異表達基因譜用于丙肝干擾素治療前療效預測，引起了同行的高度關注。

而陳利民在丙肝病毒耐藥分子機理研究方面的科研成果則改變了人們對干擾素信號傳導通路激活在病毒感染中的作用的傳統看法。一直以來學術界認為機體遭受病毒感染后，通過激活干擾素信號傳導通路而控制病毒感染。而陳利民在2005年提出的觀點中認為“干擾素信號傳導通路的激活導致HCV耐藥及持續感染”。該觀點在2013年被證實是正確的，同時有人提出這也許是治療慢性病毒感染，包括HCV、HIV在內的一種全新的策略。

多年的海外工作經歷，使陳利民在專業領域積累了豐富的研究經驗和成果，雖然他在國外屢獲榮譽，但是回國發展一直以來都是他的夢想。陳利民說：“中國經濟高速發展，有著巨大的市場需求，我的研究成果的一部分有潛在的轉化可能。療效預測方法將為丙肝，乃至病毒性疾病的個體化特異性治療等轉化醫學研究奠定基礎。”于是，在四川省委組織部的推薦下，陳利民選擇了位于家鄉的中國醫學科學院輸血研究所作為國內基地，于2011年開始逐漸回國工作。

回國后，陳利民的研究重點是輸血傳播疾病的基礎及臨床應用研究。主要是為了解決臨床上丙肝治療中的兩大需求：通過療效預測方法研究解決治療盲目性；通過病毒耐藥機理的研究解決大量病人治療無效的原因。

目前，陳利民正在著手使已經開發成功的科研成果轉化成生產力,建立世界第一家病毒性肝炎患者使用干擾素抗病毒治療前的療效預測公司,同時研究一半以上的病毒性肝炎患者對干擾素治療無效的分子機制,從而開發更有效的抗病毒藥物。

與此同時,他們還采用相同技術,預測腫瘤對化療藥物/放療的敏感性及五年復發的可能性等,為臨床合理用藥提供指導。目前，用于丙肝療效預測方法已經開發成功，準確率達到96%，屬于世界首創，引領病毒性肝炎個體化治療及轉化醫學臨床研究，潛在市場需求80億元人民幣。該項目屬于生物醫藥體外診斷高端檢測類，在檢測方法開發及引用過程中沒有環境污染問題，是國家鼓勵發展的綠色環保高端檢測領域。

人才是科研團隊的核心

陳利民說：“人才是科研團隊的核心。”

回國后，在所領導的大力支持下，研究所積極引進高端人才，目前已經聘請了在加拿大多倫多大學、美國哈佛大學等世界知名大學在內的教授及高級科研骨干作為團隊的客座教授及兼職教授，“他們在人才培養、信息溝通及研究方向的選取上起到非常關鍵的作用。目前，我們正在積極引進國外高端人才全職回國工作。已經組建了包括博士、碩士畢業的研究助理在內，以在讀碩士、博士研究生為主的具有合理人才人才梯隊的研發團隊。該團隊研究方向明確，創新意識強。”除了“軟件”，研究所在“硬件”上也不含糊，在組建團隊的同時，配備了各種必需的大型科研設備，價值上千萬元。

對于人才的培養，陳利民更有發言權，因他自己的成長經歷就是一部完美的人才培養手冊。

陳利民說“關于人才培養，我的觀點是‘因材施教，獨立思考，團隊合作，積極進取’。他鼓勵學生獨立思考，培養創新性思維的同時也要有團隊合作精神。他希望學生們在科研思維的培養上可以得到個性化的發展，他鼓勵學生們在學術上百家爭鳴，百花爭艷，不要拘泥于討論形式，要用于陳述各自的觀點，在討論中學習進步……

對于未來，陳利民充滿信心，“下一步，我們將積極融入其他研究團隊，協同攻關，爭取在一些大的領域，特別是個體化治療及轉換醫學等前沿學科領域取得突破”。